慢性 C 型肝炎の安全で有効な治療法としてのエゼチミブ

ウイルス耐性に対する障壁が高く、かつ/または現在の治療期間を短縮するための戦略を備えた、より手頃な価格のHCV抗ウイルス薬の必要性に対処するための目標は、HCVの侵入/拡散を防ぐための手頃な価格の治療レジメンを開発し、HCVを治療するための阻害剤の有効性をテストすることです。感染。 研究者らは最近、Niemann-Pick C1 Like-1 (NPC1L1) 細胞コレステロール取り込み受容体が肝細胞への HCV 侵入に必要であり、NPC1L1 を介したコレステロール取り込みを阻害する FDA 承認薬であるエゼチミブが、ヒト肝癌における HCV 侵入を強力にブロックすることを発見しました。ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベーター重度複合免疫不全（uPA-SCID）マウスに移植された細胞およびヒト肝細胞。 さらに、年齢、性別、人種、アルコール使用、薬物使用、およびその他の併存疾患を制御するために多変数ロジスティック回帰モデルを使用した全米 VA データベースのレトロスペクティブ分析により、研究者らは HCV 有病率がより低いことを発見しました (p <.001)。インターフェロン/リバビリン (IFN/RBV) 治療の反応が良くなる (すなわち エゼチミブを服用している患者では、より大きなウイルス対数の減少）。 したがって、この申請の具体的な目的は、慢性 HCV の治療に対する EZE の有効性を評価することです。 予備的な in vitro、in vivo、臨床レトロスペクティブ データおよび HCV/DAA モデリングに基づいて、研究者らは、EZE を単剤療法として投与すると HCV ウイルス血症が減少し、おそらくウイルス クリアランスが可能になり、EZE を併用療法レジメンに含めると、第 2 段階が増強されるという仮説を立てています。 HCVの減少により、ウイルスクリアランスが速くなります（つまり より短い/より安価なDAA療法）。 これらの仮説を検証するために、研究者は次の目的を実行します。(1) 慢性 HCV 感染者における EZE 単剤療法の有効性を評価し、治癒までの時間を予測します。 （２）現在承認されているＨＣＶ ＤＡＡ治療を受けている慢性ＨＣＶ感染患者における補助療法としてのＥＺＥの有効性を評価する。