Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Etsetimibi turvallisena ja tehokkaana hoitona krooniseen C-hepatiittiin

tiistai 10. toukokuuta 2022 päivittänyt: VA Office of Research and Development
Jotta voitaisiin vastata kohtuuhintaisten hepatiitti C -viruksen (HCV) viruslääkkeiden tarpeeseen, joilla on korkeat esteet virusresistenssille, ja strategioita nykyisen hoidon keston lyhentämiseksi, tavoitteena on kehittää kohtuuhintaisia ​​hoito-ohjelmia HCV:n sisäänpääsyn/levityksen estämiseksi ja testata näiden estäjien tehoa. HCV-infektion hoitoon. Tutkijat havaitsivat äskettäin, että HCV:n pääsyyn maksasoluihin tarvitaan merkittävä kolesterolin sisäänottoreseptori ja että on jo olemassa FDA:n hyväksymä lääke, joka estää tämän reseptorin kolesterolin ottoa. Tärkeää on, että sama lääke estää tehokkaasti myös HCV:n pääsyn ihmisen maksasoluihin sekä soluviljelmässä että pieneläinmallissa. Lisäksi tarkasteltaessa ihmisiä, joita aiemmin hoidettiin HCV-infektion vuoksi, tutkijat havaitsivat hoitovasteen olevan parempi (ts. suurempi viruslogi väheneminen) potilailla, jotka sattuivat ottamaan etsetimibia (EZE). Tästä syystä tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, onko FDA:n hyväksymä lääke (etsetimibi) käyttökelpoinen kroonisen HCV:n hoidossa. Tutkijat ennustavat, että monoterapiana annettuna etsetimibi vähentää HCV-viremiaa, mikä ehkä mahdollistaa viruksen puhdistuman, ja että yhdistelmähoitoon sisällytettynä EZE lisää HCV:n vähenemistä, mikä johtaa nopeampaan viruksen puhdistumaan (ts. lyhyempi/halvempi suoravaikutteinen antiviraalinen [DAA] hoito). Näiden hypoteesien testaamiseksi tutkijat toteuttavat seuraavat tavoitteet: (1) Arvioi EZE-monoterapian tehokkuutta kroonisesti HCV-infektoituneessa ja ennustaa paranemisaikaa; (2) Arvioi EZE:n tehoa lisähoitona kroonisesti HCV-infektoituneilla potilailla, jotka saavat tällä hetkellä hyväksyttyä HCV DAA -hoitoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Jotta voitaisiin vastata tarpeeseen hankkia edullisempia HCV-viruslääkkeitä, joilla on korkeat esteet virusresistenssille ja/tai strategioita nykyisen hoidon keston lyhentämiseksi, tavoitteena on kehittää kohtuuhintaisia ​​hoito-ohjelmia HCV:n sisäänpääsyn/levityksen estämiseksi ja testata näiden estäjien tehokkuutta HCV:n hoidossa. infektio. Tutkijat havaitsivat äskettäin, että Niemann-Pick C1 Like-1 (NPC1L1) -solujen kolesterolin sisäänottoreseptori tarvitaan HCV:n pääsyyn maksasoluihin ja että etsetimibi, FDA:n hyväksymä lääke, joka estää NPC1L1-välitteistä kolesterolin ottoa, estää tehokkaasti HCV:n pääsyn ihmisen hepatoomaan. solut ja ihmisen hepatosyytit, jotka on siirretty urokinaasityyppisiin plasminogeeniaktivaattoriin, joilla on vakava yhdistetty immuunikato (uPA-SCID). Lisäksi kansallisen VA-tietokannan retrospektiivinen analyysi käyttäen monimuuttujia logistisia regressiomalleja iän, sukupuolen, rodun, alkoholin käytön, huumeiden käytön ja muiden samanaikaisten sairauksien hallitsemiseksi, tutkijat havaitsivat HCV:n esiintyvyyden olevan alhaisempi (p <.001) ja interferoni/ribaviriini (IFN/RBV) -hoitovaste on parempi (ts. suurempi viruksen logaritminen) etsetimibia käyttävillä potilailla. Tästä syystä tämän hakemuksen erityinen tavoite on arvioida EZE:n tehokkuutta kroonisen HCV:n hoidossa. Alustavien in vitro, in vivo, kliinisten retrospektiivisten tietojen ja HCV/DAA-mallinnuksen perusteella tutkijat olettavat, että monoterapiana annettuna EZE vähentää HCV-viremiaa, mikä ehkä mahdollistaa viruksen puhdistuman, ja että kun EZE sisällytetään yhdistelmähoitoihin, se lisää 2. vaihetta. HCV:n väheneminen johtaa nopeampaan viruksen puhdistumaan (ts. lyhyempi/halvempi DAA-hoito). Näiden hypoteesien testaamiseksi tutkijat toteuttavat seuraavat tavoitteet: (1) Arvioi EZE-monoterapian tehokkuutta kroonisesti HCV-infektoituneessa ja ennustaa paranemisaikaa; (2) Arvioi EZE:n tehoa lisähoitona kroonisesti HCV-infektoituneilla potilailla, jotka saavat tällä hetkellä hyväksyttyä HCV DAA -hoitoa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Yhdysvallat, 60141-5000
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miehet/naiset 18-70v
  • Seerumin HCV RNA > 2000 IU/ml
  • Hepatiitti C genotyyppi 1
  • Muut kroonisen maksasairauden syyt, jotka on suljettu pois asianmukaisen kliinisen, laboratorio- tai histologisen arvioinnin perusteella

