Az ikodextrin oldat hatása a maradék vesefunkció megőrzésére peritoneális dialízisben szenvedő betegeknél

A peritoneális dialízis (PD) a végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegek bevett dialízismódja. Mindazonáltal egyre jobban tudatosul a PD-oldatok magas glükóztartalmának a peritoneális membránra gyakorolt ​​káros hatása idővel (1). Ennek megfelelően új megoldásokat fejlesztettek ki a glükóz által kiváltott toxicitás minimalizálására és/vagy a glükóz helyett alternatív ozmotikus szereket, például ikodextrint és aminosavat tartalmazó megoldásokat. Az ikodextrin nagy molekulatömegű, vízoldható glükózpolimerek keveréke, amelyet hidrolizált kukoricakeményítő frakcionálásával izolálnak (2). Ellentétben a glükózzal, amely elsősorban diffúzió útján szívódik fel a peritoneális üregből a hashártya kapilláris endotéliumán keresztül, felszívódása főként a peritoneális üregből a nyirokereken keresztül történő konvektív folyadékmozgásnak köszönhető (2). Ennek eredményeként az ikodextrin viszonylag állandó ozmotikus nyomást hoz létre, így tartós ultraszűrést tud biztosítani a hosszú tartózkodás során.

Számos tanulmány számolt be arról, hogy az ikodextrin alapú oldat különféle klinikai előnyökkel jár a hagyományos glükóz alapú oldatokhoz képest (3-7). Az ikodextrint különösen sikeresen alkalmazták PD betegek folyadékkezelésében (4-5, 7). A túlzott ultraszűrés azonban alulhidratáltságot idézhet elő, ami a reziduális vesefunkció gyorsabb csökkenését eredményezheti. Ezt az aggodalmat először Konings és munkatársai (8) vetették fel. Ebben a vizsgálatban a reziduális glomeruláris filtrációs ráta (GFR) nagyobb esését figyelték meg az ikodextrint használó betegeknél, mint az 1,36%-os glükózoldatot használóknál. Ezzel szemben a két tanulmányból egymásnak ellentmondó eredményeket is közöltek, amelyek arra utalnak, hogy a maradék vesefunkció megőrizhető ikodextrin oldattal (4, 9). Bár a mechanizmusok nem világosak, a lehetséges magyarázat magában foglalja a nagy molekulatömegű ikodextrin metabolitok jelenlétét a plazmában, ami viszont növelheti a plazma onkotikus nyomását, és ezáltal megőrzi a plazma térfogatát és a vese perfúzióját, ahogy azt Davies és munkatársai javasolják (10). Az ilyen ellentmondásos megállapítások a vizsgálat elrendezésében, a kiindulási folyadékállapotban és más, a vizsgálat alatti reziduális vesefunkciót befolyásoló tényezőkkel magyarázhatók. Konings és munkatársai (8) tanulmányában az összehasonlító oldat 1,36% glükóz volt, míg Davies és munkatársai (4) 2,27% glükózt használtak. Ezért feltételezhető, hogy a térfogati állapot a glükózoldat különböző koncentrációitól függően eltérő lehet, ami ellentmondásos eredményekhez vezethet. Ezt a két korábbi vizsgálatot is korlátozza a maradék vesefunkció mint másodlagos kimenetel, a rövid követési idő (4 hónap vs. 6 hónap) és a betegek kis száma (32 vs. 50).

Az icodextrin oldat maradék vesefunkcióra gyakorolt ​​hatásának további feltárása érdekében a kutatók többközpontú prospektív, randomizált, kontrollált, nyílt elrendezésű vizsgálatot végeznek. Röviden, a 750 ml-nél nagyobb maradékvizelet-térfogatú, incidens vagy elterjedt felnőtt CAPD-betegek szerepelnek benne. Az APD-ben szenvedő betegek kizárásra kerülnek. A 4 hetes szűrési periódus után a betegeket véletlenszerűen besorolják ikodextrin vagy 2,5%-os glükóz oldatba a hosszú időre. A reziduális GFR-t és a folyadékállapotot a kiinduláskor, 6 és 12 hónap után értékelik. A maradék GFR-t a 24 órás vizeletgyűjtésből származó karbamid- és kreatinin-clearance átlagaként számítják ki. A folyadék állapotának felméréséhez a vizsgálók három különböző értékelési eszközt fognak használni; 1) echokardiográfia a vena cava (IVC) átmérőjének és a bal kamrai vég diasztolés átmérőjének mérésére, 2) plazma pitvari natriuretikus peptid mérésére, 3) bioimpedencia analízisre. Az elsődleges eredmény a reziduális GFR változás 1 év után, a másodlagos eredmény pedig a folyadékstátusz változása a vizsgálati időszak alatt. Emellett figyelemmel kell kísérni a biokémiai laboratóriumi adatokat, például a hemoglobint, a hsCRP-t, a plazma ozmolalitást és a lipidprofilt, a peritoneális egyensúlyi tesztet, a dialízis megfelelőségét és a napi peritoneális glükóz expozíciót. Minden csoportban legalább 50 alany (összesen 100) szükséges a maradék GFR 50%-os különbségének kimutatásához a két csoport között, ha az I. típusú hibaarány 5%, a II. típusú hiba pedig 20%, ha a lemorzsolódás 30%-a. arány a tanulmányi időszak alatt.

A reziduális vesefunkció megőrzése kiemelten fontos, mivel ez a PD betegek mortalitásának független kockázati tényezője. Ezenkívül a megfelelő ultraszűrés elérése egy másik kulcsfontosságú terápiás cél az ilyen betegek klinikai eredményeinek javítása érdekében. Ebből a szempontból, ha ez a két cél elérhető az icodextrin segítségével, az ideális dialízis megoldás lenne a PD gyakorlatban. A kutatók tanulmánya ezzel a kérdéssel foglalkozik, hogy megválaszolja az icodextrinnek a maradék vesefunkcióra gyakorolt ​​hatásáról szóló megválaszolatlan kérdést."