Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эзетимиб как безопасное и эффективное средство для лечения хронического гепатита С

10 мая 2022 г. обновлено: VA Office of Research and Development
Чтобы удовлетворить потребность в более доступных противовирусных препаратах против вируса гепатита С (ВГС) с высокими барьерами для вирусной устойчивости и стратегиях сокращения текущей продолжительности лечения, цель состоит в том, чтобы разработать доступные терапевтические схемы для предотвращения проникновения/распространения ВГС и проверить эффективность этих ингибиторов. для лечения HCV-инфекции. Исследователи недавно обнаружили, что для проникновения ВГС в гепатоциты необходим основной рецептор поглощения холестерина, и что уже существует одобренное FDA лекарство, которое ингибирует поглощение холестерина этим рецептором. Важно отметить, что тот же препарат также эффективно блокирует проникновение ВГС в клетки печени человека как в клеточной культуре, так и в модели на мелких животных. Кроме того, оглядываясь назад на людей, которые ранее лечились от инфекции ВГС, исследователи обнаружили, что ответ на лечение был лучше (т.е. большее снижение вирусного журнала) у пациентов, которые принимали эзетимиб (EZE). Следовательно, цель этого исследования состоит в том, чтобы оценить, полезен ли одобренный FDA препарат (эзетимиб) для лечения хронического ВГС. Исследователи предсказывают, что при монотерапии эзетимиб будет снижать виремию ВГС, возможно, обеспечивая элиминацию вируса, а при включении в комбинированные схемы лечения ЭЗЕ будет увеличивать снижение ВГС, что приводит к более быстрой элиминации вируса (т. более короткая/дешевая противовирусная терапия прямого действия [ПППД]). Чтобы проверить эти гипотезы, исследователи должны выполнить следующие задачи: (1) оценить эффективность монотерапии EZE у хронически инфицированных HCV и спрогнозировать время до излечения; (2) Оценить эффективность EZE в качестве дополнительной терапии у пациентов с хронической инфекцией ВГС, получающих одобренную в настоящее время терапию ПППД против ВГС.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Чтобы удовлетворить потребность в более доступных противовирусных препаратах против ВГС с высокими барьерами для вирусной устойчивости и/или стратегиях сокращения текущей продолжительности лечения, цель состоит в том, чтобы разработать доступные терапевтические схемы для предотвращения проникновения/распространения ВГС и проверить эффективность этих ингибиторов для лечения ВГС. инфекционное заболевание. Исследователи недавно обнаружили, что рецептор поглощения клеточного холестерина C1 Like-1 (NPC1L1) Ниманна-Пика необходим для проникновения ВГС в гепатоциты, и что эзетимиб, одобренный FDA препарат, который ингибирует опосредованное NPC1L1 поглощение холестерина, эффективно блокирует проникновение ВГС в гепатому человека. клетки и гепатоциты человека, трансплантированные мышам с активатором плазминогена урокиназного типа и тяжелым комбинированным иммунодефицитом (uPA-SCID). Кроме того, ретроспективный анализ Национальной базы данных VA с использованием моделей многомерной логистической регрессии для контроля возраста, пола, расы, употребления алкоголя, наркотиков и других сопутствующих заболеваний показал, что распространенность ВГС ниже (p < 0,001) и ответ на лечение интерфероном/рибавирином (IFN/RBV) должен быть лучше (т.е. большее снижение вирусного журнала) у пациентов, принимающих эзетимиб. Следовательно, конкретной целью этого приложения является оценка эффективности EZE для лечения хронического ВГС. Основываясь на предварительных данных in vitro, in vivo, клинических ретроспективных данных и моделировании HCV/DAA, исследователи предполагают, что при монотерапии EZE снижает виремию HCV, что, возможно, способствует элиминации вируса, а при включении в комбинированные схемы лечения EZE усиливает 2-ю фазу. Снижение ВГС приводит к более быстрой элиминации вируса (т.е. более короткая/дешевая терапия ПППД). Чтобы проверить эти гипотезы, исследователи должны выполнить следующие задачи: (1) оценить эффективность монотерапии EZE у хронически инфицированных HCV и спрогнозировать время до излечения; (2) Оценить эффективность EZE в качестве дополнительной терапии у пациентов с хронической инфекцией ВГС, получающих одобренную в настоящее время терапию ПППД против ВГС.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины/женщины 18-70 лет
  • РНК ВГС в сыворотке >2000 МЕ/мл
  • Гепатит С генотип 1
  • Другие причины хронического заболевания печени, исключенные соответствующей клинической, лабораторной или гистологической оценкой

