A csökkent toxicitású mieloablatív kondicionáló rendszer vizsgálata köldökzsinórvér-transzplantációhoz gyermekkori AML-ben

A köldökzsinórvérrel (UCB) Fanconi-vérszegénységben szenvedő betegek kezelésére 1988-ban végrehajtott első sikeres transzplantáció óta (Gluckman E, 1989) a köldökzsinórvér-transzplantáció (CBT) a csontvelő-transzplantáció (BMT) alternatívájává vált a különböző betegségek kezelésére. betegségek. Az újszülött sejtek éretlensége miatt a köldökzsinórvérsejtek számos elméleti előnnyel rendelkeznek, mint őssejt-transzplantációs graftok. A felnőttekhez képest az UCB őssejtek nagyobb in vitro hematopoietikus telepeket termelnek, képesek hosszú távú tenyészetben in vitro terjeszkedni (Ahn HS, 2003). Az UCB-sejtek tulajdonságainak elméletileg kompenzálniuk kell az egyetlen UCB-egységben nyert viszonylag alacsony számú sejtet, és a gyors terjeszkedés révén helyreállítani a mieloablált betegeket kevesebb sejtmaggal (1-2 log-mal), mint a csontvelőben (Barker JN, 2003-). 1).

A CBT közelmúltbeli eredményei feltárták, hogy a HLA-egyeztetett és az 1-antigénnel nem egyező, nem rokon CBT túlélése hasonló volt, mint a HLA-egyeztetett, nem rokon BMT-nek, és mind a sejtdózis, mind a HLA-különbség befolyásolta a CBT kimenetelét (CIBMTR adatok). A CBT fő problémái azonban a beültetési kudarc és a transzplantációval kapcsolatos mortalitás (TRM) voltak, amelyek veszélyeztették a CBT kimenetelét. Mivel az őssejtek száma alacsonyabb, és az immunsejtek éretlenek a köldökzsinórvérben, mint a csontvelőben, a beültetés és az immunológiai felépülés késik a CBT-ben, mint a BMT-ben, és a CBT ezen tulajdonságai a TRM magasabb arányát eredményezik, akár 39%-kal is az után 100 napon belül. CBT (Rocha V, 2001). A CBT korai eredményei a TRM akár 50%-áról is beszámoltak (Gluckman E, 1997; Rubinstein P, 1998), és a CIBMTR is arról számolt be, hogy a gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokban a TRM kumulatív előfordulása körülbelül 40%.

Mivel a TRM magasabb a CBT-ben, különösen a hagyományos mieloablatív kondicionálás után, a nem myeloablatív kondicionáló sémákat különösen felnőtt CBT esetében vizsgálják (Barker JN, 2003-2; Chao NJ, 2004). A gyermekkori akut leukémiás betegekről szóló tanulmányok azonban nem annyira, és kísérleti adataink azt sugallták, hogy a nem myeloablatív kondicionálással végzett CBT alacsonyabb beágyazódási arányt és leukémia ellenes hatást eredményezett, bár alacsony morbiditással és mortalitással (Ahn HS, 2004).

A közelmúltban fludarabin alapú csökkentett toxicitású mieloablatív kezelési rendeket vizsgáltak ígéretes eredménnyel csontvelővel vagy mobilizált perifériás vérrel végzett felnőttkori transzplantációban (Russell JA, 2002; Bornhauser M, 2003; de Lima M, 2004).

A purin-analógnak, különösen a fludarabinnak van némi előnye a ciklofoszfamiddal szemben. Immunszuppresszív tulajdonsággal rendelkezik, amely lehetővé teszi a vérképző őssejtek beültetését minimális extramuduláris toxicitás mellett. A fludarabin gátolja az alkilezőszer által kiváltott DNS-károsodás javítási mechanizmusát is, így szinergetikus hatást biztosít, ha előzetesen a célszövettel érintkezik.

Mivel a fludarabin plusz myeloablatív dózisú buszulfán jó beágyazódást és csökkent toxicitást tett lehetővé csontvelővel vagy mobilizált perifériás vérrel végzett transzplantáció esetén, ez a kombináció optimális lehet a CBT kondicionáló kezeléséhez, amely magas TRM-mel és alacsonyabb beültetési rátával rendelkezik a hagyományos mieloablatív kondicionálással.

Az alacsony TRM-arány melletti beágyazódási potenciál növelése érdekében AML-ben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél csökkentett toxicitású mieloablatív kondicionálást terveznek, amely fludarabinból, intravénás buszulfánból és timoglobulinból áll CBT-hez.