Dansk ICD-studie hos pasienter med dilatert kardiomyopati (DANISH)

Tittel: En DANSK randomisert, kontrollert, multisenterstudie for å vurdere effekten av implanterbar cardioverter-defibrillator hos pasienter med ikke-iskemisk systolisk hjertesvikt på dødelighet.

Indikasjon: Forebygging av dødelighet hos pasienter med risiko for plutselig død.

Primært mål: Hovedmålet med denne studien er å bestemme effekten av ICD-terapi sammenlignet med kontroll på endepunktet for død uansett årsak.

Sekundært mål: De sekundære målene for studien er å finne ut om ICD-terapi reduserer plutselig død.

Studiedesign: Randomisert, ublindet, kontrollert, parallell to-gruppeforsøk.

Primært endepunkt: Tid til død uansett årsak.

Utvalgsstørrelse: Totalt 1000 pasienter med 500 som mottar ICD og 500 pasienter som utgjør kontrollgruppen.

Sammendrag av emnekvalifikasjonskriterier: Pasienter med klinisk hjertesvikt, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 35 %, ikke-iskemisk etiologi og NT-proBNP over 200 pg/ml. Pasienter i NYHA klasse IV vil kun randomiseres dersom de også oppfyller kriteriene for en biventrikulær pacemaker.

Kontrollgruppe: Pasienter som får standardbehandling for hjertesvikt inkludert ACE-hemmer/angiotensin-reseptorblokker og betablokker med mindre de ikke tolereres. Aldosteronantagonisme er valgfritt.

Studiens varighet: Studien omfatter en screeningperiode på opptil 2 år, etterfulgt av en behandlingsfase på minimum 36 måneder.

Screening og randomisering: Etter signering av informert samtykke vil screening inkludere sykehistorie, vitale tegn, fysisk undersøkelse, blodkjemi, hematologi og NT-proBNP. Etter å ha oppfylt alle kvalifikasjonskriterier, vil forsøkspersoner bli randomisert 1:1 for å motta ICD-implantasjon eller fortsette vanlig kontroll. Randomisering vil bli stratifisert i henhold til behandling med biventrikulær pacemaker.

Behandling: Etter randomisering bør pasienter tildelt ICD-behandling få dette så raskt som mulig og helst innen 2 uker (siste 4 uker). ICD vil bli programmert med anti-takykardi pacing og sjokkterapi.

Vurderinger: Dødsfall og sykehusinnleggelser for hjertesvikt, hjerneslag eller arytmier vil bli registrert gjennom hele studiens varighet. En endepunktsklassifiseringskomité vil dømme sykehusinnleggelser og dødsfall for årsakssammenheng.

En uavhengig dataovervåkingskomité vil periodisk gjennomgå dødelighetsdata gjennom hele studien.

Statistiske betraktninger: Median levetid i kontrollgruppen forventes å være 5 år. Det kreves en p-verdi på 5 % (2-sidig) for signifikans sammen med en potens på minst 80 %. Med en relativ risikoreduksjon på 25 % kreves det en prøvestørrelse på totalt 812 pasienter. For å tillate kryssing er det planlagt en prøvestørrelse på 1000.

Primær endepunktsanalyse: Hovedanalysen for det primære endepunktet (tid til død uansett årsak) vil bruke intent-to-treat-prinsippet og bruke en overlevelsesanalyse. For hver behandlingsgruppe vil Kaplan-Meier kurver bli estimert, vist grafisk og sammenlignet ved hjelp av en logrank test. En kovariatjustert analyse av det primære endepunktet ved bruk av en Cox proporsjonal faremodell vil bli utført som en støttende analyse. Hazard ratio og dets tilsvarende 95 % konfidensintervall vil bli estimert. Forsøkspersoner som trekker seg fra studien tidlig (annet enn for tilbaketrekking av samtykke) vil bli fulgt for potensiell utvikling av det primære endepunktet. Emner som fullfører studien og ikke opplever den sammensatte begivenheten vil bli sensurert.

Sekundær endepunktsanalyse: Alle sekundære endepunkter fra tid til hendelse vil bli analysert på samme måte som det primære endepunktet.

Prøvestørrelse: Farefrekvenser er estimert for placebo- og ICD-gruppene ved å bruke forsøkspersoner fra en rekke databaser (inkludert Echos-databasen og publiseringen av Definite). Forutsatt en 24-måneders påmeldingsperiode og en 36-måneders oppfølgingsperiode (som resulterer i en 5-års studie med en minimumsbehandlingsperiode på 3 år og en median overlevelsestid på 60 måneder), vil totalt 812 forsøkspersoner gi en 80 % effekt med et 2-sidig signifikansnivå på 5 % for å oppdage en reduksjon i fare på 25 %.

Sikkerhetssammendrag: Forekomsten av uønskede hendelser vil bli tabellert for hver gruppe. Bivirkninger knyttet til ICD-implantasjon vil bli oppsummert. Under rettssaken vil upassende sjokk bli oppsummert.

Dataovervåkingskomité: En uavhengig dataovervåkingskomité bestående av medlemmer med relevant ekspertise vil bli satt sammen før studiestart. Denne komiteen vil med jevne mellomrom gjennomgå sikkerhetsdata.

Endpoint Classification Committee: En ekstern Endpoint Classification Committee vil dømme død som plutselig eller ikke-plutselig gjennom hele studien.