Fysiologisk intermolekylær modifikationsspektroskopi (PIMS) ved colitis ulcerosa med golimumab

Det er almindeligt anerkendt, at næsten alle proteiner og andre biologiske makromolekylære in vivo eksisterer, i det mindste forbigående, som komponenter af strukturelle og funktionelle komplekser. Denne forbigående interaktion i simple komponentløsninger er blevet undersøgt ved hjælp af veletableret dagslysspredningsmetode (LS), som afspejler molekylær oscillation (7-12). Proteinassociering, proteinudfoldning, proteinaggregering og cellulær crowding er kendt for at påvirke den normale funktion af cellesystemet (13-19). I mange tilfælde antages de resulterende små ændringer i normale protein-protein intra- og intermolekylære interaktioner at føre til en række menneskelige sygdomme (20, 21). På baggrund af disse og den opnåede viden om LS, den banebrydende teknologi, er PIMS udviklet. PIMS er en mærkefri teknologi, der er i stand til at studere protein-protein- og protein-opløsningsmiddel-interaktioner i multikomponent-løsninger. Det giver individuelt realtids dynamisk fingeraftryk af totale fysiologiske makromolekylære samlinger i et væv i tilstedeværelse og fravær af eksogene molekyler (lægemiddel- eller lægemiddelkandidat, peptid eller protein).

Denne teknologi er baseret på dynamisk molekylær resonans af proteiner og makromolekyler. Cellulære ekstrakter under fysiologiske forhold fryses ved -37°C. Makromolekylære spektre registreres, når temperaturen i prøven stiger fra -37 til 37°C. Dette giver inden for det interessante organ et dynamisk fingeraftryk af en individuel hel makromolekylær samling. Den foreliggende teknologi kan derfor hurtigt og specifikt bestemme responsen af ​​et væv eller en celle, når et eksogent molekyle administreres. Det afspejler patientens molekylære kapacitet til at reagere på lægemiddeleffekten og gør det muligt at identificere forskellige subpopulationer inden for en gruppe som svar på en specifik behandling. Det fremhæver respondenterne fra ikke-responderende til en given behandling.