Fiziológiai intermolekuláris módosítás spektroszkópia (PIMS) fekélyes vastagbélgyulladásban golimumabbal

Széles körben elismert tény, hogy szinte minden fehérje és más biológiai makromolekuláris in vivo létezik, legalábbis átmenetileg, szerkezeti és funkcionális komplexek összetevőjeként. Ezt a tranziens kölcsönhatást egyszerű komponens oldatokban jól bevált nappali fényszórási (LS) módszerrel tanulmányozták, amely a molekuláris oszcillációt tükrözi (7-12). Ismeretes, hogy a fehérje-asszociáció, a fehérje kibontakozása, a fehérje aggregáció és a sejttömörülés befolyásolja a sejtrendszer normál működését (13-19). Sok esetben a normál fehérje-fehérje intra- és intermolekuláris kölcsönhatások ebből adódó kis változásairól azt gondolják, hogy különféle emberi betegségekhez vezetnek (20, 21). Ezekre és az LS-ről, a legmodernebb technológiáról szerzett ismeretekre alapozva került kialakításra a PIMS. A PIMS egy címkementes technológia, amely képes fehérje-fehérje és fehérje-oldószer kölcsönhatások tanulmányozására többkomponensű oldatokban. Egyedi valós idejű dinamikus ujjlenyomatot biztosít a szövetben lévő teljes fiziológiás makromolekuláris összeállításokról exogén molekulák (gyógyszer vagy gyógyszerjelölt, peptid vagy fehérje) jelenlétében és hiányában.

Ez a technológia a fehérjék és makromolekulák dinamikus molekuláris rezonanciáján alapul. A sejtkivonatokat fiziológiás körülmények között -37 °C-on lefagyasztják. A makromolekuláris spektrumokat akkor regisztrálják, amikor a mintán belüli hőmérséklet -37 °C-ról 37 °C-ra emelkedik. Ez a kérdéses szerven belül dinamikus ujjlenyomatot biztosít az egyes teljes makromolekuláris egységekről. A jelen technológia tehát gyorsan és specifikusan képes meghatározni egy szövet vagy sejt válaszát exogén molekula beadásakor. Ez tükrözi a páciens molekuláris képességét, hogy reagáljon a gyógyszerhatásra, és lehetővé teszi egy csoporton belüli különböző alpopulációk azonosítását egy adott kezelésre adott válaszként. Kiemeli a reagálókat az adott kezelésre nem reagálók közül.