IVIG az akut ischaemiás stroke-ban: kísérleti tanulmány (IVIG/AIS)
2013. november 7. frissítette: Inova Health Care Services
A vizsgálat célja az IVIG azon képességének értékelése, hogy befolyásolja az agyi ischaemia progressziójának sebességét, amint azt a neuroimaging bizonyítja.
Egy folyamatban lévő epidemiológiai vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a primer immunhiányos (PID) IVIG-pótló terápiában szenvedő betegeknél a stroke általános prevalenciája 5-ször kisebb, mint az általános populációban. Még feltűnőbb a stroke hiánya az IVIG-vel kezelt, 65 év feletti PID-betegeknél, míg ugyanebben az általános népességi korcsoportban a stroke prevalenciája 8,1%-ra emelkedik. Ez arra utal, hogy a stroke-védelem mértéke korrelál az IVIG-kezelés hosszával, mivel az idősebb PID-s betegeket lényegesen hosszabb ideig kezelték IVIG-vel, mint a fiatalabbakat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Két preklinikai vizsgálat igazolta az IVIG-készítmények hatékonyságát a stroke klinikai kimenetelének javításában, és egyúttal bizonyítékot szolgáltatott a komplement fragmentumok szerepére az ischaemia által kiváltott agykárosodás patogenezisében.
A jótékony hatás valószínű mechanizmusa, ha ezeket az aktív fragmenseket IVIG segítségével eltávolítják.
Az egyik ilyen tanulmányban a CSL saját Privigen készítményét használták.
Tekintettel arra, hogy több más IVIG készítménynél kifejezettebb in vitro scavening képességet mutatott, és hogy in vivo scavening képességét egy releváns állatmodellben is igazolták, indokolt ennek a készítménynek a stroke-os betegeken történő tesztelése.
Ezenkívül úgy tűnik, hogy a komplement aktiválása és az aktivált fragmentumok szintje emberekben összefüggésben van a betegség súlyosságával, így ideális terápiás célpont.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Egyesült Államok, 22042
- Inova Health Systems; Inova Fairfax Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
45 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A neurológiai tünetek 4,5 és 8 óra között jelentkeznek
- 45-75 éves férfi vagy nő
- A National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) 10-15 pontja az ischaemiás stroke-ra utaló klinikai tünetekkel
- Mágneses rezonancia-perfúziós képalkotással (PI) és diffúziós súlyozott képalkotással (DWI) mért akut agyi ischaemia jól elkülöníthető penumbrával (legalább 20%) a középső cerebri artéria, az elülső agyi artéria vagy a hátsó agyi artéria területén félgömb alakú eloszlás
- Képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására, valamint a tanulmányi követelmények és eljárások betartására
Kizárási kritériumok:
- Alkalmasság akut trombolitikus (rtPA) kezelésre
- Normál agyi MRI
- Átmeneti ischaemiás roham vagy gyorsan javuló neurológiai tünetek
- Korábbi fogyatékosság
- Hemorrhagiás stroke agyi MRI-n (T2*/SWI)
- Folyamatos fertőzés, amelyet klinikai és laboratóriumi jelek határoznak meg: bizonyítékokon alapuló iránymutatást kell követni a fertőző szövődmények kimutatására (röviden, fizikai és laboratóriumi intézkedések, beleértve a WBC-t, ESR-t, hsCRP-t, PCT-t, lázat, kóros vizelet, mellkasröntgen vagy pozitív tenyészet )
- A rosszindulatú daganatok diagnosztizálása
- Ismert érzékenység a vizsgált gyógyszer vagy radiológiai kontrasztanyag bármely összetevőjére
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az elmúlt 30 napon belül
- Stroke az elmúlt 3 hónapban
- Krónikus máj-, vese- vagy hematológiai betegség
- MRI ellenjavallatok -Agyi aneurizma klip, beültetett neurális stimulátor, beültetett szívritmus-szabályozó vagy defibrillátor, cochleáris implantátum, okuláris idegentest pl. fémforgács, egyéb beültetett orvosi eszköz: (pl. Swan Ganz katéter) inzulinpumpa, fémsrapnel vagy golyó.
- Cukorbetegség
- Magas vérnyomás
- Terhes vagy szoptató nőstények
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Privigen
Az alkalmazandó IVIG készítmény 10% folyékony (Privigen).
Az IVIG-t 1,0 g/ttkg dózisban alkalmazzák, ami az egyéb immun-/gyulladásos indikációknál alkalmazott optimális dózis körülbelül 1/2-e.
