Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ezetimib biztonságos és hatékony kezelés a krónikus hepatitis C kezelésére

2022. május 10. frissítette: VA Office of Research and Development
A megfizethetőbb, a vírusrezisztenciát akadályozó hepatitis C vírus (HCV) antivirális szerek iránti igény kielégítése és a jelenlegi kezelési időtartam lerövidítésére irányuló stratégiák iránti igény kielégítése érdekében a cél megfizethető terápiás sémák kidolgozása a HCV bejutásának/terjedésének megakadályozására, valamint ezen gátlók hatékonyságának tesztelése. HCV fertőzés kezelésére. A kutatók a közelmúltban felfedezték, hogy a HCV hepatocitákba való bejutásához egy fő koleszterin-felvételi receptorra van szükség, és hogy már létezik egy, az FDA által jóváhagyott gyógyszer, amely gátolja e receptor koleszterinfelvételét. Fontos, hogy ugyanaz a gyógyszer hatékonyan blokkolja a HCV bejutását az emberi májsejtekbe mind sejttenyészetben, mind kisállatmodellben. Továbbá, visszatekintve azokra az emberekre, akiket korábban HCV-fertőzéssel kezeltek, a kutatók azt találták, hogy a kezelésre adott válasz jobb (pl. nagyobb vírus log csökkenés) azoknál a betegeknél, akik véletlenül ezetimibet (EZE) szedtek. Ezért ennek a vizsgálatnak a célja annak felmérése, hogy az FDA által jóváhagyott gyógyszer (ezetimib) hasznos-e a krónikus HCV kezelésében. A kutatók azt jósolják, hogy monoterápiaként alkalmazva az ezetimib csökkenti a HCV virémiát, ami talán lehetővé teszi a vírus kiürülését, és a kombinált kezelési rendekbe beépítve az EZE fokozza a HCV csökkenését, ami gyorsabb víruskiürülést eredményez (pl. rövidebb/olcsóbb közvetlen hatású antivirális [DAA] terápia). E hipotézisek tesztelésére a vizsgálók a következő célokat hajtják végre: (1) Felmérik az EZE monoterápia hatékonyságát krónikusan HCV-fertőzötteknél, és megjósolják a gyógyulás idejét; (2) Értékelje az EZE hatékonyságát kiegészítő terápiaként krónikus HCV-fertőzött betegeknél, akik jelenleg jóváhagyott HCV DAA-kezelésen esnek át.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A megfizethetőbb HCV antivirális szerek iránti igény kielégítése érdekében, amelyek magas gátolják a vírusrezisztenciát és/vagy a jelenlegi kezelési időtartam lerövidítését célzó stratégiákat, a cél megfizethető terápiás sémák kidolgozása a HCV bejutásának/terjedésének megakadályozására, és ezen inhibitorok hatékonyságának tesztelése a HCV kezelésében. fertőzés. A kutatók a közelmúltban felfedezték, hogy a Niemann-Pick C1 Like-1 (NPC1L1) sejtes koleszterinfelvétel receptorra van szükség a HCV hepatocitákba való bejutásához, és hogy az ezetimib, az FDA által jóváhagyott gyógyszer, amely gátolja az NPC1L1 által közvetített koleszterinfelvételt, hatékonyan blokkolja a HCV bejutását humán hepatómában. urokináz típusú plazminogén aktivátor-súlyos kombinált immunhiányos (uPA-SCID) egerekbe transzplantált sejtek és humán hepatociták. Továbbá a National VA adatbázis retrospektív elemzése során többváltozós logisztikus regressziós modellekkel az életkor, a nem, a rassz, az alkoholfogyasztás, a kábítószer-használat és más társbetegségek kontrollálására a kutatók alacsonyabbnak találták a HCV prevalenciáját (p <,001), és az interferon/ribavirin (IFN/RBV) kezelésre adott válasz jobb legyen (pl. nagyobb vírus log csökkenés) ezetimibet szedő betegeknél. Ezért ennek a bejelentésnek a konkrét célja az EZE hatékonyságának felmérése a krónikus HCV kezelésében. Az előzetes in vitro, in vivo, klinikai retrospektív adatok és a HCV/DAA modellezés alapján a kutatók azt feltételezik, hogy monoterápiában alkalmazva az EZE csökkenti a HCV virémiát, ami talán lehetővé teszi a vírus kiürülését, és ha a kombinált kezelési rendekbe beépítik, az EZE növeli a 2. fázist. A HCV csökkenése, ami gyorsabb víruskiürülést eredményez (pl. rövidebb/olcsóbb DAA terápia). E hipotézisek tesztelésére a vizsgálók a következő célokat hajtják végre: (1) Felmérik az EZE monoterápia hatékonyságát krónikusan HCV-fertőzötteknél, és megjósolják a gyógyulás idejét; (2) Értékelje az EZE hatékonyságát kiegészítő terápiaként krónikus HCV-fertőzött betegeknél, akik jelenleg jóváhagyott HCV DAA-kezelésen esnek át.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