  • Seuraavat hematologiset kriteerit on täytettävä:

    • Hemoglobiini > 12 g/dl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,0 x 109 /L
    • Verihiutaleet 150 x 108 /L (eli normaalit)
  • Seerumin kreatiniini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnassa.
  • Paastoverensokeri normaali ei-diabeetikon tai hemoglobiini A1C < 8,5 % diabeetikoille
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä negatiivinen raskaustesti ennen hoitoa. Seksuaalisesti aktiivisten naisten on toteutettava riittävät varotoimet raskauden estämiseksi tutkimuksen aikana. Raskaustestit tehdään viimeisillä klinikkakäynneillä ja 4 viikon välein
  • Potilas antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

  • Todisteet muusta maksasairaudesta kuin HCV:stä:

    • Antinukleaariset vasta-aineet (ANA) > 1:160
    • Aktiivinen alkoholiperäinen maksasairaus.
    • Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen
    • Hemokromatoosi
    • Wilsonin tauti
    • Alfa-1-antitrypsiinin puutos
    • Äskettäinen altistuminen maksatoksisille lääkkeille
    • Kirroosi, johon liittyy portaaliverenpainetaudin komplikaatioita, mukaan lukien ruokatorven suonikohjut (> 1. aste endoskopialla), askites tai maksaenkefalopatia tai bilirubiini > 2,0 mg/dl
  • Potilaat, joilla on pitkälle edennyt fibroosi (määritelty tässä dekompensoituneeksi kirroosiksi, FIB4 > 2,5, verihiutaleiden määrä <150 x 103/uL, kliininen tai radiografinen näyttö kirroosista)
  • Maksasairauden tai samanaikaisen HIV-infektion ekstrahepaattiset oireet
  • Fibriinihapon, fenofibraatin tai kolestyramiinin käyttö
  • Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, alkoholi tai i.v./inhaloitavat huumeet
  • Kemoterapian tai systeemisen steroidihoidon käyttö 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Raskaus, imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä
  • Aiempi lääketieteellinen tila, joka voi häiritä protokollaan osallistumista tai sen suorittamista
  • Elinsiirron saaja
  • Aiempi yliherkkyys etsetimibille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: KAKSINKERTAINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
PLACEBO_COMPARATOR: plasebo
Lääke: Plasebo
Tähän interventioon määrätyt osallistujat saavat lumelääkettä joka päivä 12 viikon ajan
KOKEELLISTA: Etsetimibi 20 mg/vrk
Lääke: 20 mg etsetimibiä
Tähän interventioon määrätyt osallistujat saavat etsetimibia 20 mg päivässä 12 viikon ajan.
Muut nimet:
  • 20 mg Zetiaa
KOKEELLISTA: Etsetimibi 40 mg/vrk
Lääke: 40 mg etsetimibiä
Tähän interventioon määrätyt osallistujat saavat etsetimibia 40 mg päivässä 12 viikon ajan.
Muut nimet:
  • 40 mg Zetiaa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Viruskuorman muutos
Aikaikkuna: 0 viikkoa, 8 viikkoa
Osallistujien HCV-RNA mitataan kansainvälisinä yksikköinä millilitraa kohti lähtötilanteessa ja 8 viikon kuluttua. HCV RNA:n kansainvälinen yksikkö millilitraa kohti vaihtelee 0:sta äärettömään, korkeammat tasot osoittavat HCV-positiivisuutta. Muutosta kansainvälisessä yksikössä millilitraa kohti verrataan kolmen interventioryhmän kesken (eli lumelääke- tai kontrollikohortti, ryhmät, joille on annettu 20 mg etsetimibia päivässä ja 40 mg etsetimibia päivässä). Muutos lasketaan 8 viikon miinus lähtötilanteesta (0 viikkoa).
0 viikkoa, 8 viikkoa
Toisen vaiheen kaltevuus
Aikaikkuna: 3 päivää - 4 viikkoa
HCV vähenee kaksivaiheisesti HCV-hoidon aikana. Tässä mittaamme kaltevuutta (eli nopeutta), jolla HCV vähenee viruksen vähenemisen toisen hitaamman vaiheen aikana.
3 päivää - 4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos alaniiniaminotransferaasissa (ALT)
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Osallistujien ALT-tasot mitataan yksikköinä litraa kohti (U/L) lähtötilanteessa ja 8 viikon kuluttua. ALT vaihtelee nollasta äärettömään, ja korkeammat ALT-tasot osoittavat maksasolujen kuolemaa. ALAT-tasojen muutosta verrataan kolmen interventioryhmän kesken (eli lumelääke- tai kontrollikohortti, ryhmät, joille on annettu 20 mg etsetimibia päivässä ja 40 mg etsetimibiä päivässä).
8 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

VA Office of Research and Development

Tutkijat

  • Päätutkija: Susan L. Uprichard, PhD, Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 16. huhtikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 31. maaliskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 31. maaliskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 21. lokakuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. marraskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 22. marraskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 6. kesäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. toukokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • INFA-015-16S

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooninen hepatiitti C

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Djibouti

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa