Tanulmány a PRX-102 biztonságosságának, farmakokinetikai, PD és hatékonyságának értékelésére Fabry-kórban szenvedő japán betegeknél (RISE)

Felvételi feltételek (minden tantárgy)

• Biztosan Japánban születtek, biológiai szüleik és mind a 4 nagyszülő japán származású
• A Fabry-kór dokumentált diagnózisa, amelyet a következők határoznak meg:
• Férfiak: A plazma és/vagy leukocita alfa-galaktozidáz-A aktivitása (aktivitási vizsgálattal), amely az átlagos normál laboratóriumi szint ≤ 5%-a, vagy ha az enzimaktivitás meghaladja az 5%-os határt, de még mindig a normál szint alatt van, igazolt betegség - a GLA gén mutációját okozza
• Nőstények: Fabry-mutációkkal vagy új mutációk esetén egy Fabry-kórban szenvedő elsőfokú hím rokonnal megegyező korábbi genetikai vizsgálati eredmények
• Minden alany: A Fabry-kór következő jellemző jellemzői közül legalább egy: neuropátiás fájdalom, cornea verticillata és/vagy fürtös angiokeratoma
• Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) a szűréskor ≥40 ml/perc/1,73 m2. Felnőttek esetében ezt a krónikus vesebetegség-járványügyi együttműködés (CKD-EPI) kreatinin-egyenlete (2009) alapján számítják ki; serdülők esetében pedig a kreatinin-cisztatin C-alapú krónikus vesebetegség gyermekeknél (CKiD) egyenlet alapján kerül kiszámításra.
• Klinikai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint ERT kezelést igényel

További felvételi kritériumok az A kohorszba tartozó alanyokhoz

• ≥18 és ≤60 év közöttiek
• Béta-agalzidáz kezelés legalább az elmúlt 12 hónapban, a dózis stabil (a definíció szerint a jelzett dózis legalább 80%-át megkapta) legalább az elmúlt 6 hónapban
• Vesekárosodás diagnózisa, az eGFR lineáris meredeksége negatívabb vagy -2 ml/perc/1,73 m2/év. A történeti eGFR meredekségét legalább 3 szérum kreatinin érték alapján számítják ki, amelyeket a szűrést megelőző 9-24 hónapban mértek, a CKD-EPI kreatinin egyenlet (2009) felhasználásával. Ezt a kritériumot a szűrés során megerősítik a szűrési eGFR meredekségének kiszámítása a történeti és szűrési szérum kreatinin értékek alapján. A vesekárosodás diagnosztizálására mind a történelmi, mind a szűrési eGFR lejtőket alkalmazzák.

További felvételi feltétel a B kohorszba tartozó alanyokhoz

- ≥18 és ≤60 év közötti életkor

További felvételi kritériumok a C kohorszba tartozó alanyokhoz

• ≥13 és <18 év közöttiek
• Ha korábban kaptak vagy jelenleg is kapnak ERT-kezelést, az alanyoknak negatívnak kell lenniük a PRX-102 elleni gyógyszerellenes antitestekre.

Kizárási kritériumok:

• Fabry-kór esetén ERT beadása a kiindulási érték előtt 14 napon belül, vagy chaperone terápia Fabry-betegség esetén a kiindulási érték előtt 3 napon belül
• Az anamnézisben szereplő I-es típusú túlérzékenységi reakciók (anafilaxiás vagy anafilaktoid életveszélyes reakciók) a Fabry-kór egyéb ERT-kezelésére vagy a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjére
• Csak az A kohorsz: eGFR-érték >90 és ≤120 ml/perc/1,73 m2 szűréskor és a történelmi eGFR érték >120 ml/perc/1,73 m2 a szűrést megelőző elmúlt 9-24 hónapban, ami vesekárosodás hiányára utal
• A vizelet fehérje-kreatinin aránya (UPCR) >0,5 g/g (0,5 mg/mg vagy 500 mg/g), ha nem kezelik ACE-gátlóval vagy ARB-vel
• A szűrést megelőző 4 héten belül angiotenzin-konvertáló enzim-gátlóval (ACEI) vagy angiotenzin-II-receptor-blokkolóval (ARB) történő kezelés megkezdése vagy az adag módosítása a folyamatban lévő kezelésre.
• Jelenleg egy másik vizsgálati gyógyszert szed bármilyen állapot miatt
• Ismert nem patogén Fabry-mutációk
• Vesedialízis vagy vesetranszplantáció anamnézisében
• Akut vesekárosodás a kórtörténetben a szűrést megelőző 12 hónapban, beleértve a specifikus vesebetegségeket (pl. akut interstitialis nephritis, akut glomeruláris és vese vasculitis); nem specifikus állapotok (például ischaemia, toxikus sérülés); valamint extrarenális patológia (pl. prerenalis azotemia és akut postrenalis obstruktív nephropathia
• Az anamnézisben (vagy jelenlegi) kezelést igénylő rosszindulatú daganat; Az egyetlen kivétel a kórelőzményben reszekált bazálissejtes karcinóma
• Súlyos kardiomiopátia vagy jelentős instabil szívbetegség a szűrést megelőző 6 hónapon belül
• Súlyos akut légzőszervi szindróma-Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) pozitív teszt a szűrést megelőző 3 hónapon belül, validált molekuláris vizsgálattal vagy validált antigénvizsgálattal
• Nők: terhesek vagy szoptatós korban lévők, vagy termékeny férfi partnerrel, és nem hajlandóak rendkívül megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a beleegyező nyilatkozattól az utolsó vizsgálati kezelést követő 30 napig
• Bármilyen orvosi, érzelmi, viselkedési vagy pszichológiai állapot megléte, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja az alanynak a vizsgálat követelményeinek való megfelelését