2

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Egyesült Államok, 60141-5000
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfiak/nők 18-70 éves korig
  • Szérum HCV RNS >2000 NE/ml
  • Hepatitis C 1. genotípus
  • A krónikus májbetegség egyéb okai, amelyeket megfelelő klinikai, laboratóriumi vagy szövettani értékelés kizár

  • A következő hematológiai kritériumoknak kell teljesülniük:

    • Hemoglobin > 12 g/dl
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1,0x109 /L
    • Vérlemezkék 150 x 108 /L (azaz normál)
  • A szérum kreatinin a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese a szűréskor.
  • Nem cukorbetegeknél normál éhgyomri vércukor vagy cukorbetegeknél a hemoglobin A1C < 8,5%.
  • A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a kezelés megkezdése előtt. A szexuálisan aktív nőknek megfelelő óvintézkedéseket kell tenniük a terhesség megelőzése érdekében a vizsgálat során. Terhességi teszteket az utolsó klinikai látogatások alkalmával és 4 hetente végeznek
  • A beteg írásos beleegyezését adja

Kizárási kritériumok:

  • A HCV-n kívüli májbetegség bizonyítéka:

    • Antinukleáris antitestek (ANA) >1:160
    • Aktív alkoholos májbetegség.
    • Hepatitis B felületi antigén pozitív
    • Hemochromatosis
    • Wilson-kór
    • Alfa-1-antitripszin hiány
    • Legutóbbi hepatotoxikus gyógyszerexpozíció
    • Cirrhosis portális hipertónia szövődményeivel, beleértve a nyelőcső varixot (endoszkópiával > 1. fokozat), ascites vagy hepatikus encephalopathia, vagy bilirubin >2,0 mg/dl
  • Előrehaladott fibrózisban szenvedő betegek (a továbbiakban: dekompenzált cirrhosis, FIB4 > 2,5, thrombocytaszám <150 x 103/uL, cirrhosis klinikai vagy radiográfiai bizonyítéka)
  • Májbetegség vagy egyidejű HIV-fertőzés extrahepatikus megnyilvánulásai
  • Fibrinsav, fenofibrát vagy kolesztiramin használata
  • Hatóanyagokkal való visszaélés, beleértve, de nem kizárólagosan az alkoholt vagy az iv./inhalált drogokat
  • Kemoterápia vagy szisztémás szteroid terápia alkalmazása a felvételt megelőző 30 napon belül
  • Terhesség, szoptató nők vagy fogamzóképes nők, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátló intézkedéseket
  • Olyan egészségügyi állapot kórtörténete, amely megzavarhatja a protokollban való részvételt vagy annak befejezését
  • Szervátültetett recipiens
  • Ezetimibbel szembeni túlérzékenység anamnézisében

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: KETTŐS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
Drog: Placebo
Az ehhez a beavatkozáshoz kijelölt résztvevők 12 héten keresztül minden nap placebót kapnak
KÍSÉRLETI: 20 mg/nap ezetimib
Drog: 20 mg ezetimib
A beavatkozásra kijelölt résztvevők napi 20 mg ezetimibet kapnak 12 héten keresztül.
Más nevek:
  • 20 mg Zetia
KÍSÉRLETI: 40 mg/nap ezetimib
Drog: 40 mg ezetimib
A beavatkozásra kijelölt résztvevők napi 40 mg ezetimibet kapnak 12 héten keresztül.
Más nevek:
  • 40 mg Zetia

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a vírusterhelésben
Időkeret: 0 hét, 8 hét
A résztvevők HCV-RNS-ét nemzetközi egységben, milliliterenként mérik az alapvonalon és 8 héten belül. A HCV RNS nemzetközi mértékegysége milliliterenként 0-tól végtelenig terjed, a magasabb szintek HCV-pozitivitást jeleznek. A nemzetközi egység milliliterenkénti változását a három intervenciós csoport (azaz a placebo vagy a kontroll csoport, a napi 20 mg ezetimib és a napi 40 mg ezetimib) között összehasonlítják. A változás kiszámítása 8 hét mínusz alapérték (0 hét) alapján történik.
0 hét, 8 hét
Második fázis lejtő
Időkeret: 3 naptól 4 hétig
A HCV kétfázisúan csökken HCV-kezelés alatt. Itt azt a meredekséget (azaz sebességet) mérjük, amellyel a HCV csökken a víruscsökkenés második lassabb szakaszában.
3 naptól 4 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az alanin aminotranszferáz (ALT) változása
Időkeret: 8 hét
A résztvevők ALT-szintjét egység per literben (U/L) mérik az alapvonalon és 8 héten belül. Az ALT 0-tól a végtelenig terjed, a magasabb ALT szint a hepatocita halálát jelzi. Az ALT-szintek változását a három intervenciós csoport (azaz a placebo vagy a kontroll csoport, a napi 20 mg ezetimibhez és a napi 40 mg ezetimibhez rendelt csoport) összehasonlítja.
8 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

VA Office of Research and Development

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Susan L. Uprichard, PhD, Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2018. április 16.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2021. március 31.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2021. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. október 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. november 18.

Első közzététel (BECSLÉS)

2016. november 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. június 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. május 10.

Utolsó ellenőrzés

2022. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • INFA-015-16S

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Krónikus hepatitis C

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ghana

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel