- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00542945
Estudio danés de DAI en pacientes con miocardiopatía dilatada (DANISH)
Un estudio multicéntrico, controlado y aleatorizado de DANish para evaluar la eficacia del desfibrilador automático implantable en pacientes con insuficiencia cardíaca sistólica no isquémica sobre la mortalidad. El estudio DANÉS
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Título: Un estudio multicéntrico, controlado y aleatorizado de DANish para evaluar la eficacia del desfibrilador cardioversor implantable en pacientes con insuficiencia cardíaca sistólica no isquémica sobre la mortalidad.
Indicación: Prevención de la mortalidad en pacientes con riesgo de muerte súbita.
Objetivo principal: el objetivo principal de este estudio es determinar la eficacia de la terapia con DAI en comparación con el control en el punto final de muerte por cualquier causa.
Objetivo secundario: Los objetivos secundarios del estudio son determinar si la terapia con DAI reduce la muerte súbita.
Diseño del estudio: Ensayo aleatorizado, no cegado, controlado, de dos grupos paralelos.
Punto final primario: tiempo hasta la muerte por cualquier causa.
Tamaño de la muestra: En total, 1000 pacientes de los cuales 500 recibieron DAI y 500 pacientes constituyendo el grupo control.
Resumen de los criterios de elegibilidad de los sujetos: pacientes con insuficiencia cardíaca clínica, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 35 %, etiología no isquémica y NT-proBNP por encima de 200 pg/ml. Los pacientes en clase IV de la NYHA solo serán aleatorizados si también cumplen los criterios para un marcapasos biventricular.
Grupo de control: pacientes que reciben terapia estándar para la insuficiencia cardíaca, incluidos inhibidores de la ECA/bloqueadores de los receptores de angiotensina y betabloqueadores, a menos que no se toleren. El antagonismo de la aldosterona es opcional.
Duración del estudio: El estudio comprende un período de selección de hasta 2 años, seguido de una fase de tratamiento de un mínimo de 36 meses.
Detección y aleatorización: después de la firma del consentimiento informado, la detección incluirá la historia clínica, los signos vitales, el examen físico, la química sanguínea, la hematología y el NT-proBNP. Después de cumplir con todos los criterios de elegibilidad, los sujetos serán aleatorizados 1:1 para recibir la implantación de DAI o continuar con el control habitual. La aleatorización se estratificará según el tratamiento con marcapasos biventricular.
Tratamiento: Después de la aleatorización, los pacientes asignados al tratamiento con DAI deben recibirlo lo más rápido posible y preferiblemente dentro de las 2 semanas (últimas 4 semanas). El DAI se programará con estimulación antitaquicardia y terapia de choque.
Evaluaciones: Las muertes y hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca, accidente cerebrovascular o arritmias se registrarán durante la duración del estudio. Un Comité de clasificación de puntos finales adjudicará las hospitalizaciones y las muertes por causalidad.
Un Comité de Monitoreo de Datos independiente revisará periódicamente los datos de mortalidad a lo largo del estudio.
Consideraciones estadísticas: se espera que la mediana de vida en el grupo de control sea de 5 años. Se requiere un valor p del 5 % (bilateral) para la significancia junto con una potencia de al menos el 80 %. Con una reducción del riesgo relativo del 25% se requiere un tamaño de muestra de 812 pacientes en total. Para permitir el cruce, se planea un tamaño de muestra de 1000.
Análisis de la variable principal: el análisis principal para la variable principal (tiempo hasta la muerte por cualquier causa) empleará el principio de intención de tratar y utilizará un análisis de supervivencia. Para cada grupo de tratamiento, las curvas de Kaplan-Meier se estimarán, se mostrarán gráficamente y se compararán mediante una prueba de rango logarítmico. Se realizará un análisis ajustado por covariables del criterio principal de valoración utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox como análisis de apoyo. Se estimará la razón de riesgo y su correspondiente intervalo de confianza del 95%. Se realizará un seguimiento de los sujetos que se retiren del estudio antes de tiempo (excepto por la retirada del consentimiento) para determinar el desarrollo potencial del criterio principal de valoración. Los sujetos que completen el estudio y no experimenten el evento compuesto serán censurados.
Análisis de criterio de valoración secundario: todos los criterios de valoración secundarios de tiempo hasta el evento se analizarán de manera similar al criterio de valoración principal.
Tamaño de la muestra: se calcularon las tasas de riesgo para los grupos de placebo y DAI utilizando sujetos de una variedad de bases de datos (incluida la base de datos Echos y la publicación de Definite). Suponiendo un período de inscripción de 24 meses y un período de seguimiento de 36 meses (lo que da como resultado un estudio de 5 años con un período de tratamiento mínimo de 3 años y aproximadamente una mediana de supervivencia de 60 meses), un total de 812 sujetos proporcionarán una Potencia del 80 % con un nivel de significancia bilateral del 5 % para detectar una reducción del riesgo del 25 %.
Resumen de seguridad: La incidencia de eventos adversos en el sujeto se tabulará para cada grupo. Se resumirán los eventos adversos relacionados con la implantación de DAI. Durante el juicio se resumirán choques inapropiados.
Comité de Monitoreo de Datos: Se reunirá un Comité de Monitoreo de Datos independiente compuesto por miembros con experiencia relevante antes del comienzo del estudio. Este comité revisará periódicamente los datos de seguridad.
Comité de clasificación de puntos finales: un comité de clasificación de puntos finales externo adjudicará la muerte como súbita o no súbita durante todo el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet, University of Copenhagen
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥ 18 años de edad en el momento de la selección.
- IC no isquémica documentada con una FEVI ≤ 35%.
- NYHA clase II-III. Si los pacientes están planificados para una implantación con un marcapasos biventricular NYHA clase IV, los pacientes serán aceptados para el ensayo.
- Antes de cualquier procedimiento específico del estudio, incluidas las evaluaciones para el cribado, se debe obtener el consentimiento informado por escrito adecuado (consulte la sección 12.1).
- NT-proBNP por encima de 200 pg/ml (ver apéndice D).
Criterio de exclusión:
Para ser elegible para este estudio, los sujetos no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios:
- Cardiopatía congénita no corregida u obstrucción valvular, miocardiopatía obstructiva, miocarditis activa, pericarditis constrictiva, hipotiroidismo o hipertiroidismo no tratados, insuficiencia suprarrenal, vasculitis activa debida a enfermedad vascular del colágeno.
- En lista de espera urgente para un trasplante de corazón (categoría UNOS 1A o 1B, o equivalente). Los pacientes en lista de espera no urgente para un trasplante de corazón (categoría 2 o 7 de UNOS, o equivalente) son elegibles para su inclusión en el estudio.
- Receptor de cualquier trasplante de órgano importante (p. ej., pulmón, hígado, corazón o riñón).
- Recibir o haber recibido quimioterapia y/o radioterapia citotóxica o citostática para el tratamiento de una neoplasia maligna dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización o evidencia clínica de malignidad actual, con las siguientes excepciones: carcinoma de células basales o escamosas de la piel, neoplasia intraepitelial cervical, cáncer de próstata (si enfermedad localizada estable, con una esperanza de vida > 2,5 años a juicio del investigador).
- Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana con una supervivencia esperada de menos de 5 años debido al VIH.
- Insuficiencia renal tratada con diálisis.
- Antecedentes recientes (dentro de los 3 meses) de trastorno por abuso de alcohol o drogas ilícitas, según el autoinforme
- Cualquier condición (p. ej., enfermedad psiquiátrica) o situación que, en opinión del investigador, podría poner al sujeto en riesgo significativo, confundir los resultados del estudio o interferir significativamente con la participación del sujeto en el estudio.
- Sin ganas de participar.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador activo: B
|
Inhibidores de la ECA o ARB Betabloqueantes Antagonista de la aldosterona opcional
|
Experimental: A
Etiología no isquémica de la insuficiencia cardíaca
|
Implantación de un DCI
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: 5 años
|
5 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Calidad de vida y economía de la salud
Periodo de tiempo: 5 años
|
5 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Butt JH, Yafasova A, Elming MB, Dixen U, Nielsen JC, Haarbo J, Videbaek L, Korup E, Bruun NE, Eiskjaer H, Brandes A, Thogersen AM, Gustafsson F, Egstrup K, Hassager C, Svendsen JH, Hofsten DE, Torp-Pedersen C, Pehrson S, Thune JJ, Kober L. Efficacy of Implantable Cardioverter Defibrillator in Nonischemic Systolic Heart Failure According to Sex: Extended Follow-Up Study of the DANISH Trial. Circ Heart Fail. 2022 Sep;15(9):e009669. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.122.009669. Epub 2022 Aug 9.
- Butt JH, Yafasova A, Elming MB, Dixen U, Nielsen JC, Haarbo J, Videbaek L, Korup E, Bruun NE, Eiskjaer H, Brandes A, Thogersen AM, Gustafsson F, Egstrup K, Hassager C, Svendsen JH, Hofsten DE, Torp-Pedersen C, Pehrson S, Thune JJ, Kober L. NT-proBNP and ICD in Nonischemic Systolic Heart Failure: Extended Follow-Up of the DANISH Trial. JACC Heart Fail. 2022 Mar;10(3):161-171. doi: 10.1016/j.jchf.2022.01.003.
- Yafasova A, Butt JH, Elming MB, Nielsen JC, Haarbo J, Videbaek L, Olesen LL, Steffensen FH, Bruun NE, Eiskjaer H, Brandes A, Thogersen AM, Egstrup K, Gustafsson F, Hassager C, Svendsen JH, Hofsten DE, Torp-Pedersen C, Pehrson S, Thune JJ, Kober L. Long-Term Follow-Up of DANISH (The Danish Study to Assess the Efficacy of ICDs in Patients With Nonischemic Systolic Heart Failure on Mortality). Circulation. 2022 Feb 8;145(6):427-436. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056072. Epub 2021 Dec 9.
- Bundgaard JS, Thune JJ, Gislason G, Fosbol EL, Torp-Pedersen C, Aagaard D, Nielsen JC, Haarbo J, Thogersen AM, Videbaek L, Jensen G, Olesen LL, Kristensen SL, Pedersen SS, Kober L, Mogensen UM. Quality of life and the associated risk of all-cause mortality in nonischemic heart failure. Int J Cardiol. 2020 Apr 15;305:92-98. doi: 10.1016/j.ijcard.2020.02.008. Epub 2020 Feb 4.
- Elming MB, Thogersen AM, Videbaek L, Bruun NE, Eiskjaer H, Haarbo J, Egstrup K, Gustafsson F, Hastrup Svendsen J, Hofsten DE, Pehrson S, Nielsen JC, Kober L, Thune JJ. Duration of Heart Failure and Effect of Defibrillator Implantation in Patients With Nonischemic Systolic Heart Failure. Circ Heart Fail. 2019 Sep;12(9):e006022. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.119.006022. Epub 2019 Sep 10.
- Kristensen SL, Levy WC, Shadman R, Nielsen JC, Haarbo J, Videbaek L, Bruun NE, Eiskjaer H, Wiggers H, Brandes A, Thogersen AM, Hassager C, Svendsen JH, Hofsten DE, Torp-Pedersen C, Pehrson S, Signorovitch J, Kober L, Thune JJ. Risk Models for Prediction of Implantable Cardioverter-Defibrillator Benefit: Insights From the DANISH Trial. JACC Heart Fail. 2019 Aug;7(8):717-724. doi: 10.1016/j.jchf.2019.03.019. Epub 2019 Jul 10.
- Elming MB, Hammer-Hansen S, Voges I, Nyktari E, Raja AA, Svendsen JH, Pehrson S, Signorovitch J, Kober LV, Prasad SK, Thune JJ. Right Ventricular Dysfunction and the Effect of Defibrillator Implantation in Patients With Nonischemic Systolic Heart Failure. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2019 Mar;12(3):e007022. doi: 10.1161/CIRCEP.118.007022.
- Elming MB, Nielsen JC, Haarbo J, Videbaek L, Korup E, Signorovitch J, Olesen LL, Hildebrandt P, Steffensen FH, Bruun NE, Eiskjaer H, Brandes A, Thogersen AM, Gustafsson F, Egstrup K, Videbaek R, Hassager C, Svendsen JH, Hofsten DE, Torp-Pedersen C, Pehrson S, Kober L, Thune JJ. Age and Outcomes of Primary Prevention Implantable Cardioverter-Defibrillators in Patients With Nonischemic Systolic Heart Failure. Circulation. 2017 Nov 7;136(19):1772-1780. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.028829. Epub 2017 Sep 6.
- Kober L, Thune JJ, Nielsen JC, Haarbo J, Videbaek L, Korup E, Jensen G, Hildebrandt P, Steffensen FH, Bruun NE, Eiskjaer H, Brandes A, Thogersen AM, Gustafsson F, Egstrup K, Videbaek R, Hassager C, Svendsen JH, Hofsten DE, Torp-Pedersen C, Pehrson S; DANISH Investigators. Defibrillator Implantation in Patients with Nonischemic Systolic Heart Failure. N Engl J Med. 2016 Sep 29;375(13):1221-30. doi: 10.1056/NEJMoa1608029. Epub 2016 Aug 27.
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- Danish-ICD-001
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