Az infúziót az első 30 percben 0,5 ml/ttkg/óra sebességgel indítjuk, hogy figyeljük az immunglobulinokkal szembeni túlérzékenység jeleit, majd 2,5 ml/kg/óra sebességre emeljük, kétszer lassabban, mint a termék csomagolásán feltüntetett ajánlott sebesség. betét (5 ml/kg/óra).
Az ilyen alacsony, egyszeri adag nem járt hiperviszkozitással, és lassú infúzióval együtt védelmet nyújt az IVIG infúzióval kapcsolatos nemkívánatos események előfordulása ellen.
Összesen 1 g/kg-ot kapnak, és a beteg súlyától függően 3,5-4+ órát vesz igénybe ennek a mennyiségnek a beadása.
|
10%-os folyékony intravénás immunglobulin egyszeri 1,0 g/ttkg dózisban, 0,5 ml/kg/óra sebességgel az első 30 percben, majd 2,5 ml/ttkg/órára emelve a befejezésig (~3-4 óra súlytól függően) .
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Normál sóoldat
A placebo a normál sóoldat.
Mivel a sóoldatot az immunglobulin molekulák tervezett dózisának megfelelő térfogatban infúzióban adják be, a placebo (összehasonlító) kar a kezelési kar résztvevőinek infundált folyadék mennyiségét is szabályozza.
|
A normál sóoldat steril, nem pirogén oldat folyadék- és elektrolit-utánpótlásra. Nem tartalmaz antimikrobiális szereket. A pH 5,0 (4,5-7,0). 9 g/l nátrium-kloridot tartalmaz, ozmolaritása 308 mOsmol/L és 154 mEq/l nátrium és klorid. Az infúzió az első 30 percben 0,5 ml/kg/óra sebességgel kezdődik, majd 3-4 órára 2,5 ml/kg/óra sebességre emelik.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
IVIG utáni DWI/PI eltérés mérés
Időkeret: 3 nap
|
Az IVIG utáni nekrotikus terület méretének csökkenése a kiindulási értékekhez és a megmentett penumbra százalékához képest, amelyet a neuroimaging DWI/PI eltérésként határoz meg.
|
3 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kedvező klinikai eredmény
Időkeret: 90 nap
|
Kedvező klinikai eredmény a 90. napon, amely megköveteli mindhárom alábbi kritérium teljesítését: a NIHSS-ben legalább 8 pontos javulás a kiindulási értékhez képest; módosított Rankin-skála (mRS) 0-2 pont; és a Barthel index (BI) 75-100
|
90 nap
|
|
A NIHSS klinikai kimenetelének mérése
Időkeret: 3 nap
|
A 3. napon a NIHSS-pontszámok változásával mért klinikai eredményeket is megvizsgálják
|
3 nap
|
|
Aktív komplement fragmentumok szintjei
Időkeret: 90 nap
|
Az aktív komplement fragmentumok, C3a, C5a, C5b-9 és C4d szintjei a 0. napon, valamint az IVIG után és a 90. napon.
|
90 nap
|
|
Mellékhatások
Időkeret: 90 nap
|
Nemkívánatos események előfordulása.
|
90 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Beverly C Walters, MD, Inova Health Systems
- Tanulmányi szék: Milan Basta, MD, BioVisions, Inc.
- Kutatásvezető: Jack Cochran, MD, Inova Health Systems
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Clark WM, Wissman S, Albers GW, Jhamandas JH, Madden KP, Hamilton S. Recombinant tissue-type plasminogen activator (Alteplase) for ischemic stroke 3 to 5 hours after symptom onset. The ATLANTIS Study: a randomized controlled trial. Alteplase Thrombolysis for Acute Noninterventional Therapy in Ischemic Stroke. JAMA. 1999 Dec 1;282(21):2019-26. doi: 10.1001/jama.282.21.2019.
- Darabi K, Abdel-Wahab O, Dzik WH. Current usage of intravenous immune globulin and the rationale behind it: the Massachusetts General Hospital data and a review of the literature. Transfusion. 2006 May;46(5):741-53. doi: 10.1111/j.1537-2995.2006.00792.x.
- D'Ambrosio AL, Pinsky DJ, Connolly ES. The role of the complement cascade in ischemia/reperfusion injury: implications for neuroprotection. Mol Med. 2001 Jun;7(6):367-82.
- Ember JA, Hugli TE. Complement factors and their receptors. Immunopharmacology. 1997 Dec;38(1-2):3-15. doi: 10.1016/s0162-3109(97)00088-x.
- de Boer JP, Wolbink GJ, Thijs LG, Baars JW, Wagstaff J, Hack CE. Interplay of complement and cytokines in the pathogenesis of septic shock. Immunopharmacology. 1992 Sep-Oct;24(2):135-48. doi: 10.1016/0162-3109(92)90019-9.
- Szalai AJ, van Ginkel FW, Wang Y, McGhee JR, Volanakis JE. Complement-dependent acute-phase expression of C-reactive protein and serum amyloid P-component. J Immunol. 2000 Jul 15;165(2):1030-5. doi: 10.4049/jimmunol.165.2.1030.
- Van Beek J, Bernaudin M, Petit E, Gasque P, Nouvelot A, MacKenzie ET, Fontaine M. Expression of receptors for complement anaphylatoxins C3a and C5a following permanent focal cerebral ischemia in the mouse. Exp Neurol. 2000 Jan;161(1):373-82. doi: 10.1006/exnr.1999.7273.
- Lindsberg PJ, Ohman J, Lehto T, Karjalainen-Lindsberg ML, Paetau A, Wuorimaa T, Carpen O, Kaste M, Meri S. Complement activation in the central nervous system following blood-brain barrier damage in man. Ann Neurol. 1996 Oct;40(4):587-96. doi: 10.1002/ana.410400408.
- Nishino H, Czurko A, Fukuda A, Hashitani T, Hida H, Karadi Z, Lenard L. Pathophysiological process after transient ischemia of the middle cerebral artery in the rat. Brain Res Bull. 1994;35(1):51-6. doi: 10.1016/0361-9230(94)90215-1.
- Figueroa E, Gordon LE, Feldhoff PW, Lassiter HA. The administration of cobra venom factor reduces post-ischemic cerebral injury in adult and neonatal rats. Neurosci Lett. 2005 May 20-27;380(1-2):48-53. doi: 10.1016/j.neulet.2005.01.027. Epub 2005 Feb 2.
- Arumugam TV, Tang SC, Lathia JD, Cheng A, Mughal MR, Chigurupati S, Magnus T, Chan SL, Jo DG, Ouyang X, Fairlie DP, Granger DN, Vortmeyer A, Basta M, Mattson MP. Intravenous immunoglobulin (IVIG) protects the brain against experimental stroke by preventing complement-mediated neuronal cell death. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Aug 28;104(35):14104-9. doi: 10.1073/pnas.0700506104. Epub 2007 Aug 21.
- Szeplaki G, Szegedi R, Hirschberg K, Gombos T, Varga L, Karadi I, Entz L, Szeplaki Z, Garred P, Prohaszka Z, Fust G. Strong complement activation after acute ischemic stroke is associated with unfavorable outcomes. Atherosclerosis. 2009 May;204(1):315-20. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2008.07.044. Epub 2008 Aug 14.
- De Simoni MG, Rossi E, Storini C, Pizzimenti S, Echart C, Bergamaschini L. The powerful neuroprotective action of C1-inhibitor on brain ischemia-reperfusion injury does not require C1q. Am J Pathol. 2004 May;164(5):1857-63. doi: 10.1016/S0002-9440(10)63744-3.
- De Simoni MG, Storini C, Barba M, Catapano L, Arabia AM, Rossi E, Bergamaschini L. Neuroprotection by complement (C1) inhibitor in mouse transient brain ischemia. J Cereb Blood Flow Metab. 2003 Feb;23(2):232-9. doi: 10.1097/01.WCB.0000046146.31247.A1.
- Akita N, Nakase H, Kaido T, Kanemoto Y, Sakaki T. Protective effect of C1 esterase inhibitor on reperfusion injury in the rat middle cerebral artery occlusion model. Neurosurgery. 2003 Feb;52(2):395-400; discussion 400-1. doi: 10.1227/01.neu.0000043710.61233.b4.
- Akita N, Nakase H, Kanemoto Y, Kaido T, Nishioka T, Sakaki T. [The effect of C 1 esterase inhibitor on ischemia: reperfusion injury in the rat brain]. No To Shinkei. 2001 Jul;53(7):641-4. Japanese.
- Basta M, Fries LF, Frank MM. High doses of intravenous Ig inhibit in vitro uptake of C4 fragments onto sensitized erythrocytes. Blood. 1991 Jan 15;77(2):376-80.
- Basta M, Langlois PF, Marques M, Frank MM, Fries LF. High-dose intravenous immunoglobulin modifies complement-mediated in vivo clearance. Blood. 1989 Jul;74(1):326-33.
- Basta M, Kirshbom P, Frank MM, Fries LF. Mechanism of therapeutic effect of high-dose intravenous immunoglobulin. Attenuation of acute, complement-dependent immune damage in a guinea pig model. J Clin Invest. 1989 Dec;84(6):1974-81. doi: 10.1172/JCI114387.
- Basta M. Modulation of complement-mediated immune damage by intravenous immune globulin. Clin Exp Immunol. 1996 May;104 Suppl 1:21-5.
- Basta M, Van Goor F, Luccioli S, Billings EM, Vortmeyer AO, Baranyi L, Szebeni J, Alving CR, Carroll MC, Berkower I, Stojilkovic SS, Metcalfe DD. F(ab)'2-mediated neutralization of C3a and C5a anaphylatoxins: a novel effector function of immunoglobulins. Nat Med. 2003 Apr;9(4):431-8. doi: 10.1038/nm836. Epub 2003 Mar 3.
- Basta M. Ambivalent effect of immunoglobulins on the complement system: activation versus inhibition. Mol Immunol. 2008 Oct;45(16):4073-9. doi: 10.1016/j.molimm.2008.07.012. Epub 2008 Aug 15.
- Spycher M, Matozan K, Minnig K, Zehnder R, Miescher S, Hoefferer L, Rieben R. In vitro comparison of the complement-scavenging capacity of different intravenous immunoglobulin preparations. Vox Sang. 2009 Nov;97(4):348-54. doi: 10.1111/j.1423-0410.2009.01217.x. Epub 2009 Jul 27.
- Al-Buhairi AR, Jan MM. Recombinant tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke. Saudi Med J. 2002 Jan;23(1):13-9.
- Bennett WR, Yawn DH, Migliore PJ, Young JB, Pratt CM, Raizner AE, Roberts R, Bolli R. Activation of the complement system by recombinant tissue plasminogen activator. J Am Coll Cardiol. 1987 Sep;10(3):627-32. doi: 10.1016/s0735-1097(87)80206-1.
- Szeplaki G, Varga L, Laki J, Dosa E, Madsen HO, Prohaszka Z, Szabo A, Acsady G, Selmeci L, Garred P, Fust G, Entz L. Elevated complement C3 is associated with early restenosis after eversion carotid endarterectomy. Thromb Haemost. 2006 Oct;96(4):529-34.
- Ahsan N, Palmer BF, Wheeler D, Greenlee RG Jr, Toto RD. Intravenous immunoglobulin-induced osmotic nephrosis. Arch Intern Med. 1994 Sep 12;154(17):1985-7. doi: 10.1001/archinte.154.17.1985.
- Bednarik J, Kadanka Z. [Adverse effects of administration of intravenous human immunoglobulins]. Cas Lek Cesk. 1999 Nov 1;138(21):647-9. Czech.
- Orbach H, Katz U, Sherer Y, Shoenfeld Y. Intravenous immunoglobulin: adverse effects and safe administration. Clin Rev Allergy Immunol. 2005 Dec;29(3):173-84. doi: 10.1385/CRIAI:29:3:173.
- Al-Wahadneh AM, Khriesat IA, Kuda EH. Adverse reactions of intravenous immunoglobulin. Saudi Med J. 2000 Oct;21(10):953-6.
- Katz U, Shoenfeld Y. Review: intravenous immunoglobulin therapy and thromboembolic complications. Lupus. 2005;14(10):802-8. doi: 10.1191/0961203303lu2168rr.
- Reinhart WH, Berchtold PE. Effect of high-dose intravenous immunoglobulin therapy on blood rheology. Lancet. 1992 Mar 14;339(8794):662-4. doi: 10.1016/0140-6736(92)90806-e.
- Fisher M. Characterizing the target of acute stroke therapy. Stroke. 1997 Apr;28(4):866-72. doi: 10.1161/01.str.28.4.866.
- Lansberg MG, O'Brien MW, Tong DC, Moseley ME, Albers GW. Evolution of cerebral infarct volume assessed by diffusion-weighted magnetic resonance imaging. Arch Neurol. 2001 Apr;58(4):613-7. doi: 10.1001/archneur.58.4.613.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. március 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2013. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. június 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. június 25.
Első közzététel (Becslés)
2012. június 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2013. november 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. november 7.
Utolsó ellenőrzés
2013. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Elhalás
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Cerebrovaszkuláris rendellenességek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Agyi ischaemia
- Infarktus
- Agyi infarktus
- Stroke
- Ischaemiás stroke
- Ischaemia
- Agyi infarktus
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Immunológiai tényezők
- Antitestek
- Immunglobulinok
- Immunglobulinok, intravénás
- gamma-globulinok
- Rho(D) immunglobulin
- Immunglobulin G
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IVIG/AIS-IFH-MB-CSL
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Ischaemiás stroke
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...Befejezve