  • Должны быть соблюдены следующие гематологические критерии:

    • Гемоглобин > 12 г/дл
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,0x109/л
    • Тромбоциты 150 x 108 /л (т.е. в норме)
  • Креатинин сыворотки <1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) при скрининге.
  • Уровень сахара в крови натощак нормальный для недиабетиков или гемоглобин A1C <8,5% при диабете
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до начала лечения. Сексуально активные женщины должны принимать адекватные меры предосторожности для предотвращения беременности во время исследования. Тесты на беременность будут проводиться во время последних визитов в клинику и каждые 4 недели.
  • Пациент дает письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Признаки заболевания печени, отличного от ВГС:

    • Антинуклеарные антитела (АНА) >1:160
    • Активная алкогольная болезнь печени.
    • Положительный поверхностный антиген гепатита В
    • гемохроматоз
    • болезнь Вильсона
    • Дефицит альфа-1-антитрипсина
    • Недавнее воздействие гепатотоксических препаратов
    • Цирроз печени с осложнениями портальной гипертензии, включая варикозное расширение вен пищевода (>1 степени по данным эндоскопии), асцит или печеночную энцефалопатию или билирубин >2,0 мг/дл
  • Пациенты с выраженным фиброзом (определяемым здесь как декомпенсированный цирроз, FIB4 > 2,5, количество тромбоцитов <150 x 103/мкл, клинические или рентгенологические признаки цирроза печени)
  • Внепеченочные проявления заболевания печени или коинфекции ВИЧ
  • Использование фиброевой кислоты, фенофибрата или холестирамина
  • Злоупотребление активными психоактивными веществами, включая, помимо прочего, алкоголь или внутривенные/ингаляционные наркотики
  • Использование химиотерапии или системной стероидной терапии в течение 30 дней до регистрации
  • Беременность, женщины, кормящие грудью, или женщины детородного возраста, которые не используют адекватные меры контроля над рождаемостью
  • История болезни, которая могла помешать участию или завершению протокола
  • Реципиент трансплантата органов
  • Гиперчувствительность к эзетимибу в анамнезе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
PLACEBO_COMPARATOR: плацебо
Лекарство: Плацебо
Участники этого вмешательства будут получать плацебо каждый день в течение 12 недель.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 20 мг/день эзетимиба
Лекарство: 20 мг эзетимиба
Участники этого вмешательства будут получать 20 мг эзетимиба в день в течение 12 недель.
Другие имена:
  • 20 мг зетия
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 40 мг/день эзетимиба
Лекарство: 40 мг эзетимиба
Участники этого вмешательства будут получать 40 мг эзетимиба в день в течение 12 недель.
Другие имена:
  • 40 мг зетия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение вирусной нагрузки
Временное ограничение: 0 недель, 8 недель
У участников будет измеряться РНК ВГС в международных единицах на миллилитр в начале исследования и через 8 недель. Международная единица РНК ВГС на миллилитр колеблется от 0 до бесконечности, причем более высокие уровни указывают на положительную реакцию на ВГС. Изменения в международных единицах на миллилитр будут сравниваться среди трех групп вмешательства (т. е. группы плацебо или контрольной группы, получающих эзетимиб в дозе 20 мг в сутки и эзетимиб в дозе 40 мг в сутки). Изменение рассчитывается на основе 8 недель минус исходный уровень (0 недель).
0 недель, 8 недель
Уклон второй фазы
Временное ограничение: 3 дня через 4 недели
ВГС снижается двухфазным образом при лечении ВГС. Здесь мы измеряем наклон (то есть скорость), с которой ВГС снижается во время второй, более медленной фазы снижения вирусной нагрузки.
3 дня через 4 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение аланинаминотрансферазы (АЛТ)
Временное ограничение: 8 недель
У участников будет измеряться уровень АЛТ в единицах на литр (Ед/л) на исходном уровне и через 8 недель. АЛТ колеблется от 0 до бесконечности, при этом более высокие уровни АЛТ указывают на гибель гепатоцитов. Изменение уровней АЛТ будет сравниваться между тремя группами вмешательства (т. е. когортой плацебо или контрольной, теми, кому назначено 20 мг эзетимиба в день, и 40 мг эзетимиба в день).
8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

VA Office of Research and Development

Следователи

  • Главный следователь: Susan L. Uprichard, PhD, Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 апреля 2018 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 марта 2021 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 марта 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 октября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 ноября 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

22 ноября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • INFA-015-16S

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Хронический гепатит С

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Finland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться