Emberi önkéntesek immunizálása P. Vivax besugárzott sporozoitákkal (SPZ-Irrad)
2018. március 21. frissítette: Socrates Herrera Valencia, Malaria Vaccine and Drug Development Center
1. és 2a. fázis klinikai vizsgálat: Emberi önkéntesek immunizálása P. Vivax besugárzott sporozoitákkal
Lehetséges biztonságosan megvédeni a P. vivax-szal besugárzott sporozoitákkal immunizált humán önkénteseket a P. vivax élő sporozoitákkal való fertőzéstől.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Cím: 1. és 2. fázisú klinikai vizsgálat: Emberi önkéntesek immunizálása P. vivax irr-spz. (Rövid név: Irrad-SPZ) Populáció: 27 egészséges felnőtt önkéntes, 18-45 év közötti férfiak és nem terhes nők, akik megfelelnek a klinikai anamnézis és a szerológiai tesztek alapján meghatározott beválasztási/kizárási kritériumoknak (lásd alább). Körülbelül 20 élősködő véradó önkéntesre lesz szükség a fertőzött Anopheles szúnyogok kezeléséhez, akiket összesen 1000-1500 fertőzött szúnyoggal rendelkező önkéntesek immunizálására használnak fel 8-10 hónapon keresztül. Utána kihívás a védelem bizonyítására.
Helyszínek száma: 2 Tanulmányi időtartam: 2 év. Tárgy időtartama: 1. lépés: 1-2 óra véradóknak; 2. és 3. lépés: 2 év immunizált önkénteseknek Célok Elsődleges
• A P. vivax besugárzott sporozoita oltás biztonságosságának és védőhatékonyságának felmérése.
Másodlagos
- A P. vivax fertőzés által kiváltott immunválasz és időtartam meghatározása korábban irr-spz-vel immunizált humán Fy(+) önkéntesekben, összehasonlítva nem immunizált humán önkéntesekkel.
- Az irr-spz immunizálási séma által kiváltott immunválaszok és időtartam meghatározása humán Fy(+) önkéntesekben; összehasonlítva ugyanazzal az immunizálási sémával, nem irr-spz-vel a Fy(-) résztvevőknél, valamint azokkal a kontrollokkal, amelyek ugyanazon szúnyogcsípés sémának voltak kitéve, mint az immunizálás, de parazitafertőzés nélküli szúnyogokat alkalmaztak.
- Olyan új antigének tanulmányozása, amelyek potenciálisan hasznosak a P. vivax maláriafertőzés elleni vörösvérsejt-védelem kiváltására
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
27
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Valle
-
Cali, Valle, Colombia
- Malaria Vaccine of Develepmente Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
• Egészséges 18-45 éves férfi vagy nem terhes nők.
- Lehetőségünk legyen a tájékozott hozzájárulást szabad és önkéntes módon aláírni.
- A hozzájárulási folyamat során megadott információkra vonatkozó kérdőív jóváhagyásával elfogadható megértéssel kell rendelkeznie a klinikai vizsgálatról.
- Megfelelő fogamzásgátlási módszer kötelező alkalmazása a toborzás és a szűrés kezdetétől az utolsó immunizálást követő három hónapig
- Ne legyen krónikus vagy akut betegsége. Ezeket a feltételeket a klinikai anamnézis, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi vizsgálatok határozzák meg.
- El kell fogadni, hogy a klinikai vizsgálat során ne utazzanak malária endémiás területekre
- Legyen otthon telefon vagy mobiltelefon, amely lehetővé teszi az állandó kapcsolattartást a nyomon követéshez
- Kinyilvánítja, hogy hajlandó részt venni a klinikai vizsgálat mindkét lépésében.
Kizárási kritériumok:
- 18 évnél fiatalabb vagy 45 évnél idősebb önkéntesek.
- A terhes és szoptató nők kizárásra kerülnek. A terhesség megállapítása interjúval és szérum B-alegység chorion gonadotropin teszttel történik.
- Középsúlyos vagy súlyos rovar- vagy ételallergia a kórtörténetben.
- G-6PD hiány vagy bármilyen Hb genetikai hiba (például sarlósejtes betegség)
- Korábbi maláriafertőzés, amelyet agykenet, PCR vagy specifikus maláriaellenes antitestek mutattak ki.
- Ha az alany korábban részt vett egy malária elleni vakcina kísérletben.
- A gyógyszer- vagy rovarcsípés okozta allergia klinikai feljegyzése.
- Tünetek, jelek vagy laboratóriumi vizsgálatokból származó adatok, amelyek bármilyen szisztémás rendellenességre utalnak az orvos számára, mint például vese-, máj-, szív- és érrendszeri, tüdő-, pszichiátriai rendellenességek vagy egyéb betegségek, amelyek befolyásolhatják a klinikai vizsgálat eredményeit, vagy veszélyeztethetik az önkéntes egészségét.
- A hepatitis C, VIH vagy hepatitis B felületi antigén és/vagy hepatitis B magantitestek elleni antitestek birtoklása.
- Bármilyen rendellenességet észlelni a laboratóriumi vérvizsgálatokkal értékelt paraméterekben. A kiindulási értékeket a klinikai vizsgálat megkezdése előtt határozzák meg.
- Autoimmun betegség jelenléte vagy kórtörténete, mint pl. Asztma, lupus, rheumatoid arthritis, Graves-kór, Hashimoto tiroiditis és mások.
- A lép műtéti eltávolítása (splenektómia) anamnézisében.
- Önkéntes orvosi kezelésen, amelyről ismert, hogy megváltoztatja az immunrendszert, mielőtt 3 hónappal a toborzásig, mint pl. kortikoszteroidok, kemoterápiás szerek, fludarabin, ciklosporin, takrolimusz, mikofenolát-mofetil, rapamicin, ATG, alemtuzumab.
- Alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés, amely megzavarhatja az egyén társas kapcsolatait.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Fy(+)
A kísérleti csoport 14 Fy(+) humán önkéntesét 1000-2000 P. vivax irrad-spz harapással immunizálják
|
Az Anopheles albimanus szúnyogokat mesterséges membrános etetéssel fertőzik meg P. vivax-szal fertőzött donorok vérével. Amint a szúnyogok pozitívak, 15000 cGy-vel besugározzák, és felhasználásig dobozokban tárolják. A kísérleti csoport 14 Fy(+) humán önkéntesét 1000-2000 P. vivax irrad-spz harapással immunizálják. A kontrollcsoport hét Fy(+) önkéntese lesz kitéve nem fertőzött szúnyogcsípésnek. Hat Fy(-) önkéntes lesz kitéve fertőző szúnyogcsípésnek. A fertőzéshez mind az immunizált, mind a kontrollcsoportot 3 ± 1 fertőző szúnyogcsípésnek tesszük ki. Az önkénteseket a fertőzés után szorosan ellenőrizni fogják, és maláriaellenes szerekkel kezelik őket.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Fy(+) vezérlés
A kontrollcsoport hét Fy(+) önkéntese lesz kitéve nem fertőzött szúnyogcsípésnek.
|
Az Anopheles albimanus szúnyogokat mesterséges membrános etetéssel fertőzik meg P. vivax-szal fertőzött donorok vérével. Amint a szúnyogok pozitívak, 15000 cGy-vel besugározzák, és felhasználásig dobozokban tárolják. A kísérleti csoport 14 Fy(+) humán önkéntesét 1000-2000 P. vivax irrad-spz harapással immunizálják. A kontrollcsoport hét Fy(+) önkéntese lesz kitéve nem fertőzött szúnyogcsípésnek. Hat Fy(-) önkéntes lesz kitéve fertőző szúnyogcsípésnek. A fertőzéshez mind az immunizált, mind a kontrollcsoportot 3 ± 1 fertőző szúnyogcsípésnek tesszük ki. Az önkénteseket a fertőzés után szorosan ellenőrizni fogják, és maláriaellenes szerekkel kezelik őket.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Fy(-)
Hat Fy(-) önkéntes lesz kitéve fertőző szúnyogcsípésnek.
|
Az Anopheles albimanus szúnyogokat mesterséges membrános etetéssel fertőzik meg P. vivax-szal fertőzött donorok vérével. Amint a szúnyogok pozitívak, 15000 cGy-vel besugározzák, és felhasználásig dobozokban tárolják. A kísérleti csoport 14 Fy(+) humán önkéntesét 1000-2000 P. vivax irrad-spz harapással immunizálják. A kontrollcsoport hét Fy(+) önkéntese lesz kitéve nem fertőzött szúnyogcsípésnek. Hat Fy(-) önkéntes lesz kitéve fertőző szúnyogcsípésnek. A fertőzéshez mind az immunizált, mind a kontrollcsoportot 3 ± 1 fertőző szúnyogcsípésnek tesszük ki. Az önkénteseket a fertőzés után szorosan ellenőrizni fogják, és maláriaellenes szerekkel kezelik őket.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Három csoport tekinthető beavatkozónak. Kísérleti, Kontroll és Fy(-) csoportok. Összehasonlítjuk az E és C csoportokat a védőhatékonyság érdekében. Az E vs Fy(-), E vs Fy(-) és Fy(-) vs C immunválasz teszteknél a párokat összehasonlítjuk.
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az esetleges mellékhatásokat bejelentő alanyok száma, a konkrét nemkívánatos események előfordulása és a nemkívánatos események miatti megszakítások táblázatba foglalva. Az AE gyakoriságát csoportonként kereszttáblázzuk minden egyes immunizálási alkalomnál
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Socrates Herrera, MD, Malaria Vaccine Develepment Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Malaspina A, Moir S, Orsega SM, Vasquez J, Miller NJ, Donoghue ET, Kottilil S, Gezmu M, Follmann D, Vodeiko GM, Levandowski RA, Mican JM, Fauci AS. Compromised B cell responses to influenza vaccination in HIV-infected individuals. J Infect Dis. 2005 May 1;191(9):1442-50. doi: 10.1086/429298. Epub 2005 Mar 24.
- Arevalo-Herrera M, Herrera S. Plasmodium vivax malaria vaccine development. Mol Immunol. 2001 Dec;38(6):443-55. doi: 10.1016/s0161-5890(01)00080-3.
- Arevalo-Herrera M, Roggero MA, Gonzalez JM, Vergara J, Corradin G, Lopez JA, Herrera S. Mapping and comparison of the B-cell epitopes recognized on the Plasmodium vivax circumsporozoite protein by immune Colombians and immunized Aotus monkeys. Ann Trop Med Parasitol. 1998 Jul;92(5):539-51.
- Clyde DF. Immunization of man against falciparum and vivax malaria by use of attenuated sporozoites. Am J Trop Med Hyg. 1975 May;24(3):397-401. doi: 10.4269/ajtmh.1975.24.397.
- Clyde DF, McCarthy VC, Miller RM, Hornick RB. Specificity of protection of man immunized against sporozoite-induced falciparum malaria. Am J Med Sci. 1973 Dec;266(6):398-403. doi: 10.1097/00000441-197312000-00001. No abstract available.
- Wang R, Arevalo-Herrera M, Gardner MJ, Bonelo A, Carlton JM, Gomez A, Vera O, Soto L, Vergara J, Bidwell SL, Domingo A, Fraser CM, Herrera S. Immune responses to Plasmodium vivax pre-erythrocytic stage antigens in naturally exposed Duffy-negative humans: a potential model for identification of liver-stage antigens. Eur J Immunol. 2005 Jun;35(6):1859-68. doi: 10.1002/eji.200425807. Erratum In: Eur J Immunol. 2005 Jun;35(6):2006.
- Coban C, Ishii KJ, Horii T, Akira S. Manipulation of host innate immune responses by the malaria parasite. Trends Microbiol. 2007 Jun;15(6):271-8. doi: 10.1016/j.tim.2007.04.003. Epub 2007 Apr 26.
- Hoffman SL, Goh LM, Luke TC, Schneider I, Le TP, Doolan DL, Sacci J, de la Vega P, Dowler M, Paul C, Gordon DM, Stoute JA, Church LW, Sedegah M, Heppner DG, Ballou WR, Richie TL. Protection of humans against malaria by immunization with radiation-attenuated Plasmodium falciparum sporozoites. J Infect Dis. 2002 Apr 15;185(8):1155-64. doi: 10.1086/339409. Epub 2002 Apr 1.
- Richie TL, Saul A. Progress and challenges for malaria vaccines. Nature. 2002 Feb 7;415(6872):694-701. doi: 10.1038/415694a.
- Doolan DL, Hoffman SL, Southwood S, Wentworth PA, Sidney J, Chesnut RW, Keogh E, Appella E, Nutman TB, Lal AA, Gordon DM, Oloo A, Sette A. Degenerate cytotoxic T cell epitopes from P. falciparum restricted by multiple HLA-A and HLA-B supertype alleles. Immunity. 1997 Jul;7(1):97-112. doi: 10.1016/s1074-7613(00)80513-0.
- Mellouk S, Lunel F, Sedegah M, Beaudoin RL, Druilhe P. Protection against malaria induced by irradiated sporozoites. Lancet. 1990 Mar 24;335(8691):721. doi: 10.1016/0140-6736(90)90832-p. No abstract available.
- Nussenzweig R, Vanderberg J, Most H. Protective immunity produced by the injection of x-irradiated sporozoites of Plasmodium berghei. IV. Dose response, specificity and humoral immunity. Mil Med. 1969 Sep;134(10):1176-82. No abstract available.
- Seguin MC, Klotz FW, Schneider I, Weir JP, Goodbary M, Slayter M, Raney JJ, Aniagolu JU, Green SJ. Induction of nitric oxide synthase protects against malaria in mice exposed to irradiated Plasmodium berghei infected mosquitoes: involvement of interferon gamma and CD8+ T cells. J Exp Med. 1994 Jul 1;180(1):353-8. doi: 10.1084/jem.180.1.353.
- Weiss WR. Host-parasite interactions and immunity to irradiated sporozoites. Immunol Lett. 1990 Aug;25(1-3):39-42. doi: 10.1016/0165-2478(90)90088-8.
- Weiss WR, Sedegah M, Beaudoin RL, Miller LH, Good MF. CD8+ T cells (cytotoxic/suppressors) are required for protection in mice immunized with malaria sporozoites. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988 Jan;85(2):573-6. doi: 10.1073/pnas.85.2.573.
- Collins WE, Contacos PG. Immunization of monkeys against Plasmodium cynomolgi by X-irradiated sporozoites. Nat New Biol. 1972 Apr 12;236(67):176-7. doi: 10.1038/newbio236176a0. No abstract available.
- Collins WE, Nussenzweig RS, Ballou WR, Ruebush TK 2nd, Nardin EH, Chulay JD, Majarian WR, Young JF, Wasserman GF, Bathurst I, et al. Immunization of Saimiri sciureus boliviensis with recombinant vaccines based on the circumsporozoite protein of Plasmodium vivax. Am J Trop Med Hyg. 1989 May;40(5):455-64. doi: 10.4269/ajtmh.1989.40.455.
- Gwadz RW, Cochrane AH, Nussenzweig V, Nussenzweig RS. Preliminary studies on vaccination of rhesus monkeys with irradiated sporozoites of Plasmodium knowlesi and characterization of surface antigens of these parasites. Bull World Health Organ. 1979;57 Suppl 1(Suppl):165-73.
- Zavala F, Cochrane AH, Nardin EH, Nussenzweig RS, Nussenzweig V. Circumsporozoite proteins of malaria parasites contain a single immunodominant region with two or more identical epitopes. J Exp Med. 1983 Jun 1;157(6):1947-57. doi: 10.1084/jem.157.6.1947.
- Egan JE, Hoffman SL, Haynes JD, Sadoff JC, Schneider I, Grau GE, Hollingdale MR, Ballou WR, Gordon DM. Humoral immune responses in volunteers immunized with irradiated Plasmodium falciparum sporozoites. Am J Trop Med Hyg. 1993 Aug;49(2):166-73. doi: 10.4269/ajtmh.1993.49.166.
- Clyde DF. Immunity to falciparum and vivax malaria induced by irradiated sporozoites: a review of the University of Maryland studies, 1971-75. Bull World Health Organ. 1990;68 Suppl(Suppl):9-12.
- Clyde DF, Most H, McCarthy VC, Vanderberg JP. Immunization of man against sporozite-induced falciparum malaria. Am J Med Sci. 1973 Sep;266(3):169-77. doi: 10.1097/00000441-197309000-00002. No abstract available.
- Rieckmann KH. Human immunization with attenuated sporozoites. Bull World Health Organ. 1990;68 Suppl(Suppl):13-6.
- Rieckmann KH, Beaudoin RL, Cassells JS, Sell KW. Use of attenuated sporozoites in the immunization of human volunteers against falciparum malaria. Bull World Health Organ. 1979;57 Suppl 1(Suppl):261-5.
- Rieckmann KH, Carson PE, Beaudoin RL, Cassells JS, Sell KW. Letter: Sporozoite induced immunity in man against an Ethiopian strain of Plasmodium falciparum. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1974;68(3):258-9. doi: 10.1016/0035-9203(74)90129-1. No abstract available.
- Herrington D, Davis J, Nardin E, Beier M, Cortese J, Eddy H, Losonsky G, Hollingdale M, Sztein M, Levine M, et al. Successful immunization of humans with irradiated malaria sporozoites: humoral and cellular responses of the protected individuals. Am J Trop Med Hyg. 1991 Nov;45(5):539-47. doi: 10.4269/ajtmh.1991.45.539.
- Krzych U, Lyon JA, Jareed T, Schneider I, Hollingdale MR, Gordon DM, Ballou WR. T lymphocytes from volunteers immunized with irradiated Plasmodium falciparum sporozoites recognize liver and blood stage malaria antigens. J Immunol. 1995 Oct 15;155(8):4072-7.
- Glynn JR. Infecting dose and severity of malaria: a literature review of induced malaria. J Trop Med Hyg. 1994 Oct;97(5):300-16.
- Glynn JR, Collins WE, Jeffery GM, Bradley DJ. Infecting dose and severity of falciparum malaria. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1995 May-Jun;89(3):281-3. doi: 10.1016/0035-9203(95)90540-5.
- Powell RD, McNamara JV. Infection with chloroquine-resistant Plasmodium falciparum in man: prepatent periods, incubation periods, and relationships between parasitemia and the onset of fever in nonimmune persons. Ann N Y Acad Sci. 1970 Oct 30;174(2):1027-41. doi: 10.1111/j.1749-6632.1970.tb45625.x. No abstract available.
- Chulay JD, Schneider I, Cosgriff TM, Hoffman SL, Ballou WR, Quakyi IA, Carter R, Trosper JH, Hockmeyer WT. Malaria transmitted to humans by mosquitoes infected from cultured Plasmodium falciparum. Am J Trop Med Hyg. 1986 Jan;35(1):66-8. doi: 10.4269/ajtmh.1986.35.66.
- Bejon P, Andrews L, Andersen RF, Dunachie S, Webster D, Walther M, Gilbert SC, Peto T, Hill AV. Calculation of liver-to-blood inocula, parasite growth rates, and preerythrocytic vaccine efficacy, from serial quantitative polymerase chain reaction studies of volunteers challenged with malaria sporozoites. J Infect Dis. 2005 Feb 15;191(4):619-26. doi: 10.1086/427243. Epub 2005 Jan 7.
- van Dijk MR, Douradinha B, Franke-Fayard B, Heussler V, van Dooren MW, van Schaijk B, van Gemert GJ, Sauerwein RW, Mota MM, Waters AP, Janse CJ. Genetically attenuated, P36p-deficient malarial sporozoites induce protective immunity and apoptosis of infected liver cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Aug 23;102(34):12194-9. doi: 10.1073/pnas.0500925102. Epub 2005 Aug 15.
- Hurtado S, Salas ML, Romero JF, Zapata JC, Ortiz H, Arevalo-Herrera M, Herrera S. Regular production of infective sporozoites of Plasmodium falciparum and P. vivax in laboratory-bred Anopheles albimanus. Ann Trop Med Parasitol. 1997 Jan;91(1):49-60. doi: 10.1080/00034983.1997.11813111.
- Zapata JC, Perlaza BL, Hurtado S, Quintero GE, Jurado D, Gonzalez I, Druilhe P, Arevalo-Herrera M, Herrera S. Reproducible infection of intact Aotus lemurinus griseimembra monkeys by Plasmodium falciparum sporozoite inoculation. J Parasitol. 2002 Aug;88(4):723-9. doi: 10.1645/0022-3395(2002)088[0723:RIOIAL]2.0.CO;2.
- Herrera, S., et al., Development of a sporozoite challenge model for Plasmodium vivax in human volunteers. . (Submitte), 2009
- Herrera, S., et al., Implication of Plasmdium vivax sporozoite challenge system in vaccine development, in International Research in Infectious Diseases. 2007. p. 53.
- Herrera S, De Plata C, Gonzalez M, Perlaza BL, Bettens F, Corradin G, Arevalo-Herrera M. Antigenicity and immunogenicity of multiple antigen peptides (MAP) containing P. vivax CS epitopes in Aotus monkeys. Parasite Immunol. 1997 Apr;19(4):161-70. doi: 10.1046/j.1365-3024.1997.d01-193.x.
- Herrera S, Bonelo A, Perlaza BL, Valencia AZ, Cifuentes C, Hurtado S, Quintero G, Lopez JA, Corradin G, Arevalo-Herrera M. Use of long synthetic peptides to study the antigenicity and immunogenicity of the Plasmodium vivax circumsporozoite protein. Int J Parasitol. 2004 Dec;34(13-14):1535-46. doi: 10.1016/j.ijpara.2004.10.009.
- Jordan-Villegas, A., et al., Cellular and humoral responses to Plasmodium vivax irradiated sporozoites in Aotus monkeys. (In preparation), 2007
- Hollingdale MR, Krzych U. Immune responses to liver-stage parasites: implications for vaccine development. Chem Immunol. 2002;80:97-124. doi: 10.1159/000058841. No abstract available.
- Yoshida N, Nussenzweig RS, Potocnjak P, Nussenzweig V, Aikawa M. Hybridoma produces protective antibodies directed against the sporozoite stage of malaria parasite. Science. 1980 Jan 4;207(4426):71-3. doi: 10.1126/science.6985745.
- Hollingdale MR, Nardin EH, Tharavanij S, Schwartz AL, Nussenzweig RS. Inhibition of entry of Plasmodium falciparum and P. vivax sporozoites into cultured cells; an in vitro assay of protective antibodies. J Immunol. 1984 Feb;132(2):909-13.
- Millet P, Chizzolini C, Pieniazek NJ, Charoenvit Y, Nakamura K, Aikawa M, Jones TR, Hoffman SL, Collins WE. A monoclonal antibody directed against the sporozoite stage of Plasmodium vivax binds to liver parenchymal cells. Immunol Lett. 1992 Aug;33(3):289-94. doi: 10.1016/0165-2478(92)90075-y.
- Romero P, Maryanski JL, Corradin G, Nussenzweig RS, Nussenzweig V, Zavala F. Cloned cytotoxic T cells recognize an epitope in the circumsporozoite protein and protect against malaria. Nature. 1989 Sep 28;341(6240):323-6. doi: 10.1038/341323a0.
- Tsuji M, Romero P, Nussenzweig RS, Zavala F. CD4+ cytolytic T cell clone confers protection against murine malaria. J Exp Med. 1990 Nov 1;172(5):1353-7. doi: 10.1084/jem.172.5.1353.
- Tsuji M, Mombaerts P, Lefrancois L, Nussenzweig RS, Zavala F, Tonegawa S. Gamma delta T cells contribute to immunity against the liver stages of malaria in alpha beta T-cell-deficient mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Jan 4;91(1):345-9. doi: 10.1073/pnas.91.1.345.
- Renggli J, Hahne M, Matile H, Betschart B, Tschopp J, Corradin G. Elimination of P. berghei liver stages is independent of Fas (CD95/Apo-I) or perforin-mediated cytotoxicity. Parasite Immunol. 1997 Mar;19(3):145-8. doi: 10.1046/j.1365-3024.1997.d01-190.x.
- Calvo-Calle JM, Hammer J, Sinigaglia F, Clavijo P, Moya-Castro ZR, Nardin EH. Binding of malaria T cell epitopes to DR and DQ molecules in vitro correlates with immunogenicity in vivo: identification of a universal T cell epitope in the Plasmodium falciparum circumsporozoite protein. J Immunol. 1997 Aug 1;159(3):1362-73.
- Ferreira A, Schofield L, Enea V, Schellekens H, van der Meide P, Collins WE, Nussenzweig RS, Nussenzweig V. Inhibition of development of exoerythrocytic forms of malaria parasites by gamma-interferon. Science. 1986 May 16;232(4752):881-4. doi: 10.1126/science.3085218.
- Maheshwari RK, Czarniecki CW, Dutta GP, Puri SK, Dhawan BN, Friedman RM. Recombinant human gamma interferon inhibits simian malaria. Infect Immun. 1986 Sep;53(3):628-30. doi: 10.1128/iai.53.3.628-630.1986.
- Weiss WR, Berzofsky JA, Houghten RA, Sedegah M, Hollindale M, Hoffman SL. A T cell clone directed at the circumsporozoite protein which protects mice against both Plasmodium yoelii and Plasmodium berghei. J Immunol. 1992 Sep 15;149(6):2103-9.
- Sedegah M, Finkelman F, Hoffman SL. Interleukin 12 induction of interferon gamma-dependent protection against malaria. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Oct 25;91(22):10700-2. doi: 10.1073/pnas.91.22.10700.
- Hoffman SL, Crutcher JM, Puri SK, Ansari AA, Villinger F, Franke ED, Singh PP, Finkelman F, Gately MK, Dutta GP, Sedegah M. Sterile protection of monkeys against malaria after administration of interleukin-12. Nat Med. 1997 Jan;3(1):80-3. doi: 10.1038/nm0197-80.
- Fidock DA, Gras-Masse H, Lepers JP, Brahimi K, Benmohamed L, Mellouk S, Guerin-Marchand C, Londono A, Raharimalala L, Meis JF, et al. Plasmodium falciparum liver stage antigen-1 is well conserved and contains potent B and T cell determinants. J Immunol. 1994 Jul 1;153(1):190-204. Erratum In: J Immunol 1994 Dec 1;153(11):5347.
- Good MF, Pombo D, Quakyi IA, Riley EM, Houghten RA, Menon A, Alling DW, Berzofsky JA, Miller LH. Human T-cell recognition of the circumsporozoite protein of Plasmodium falciparum: immunodominant T-cell domains map to the polymorphic regions of the molecule. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988 Feb;85(4):1199-203. doi: 10.1073/pnas.85.4.1199.
- Guebre-Xabier M, Schwenk R, Krzych U. Memory phenotype CD8(+) T cells persist in livers of mice protected against malaria by immunization with attenuated Plasmodium berghei sporozoites. Eur J Immunol. 1999 Dec;29(12):3978-86. doi: 10.1002/(SICI)1521-4141(199912)29:123.0.CO;2-0.
- López, J.A., et al., Immunogenicity of synthetic peptides corresponding to the nonrepeat regions of the P. falciparum circumsporozoite protein. Vaccines 96. Cold Spring Harbor Laboratory 1996: p. 255-260
- Perlaza BL, Arevalo-Herrera M, Brahimi K, Quintero G, Palomino JC, Gras-Masse H, Tartar A, Druilhe P, Herrera S. Immunogenicity of four Plasmodium falciparum preerythrocytic antigens in Aotus lemurinus monkeys. Infect Immun. 1998 Jul;66(7):3423-8. doi: 10.1128/IAI.66.7.3423-3428.1998.
- Perlaza BL, Zapata C, Valencia AZ, Hurtado S, Quintero G, Sauzet JP, Brahimi K, Blanc C, Arevalo-Herrera M, Druilhe P, Herrera S. Immunogenicity and protective efficacy of Plasmodium falciparum liver-stage Ag-3 in Aotus lemurinus griseimembra monkeys. Eur J Immunol. 2003 May;33(5):1321-7. doi: 10.1002/eji.200323339.
- Herrera S, Herrera MA, Certa U, Corredor A, Guerrero R. Efficiency of human Plasmodium falciparum malaria vaccine candidates in Aotus lemurinus monkeys. Mem Inst Oswaldo Cruz. 1992;87 Suppl 3:423-8. doi: 10.1590/s0074-02761992000700071.
- Valderrama-Aguirre A, Quintero G, Gomez A, Castellanos A, Perez Y, Mendez F, Arevalo-Herrera M, Herrera S. Antigenicity, immunogenicity, and protective efficacy of Plasmodium vivax MSP1 PV200l: a potential malaria vaccine subunit. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5 Suppl):16-24. doi: 10.4269/ajtmh.2005.73.16.
- Arevalo-Herrera M, Castellanos A, Yazdani SS, Shakri AR, Chitnis CE, Dominik R, Herrera S. Immunogenicity and protective efficacy of recombinant vaccine based on the receptor-binding domain of the Plasmodium vivax Duffy binding protein in Aotus monkeys. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5 Suppl):25-31. doi: 10.4269/ajtmh.2005.73.5_suppl.0730025.
- Jordan-Villegas A, Zapata JC, Perdomo AB, Quintero GE, Solarte Y, Arevalo-Herrera M, Herrera S. Aotus lemurinus griseimembra monkeys: a suitable model for Plasmodium vivax sporozoite infection. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5 Suppl):10-5. doi: 10.4269/ajtmh.2005.73.10.
- Herrera S, Bonelo A, Perlaza BL, Fernandez OL, Victoria L, Lenis AM, Soto L, Hurtado H, Acuna LM, Velez JD, Palacios R, Chen-Mok M, Corradin G, Arevalo-Herrera M. Safety and elicitation of humoral and cellular responses in colombian malaria-naive volunteers by a Plasmodium vivax circumsporozoite protein-derived synthetic vaccine. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5 Suppl):3-9. doi: 10.4269/ajtmh.2005.73.3.
- Fernández, O., et al. Development of a sporozoite challenge model for Plasmodium vivax in human volunteers. in Annual meeting 54th American Society of Tropical Medicine and Hygiene. December 11-15. . 2005. Washington: Am Trop J Med. Hyg.
- Castellanos A, Arevalo-Herrera M, Restrepo N, Gulloso L, Corradin G, Herrera S. Plasmodium vivax thrombospondin related adhesion protein: immunogenicity and protective efficacy in rodents and Aotus monkeys. Mem Inst Oswaldo Cruz. 2007 Jun;102(3):411-6. doi: 10.1590/s0074-02762007005000047.
- Rogers WO, Gowda K, Hoffman SL. Construction and immunogenicity of DNA vaccine plasmids encoding four Plasmodium vivax candidate vaccine antigens. Vaccine. 1999 Aug 6;17(23-24):3136-44. doi: 10.1016/s0264-410x(99)00146-2.
- Stowers AW, Cioce V, Shimp RL, Lawson M, Hui G, Muratova O, Kaslow DC, Robinson R, Long CA, Miller LH. Efficacy of two alternate vaccines based on Plasmodium falciparum merozoite surface protein 1 in an Aotus challenge trial. Infect Immun. 2001 Mar;69(3):1536-46. doi: 10.1128/IAI.69.3.1536-1546.2001.
- Collins WE, Kaslow DC, Sullivan JS, Morris CL, Galland GG, Yang C, Saekhou AM, Xiao L, Lal AA. Testing the efficacy of a recombinant merozoite surface protein (MSP-1(19) of Plasmodium vivax in Saimiri boliviensis monkeys. Am J Trop Med Hyg. 1999 Mar;60(3):350-6. doi: 10.4269/ajtmh.1999.60.350.
- Oliveira-Ferreira J, Vargas-Serrato E, Barnwell JW, Moreno A, Galinski MR. Immunogenicity of Plasmodium vivax merozoite surface protein-9 recombinant proteins expressed in E. coli. Vaccine. 2004 May 7;22(15-16):2023-30. doi: 10.1016/j.vaccine.2003.07.021.
- Yazdani SS, Shakri AR, Mukherjee P, Baniwal SK, Chitnis CE. Evaluation of immune responses elicited in mice against a recombinant malaria vaccine based on Plasmodium vivax Duffy binding protein. Vaccine. 2004 Sep 9;22(27-28):3727-37. doi: 10.1016/j.vaccine.2004.03.030.
- Kocken CH, Dubbeld MA, Van Der Wel A, Pronk JT, Waters AP, Langermans JA, Thomas AW. High-level expression of Plasmodium vivax apical membrane antigen 1 (AMA-1) in Pichia pastoris: strong immunogenicity in Macaca mulatta immunized with P. vivax AMA-1 and adjuvant SBAS2. Infect Immun. 1999 Jan;67(1):43-9. doi: 10.1128/IAI.67.1.43-49.1999.
- Malkin EM, Durbin AP, Diemert DJ, Sattabongkot J, Wu Y, Miura K, Long CA, Lambert L, Miles AP, Wang J, Stowers A, Miller LH, Saul A. Phase 1 vaccine trial of Pvs25H: a transmission blocking vaccine for Plasmodium vivax malaria. Vaccine. 2005 May 2;23(24):3131-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2004.12.019.
- Hisaeda H, Stowers AW, Tsuboi T, Collins WE, Sattabongkot JS, Suwanabun N, Torii M, Kaslow DC. Antibodies to malaria vaccine candidates Pvs25 and Pvs28 completely block the ability of Plasmodium vivax to infect mosquitoes. Infect Immun. 2000 Dec;68(12):6618-23. doi: 10.1128/IAI.68.12.6618-6623.2000.
- Arevalo-Herrera M, Solarte Y, Zamora F, Mendez F, Yasnot MF, Rocha L, Long C, Miller LH, Herrera S. Plasmodium vivax: transmission-blocking immunity in a malaria-endemic area of Colombia. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5 Suppl):38-43. doi: 10.4269/ajtmh.2005.73.5_suppl.0730038.
- Manzano, M.R., et al., Standardization of Anopheles albimanus infection with Plasmodium vivax for sporozoite challenge of naive volunteers. (In preparation), 2009.
- Snounou G. Detection and identification of the four malaria parasite species infecting humans by PCR amplification. Methods Mol Biol. 1996;50:263-91. doi: 10.1385/0-89603-323-6:263. No abstract available.
- Baird JK, Tiwari T, Martin GJ, Tamminga CL, Prout TM, Tjaden J, Bravet PP, Rawlins S, Ferrel M, Carucci D, Hoffman SL. Chloroquine for the treatment of uncomplicated malaria in Guyana. Ann Trop Med Parasitol. 2002 Jun;96(4):339-48. doi: 10.1179/000349802125001023.
- Ryan JR, Stoute JA, Amon J, Dunton RF, Mtalib R, Koros J, Owour B, Luckhart S, Wirtz RA, Barnwell JW, Rosenberg R. Evidence for transmission of Plasmodium vivax among a duffy antigen negative population in Western Kenya. Am J Trop Med Hyg. 2006 Oct;75(4):575-81.
- Herrera S, Escobar P, de Plata C, Avila GI, Corradin G, Herrera MA. Human recognition of T cell epitopes on the Plasmodium vivax circumsporozoite protein. J Immunol. 1992 Jun 15;148(12):3986-90.
- Arevalo-Herrera M, Valencia AZ, Vergara J, Bonelo A, Fleischhauer K, Gonzalez JM, Restrepo JC, Lopez JA, Valmori D, Corradin G, Herrera S. Identification of HLA-A2 restricted CD8(+) T-lymphocyte responses to Plasmodium vivax circumsporozoite protein in individuals naturally exposed to malaria. Parasite Immunol. 2002 Mar;24(3):161-9. doi: 10.1046/j.1365-3024.2002.00449.x.
- Perlaza BL, Sauzet JP, Balde AT, Brahimi K, Tall A, Corradin G, Druilhe P. Long synthetic peptides encompassing the Plasmodium falciparum LSA3 are the target of human B and T cells and are potent inducers of B helper, T helper and cytolytic T cell responses in mice. Eur J Immunol. 2001 Jul;31(7):2200-9. doi: 10.1002/1521-4141(200107)31:73.0.co;2-l.
- Miller LH, Mason SJ, Dvorak JA, McGinniss MH, Rothman IK. Erythrocyte receptors for (Plasmodium knowlesi) malaria: Duffy blood group determinants. Science. 1975 Aug 15;189(4202):561-3. doi: 10.1126/science.1145213.
- Herrera S, Gomez A, Vera O, Vergara J, Valderrama-Aguirre A, Maestre A, Mendez F, Wang R, Chitnis CE, Yazdani SS, Arevalo-Herrera M. Antibody response to Plasmodium vivax antigens in Fy-negative individuals from the Colombian Pacific coast. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5 Suppl):44-9. doi: 10.4269/ajtmh.2005.73.44.
- Ocana-Morgner C, Mota MM, Rodriguez A. Malaria blood stage suppression of liver stage immunity by dendritic cells. J Exp Med. 2003 Jan 20;197(2):143-51. doi: 10.1084/jem.20021072.
- Coban C, Ishii KJ, Kawai T, Hemmi H, Sato S, Uematsu S, Yamamoto M, Takeuchi O, Itagaki S, Kumar N, Horii T, Akira S. Toll-like receptor 9 mediates innate immune activation by the malaria pigment hemozoin. J Exp Med. 2005 Jan 3;201(1):19-25. doi: 10.1084/jem.20041836.
- Engwerda CR, Good MF. Interactions between malaria parasites and the host immune system. Curr Opin Immunol. 2005 Aug;17(4):381-7. doi: 10.1016/j.coi.2005.05.010.
- Scheller LF, Azad AF. Maintenance of protective immunity against malaria by persistent hepatic parasites derived from irradiated sporozoites. Proc Natl Acad Sci U S A. 1995 Apr 25;92(9):4066-8. doi: 10.1073/pnas.92.9.4066.
- Mueller AK, Labaied M, Kappe SH, Matuschewski K. Genetically modified Plasmodium parasites as a protective experimental malaria vaccine. Nature. 2005 Jan 13;433(7022):164-7. doi: 10.1038/nature03188. Epub 2004 Dec 5. Erratum In: Nature. 2007 Mar 1;446(7131):102.
- Mangold KA, Manson RU, Koay ES, Stephens L, Regner M, Thomson RB Jr, Peterson LR, Kaul KL. Real-time PCR for detection and identification of Plasmodium spp. J Clin Microbiol. 2005 May;43(5):2435-40. doi: 10.1128/JCM.43.5.2435-2440.2005.
- Baird JK, Lacy MD, Basri H, Barcus MJ, Maguire JD, Bangs MJ, Gramzinski R, Sismadi P, Krisin, Ling J, Wiady I, Kusumaningsih M, Jones TR, Fryauff DJ, Hoffman SL; United States Naval Medical Research Unit 2 Clinical Trials Team. Randomized, parallel placebo-controlled trial of primaquine for malaria prophylaxis in Papua, Indonesia. Clin Infect Dis. 2001 Dec 15;33(12):1990-7. doi: 10.1086/324085. Epub 2001 Nov 12.
- Chatterjee S, Francois G, Druilhe P, Timperman G, Wery M. Immunity to Plasmodium berghei exoerythrocytic forms derived from irradiated sporozoites. Parasitol Res. 1996;82(4):297-303. doi: 10.1007/s004360050117.
- Malkin E, Dubovsky F, Moree M. Progress towards the development of malaria vaccines. Trends Parasitol. 2006 Jul;22(7):292-5. doi: 10.1016/j.pt.2006.05.002. Epub 2006 May 16.
- Beier JC, Davis JR, Vaughan JA, Noden BH, Beier MS. Quantitation of Plasmodium falciparum sporozoites transmitted in vitro by experimentally infected Anopheles gambiae and Anopheles stephensi. Am J Trop Med Hyg. 1991 May;44(5):564-70. doi: 10.4269/ajtmh.1991.44.564.
- Doolan DL, Hoffman SL. Pre-erythrocytic-stage immune effector mechanisms in Plasmodium spp. infections. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 1997 Sep 29;352(1359):1361-7. doi: 10.1098/rstb.1997.0121.
- Doolan DL, Martinez-Alier N. Immune response to pre-erythrocytic stages of malaria parasites. Curr Mol Med. 2006 Mar;6(2):169-85. doi: 10.2174/156652406776055249.
- Hoffman, S.L., et al., Attacking the infected hepatocyte. In Malaria Vaccine Development: A Multi- Immune Response Approach, ed. S.L. Hoffman. 1996, Washington, DC: ASM Press. 35-75.
- Nussenzweig RS, Vanderberg JP, Most H, Orton C. Specificity of protective immunity produced by x-irradiated Plasmodium berghei sporozoites. Nature. 1969 May 3;222(5192):488-9. doi: 10.1038/222488a0. No abstract available.
- Nardin EH, Nussenzweig RS, Altszuler R, Herrington D, Levine M, Murphy J, Davis J, Bathurst I, Barr P, Romero P, et al. Cellular and humoral immune responses to a recombinant P. falciparum CS protein in sporozoite-immunized rodents and human volunteers. Bull World Health Organ. 1990;68 Suppl(Suppl):85-7.
- Procell PM, Collins WE, Campbell GH. Circumsporozoite protein of the human malaria parasite Plasmodium ovale identified with monoclonal antibodies. Infect Immun. 1988 Feb;56(2):376-9. doi: 10.1128/iai.56.2.376-379.1988.
- Rathore D, Nagarkatti R, Jani D, Chattopadhyay R, de la Vega P, Kumar S, McCutchan TF. An immunologically cryptic epitope of Plasmodium falciparum circumsporozoite protein facilitates liver cell recognition and induces protective antibodies that block liver cell invasion. J Biol Chem. 2005 May 27;280(21):20524-9. doi: 10.1074/jbc.M414254200. Epub 2005 Mar 21.
- Cox RJ, Brokstad KA, Zuckerman MA, Wood JM, Haaheim LR, Oxford JS. An early humoral immune response in peripheral blood following parenteral inactivated influenza vaccination. Vaccine. 1994 Aug;12(11):993-9. doi: 10.1016/0264-410x(94)90334-4.
- Crotty S, Aubert RD, Glidewell J, Ahmed R. Tracking human antigen-specific memory B cells: a sensitive and generalized ELISPOT system. J Immunol Methods. 2004 Mar;286(1-2):111-22. doi: 10.1016/j.jim.2003.12.015.
- Palmer DR, Krzych U. Cellular and molecular requirements for the recall of IL-4-producing memory CD4(+)CD45RO(+)CD27(-) T cells during protection induced by attenuated Plasmodium falciparum sporozoites. Eur J Immunol. 2002 Mar;32(3):652-61. doi: 10.1002/1521-4141(200203)32:33.0.CO;2-9.
- Mills KH. Regulatory T cells: friend or foe in immunity to infection? Nat Rev Immunol. 2004 Nov;4(11):841-55. doi: 10.1038/nri1485.
- Di Fabio S, Mbawuike IN, Kiyono H, Fujihashi K, Couch RB, McGhee JR. Quantitation of human influenza virus-specific cytotoxic T lymphocytes: correlation of cytotoxicity and increased numbers of IFN-gamma producing CD8+ T cells. Int Immunol. 1994 Jan;6(1):11-9. doi: 10.1093/intimm/6.1.11.
- Wang R, Epstein J, Baraceros FM, Gorak EJ, Charoenvit Y, Carucci DJ, Hedstrom RC, Rahardjo N, Gay T, Hobart P, Stout R, Jones TR, Richie TL, Parker SE, Doolan DL, Norman J, Hoffman SL. Induction of CD4(+) T cell-dependent CD8(+) type 1 responses in humans by a malaria DNA vaccine. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Sep 11;98(19):10817-22. doi: 10.1073/pnas.181123498. Epub 2001 Aug 28.
- Wang R, Epstein J, Charoenvit Y, Baraceros FM, Rahardjo N, Gay T, Banania JG, Chattopadhyay R, de la Vega P, Richie TL, Tornieporth N, Doolan DL, Kester KE, Heppner DG, Norman J, Carucci DJ, Cohen JD, Hoffman SL. Induction in humans of CD8+ and CD4+ T cell and antibody responses by sequential immunization with malaria DNA and recombinant protein. J Immunol. 2004 May 1;172(9):5561-9. doi: 10.4049/jimmunol.172.9.5561.
- Nijman HW, Houbiers JG, Vierboom MP, van der Burg SH, Drijfhout JW, D'Amaro J, Kenemans P, Melief CJ, Kast WM. Identification of peptide sequences that potentially trigger HLA-A2.1-restricted cytotoxic T lymphocytes. Eur J Immunol. 1993 Jun;23(6):1215-9. doi: 10.1002/eji.1830230603.
- Calvo-Calle JM, Oliveira GA, Nardin EH. Human CD4+ T cells induced by synthetic peptide malaria vaccine are comparable to cells elicited by attenuated Plasmodium falciparum sporozoites. J Immunol. 2005 Dec 1;175(11):7575-85. doi: 10.4049/jimmunol.175.11.7575.
- Pritchard JK, Stephens M, Donnelly P. Inference of population structure using multilocus genotype data. Genetics. 2000 Jun;155(2):945-59. doi: 10.1093/genetics/155.2.945.
- Arevalo-Herrera M, Vasquez-Jimenez JM, Lopez-Perez M, Vallejo AF, Amado-Garavito AB, Cespedes N, Castellanos A, Molina K, Trejos J, Onate J, Epstein JE, Richie TL, Herrera S. Protective Efficacy of Plasmodium vivax Radiation-Attenuated Sporozoites in Colombian Volunteers: A Randomized Controlled Trial. PLoS Negl Trop Dis. 2016 Oct 19;10(10):e0005070. doi: 10.1371/journal.pntd.0005070. eCollection 2016 Oct.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. május 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. március 5.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. március 5.
Első közzététel (Becslés)
2010. március 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. március 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. március 21.
Utolsó ellenőrzés
2018. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MVDC-2008-005
- SPZ IRR HUMAN (Egyéb azonosító: MVDC)
- 5R01HL086488-02 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Malária
-
DeNova ResearchMerz Aesthetics Inc.Befejezve