Studie myeloablativního kondicionačního režimu se sníženou toxicitou pro transplantaci pupečníkové krve u pediatrické AML

Od první úspěšné transplantace pomocí pupečníkové krve (UCB) k léčbě pacienta s Fanconiho anémií v roce 1988 (Gluckman E, 1989) se transplantace pupečníkové krve (CBT) stala alternativou k transplantaci kostní dřeně (BMT) k léčbě různých onemocnění. nemocí. Buňky z pupečníkové krve mají mnoho teoretických výhod jako štěpy pro transplantaci kmenových buněk kvůli nezralosti novorozeneckých buněk. UCB kmenové buňky ve srovnání s dospělými produkují větší in vitro hematopoetické kolonie, jsou schopny expandovat v dlouhodobé kultivaci in vitro (Ahn HS, 2003). Vlastnosti UCB buněk by teoreticky měly kompenzovat relativně nízký počet buněk získaných v jedné UCB jednotce a prostřednictvím rychlé expanze rekonstituovat myeloablované pacienty s menším počtem jaderných buněk (o 1-2 logy) než kostní dřeň (Barker JN, 2003- 1).

Nedávné výsledky CBT odhalily, že nepříbuzný CBT se shodným HLA a neshodným 1 antigenem měl podobné přežití jako nepříbuzný BMT se shodným HLA a jak buněčná dávka, tak disparita HLA ovlivnily výsledek CBT (údaje CIBMTR). Ale hlavní problémy CBT byly selhání přihojení štěpu a úmrtnost související s transplantací (TRM), která ohrozila výsledky KBT. Vzhledem k tomu, že počet kmenových buněk je nižší a imunitní buňky jsou v pupečníkové krvi nezralé než v kostní dřeni, přihojení a imunologické zotavení jsou u CBT opožděny než u BMT a tyto vlastnosti CBT vedou k vyšší míře TRM až o 39 % během 100 dnů po CBT (Rocha V, 2001). Časné výsledky CBT také uváděly až 50 % TRM (Gluckman E, 1997; Rubinstein P, 1998) a CIBMTR také uváděly, že kumulativní výskyt TRM v pediatrické studii je asi 40 %.

Vzhledem k tomu, že TRM je vyšší u CBT, zejména po konvenčním myeloablativním kondicionování, jsou zkoumány nemyeloablativní režimy kondicionování zejména u dospělých KBT (Barker JN, 2003-2; Chao NJ, 2004). Ale studií o pediatrických pacientech s akutní leukémií není tolik a naše pilotní data naznačují, že CBT s nemyeloablativním kondicionováním vedla k nižší míře přihojení a antileukemickému účinku, i když s nízkou morbiditou a mortalitou (Ahn HS, 2004).

Nedávno byly zkoumány myeloablativní režimy se sníženou toxicitou založené na fludarabinu se slibnými výsledky u dospělých transplantací kostní dřeně nebo mobilizované periferní krve (Russell JA, 2002; Bornhauser M, 2003; de Lima M, 2004).

Purinový analog, zejména fludarabin, má určitou výhodu oproti cyklofosfamidu. Má imunosupresivní vlastnosti, které umožňují přihojení hematopoetických kmenových buněk s minimální extramudulární toxicitou. Fludarabin také inhibuje opravný mechanismus poškození DNA vyvolaného alkylačním činidlem, čímž poskytuje synergický účinek, pokud je předem vystaven cílové tkáni.

Protože fludarabin plus myeloablativní dávka busulfanu umožnila dobré přihojení a snížila toxicitu při transplantaci kostní dřeně nebo mobilizované periferní krve, tato kombinace by mohla být optimální pro přípravný režim pro KBT, který má vysokou TRM a nižší míru přihojení při konvenčním myeloablativním kondicionování.

Pro zvýšení potenciálu engraftmentu s nízkou mírou TRM je u dětských pacientů s AML plánováno myeloablativní kondicionování se sníženou toxicitou složené z fludarabinu, intravenózního busulfanu a thymoglobulinu pro KBT.