Ezetimiba como tratamento seguro e eficaz para hepatite C crônica

Para atender à necessidade de antivirais HCV mais acessíveis com altas barreiras à resistência viral e/ou estratégias para encurtar a duração do tratamento atual, o objetivo é desenvolver regimes terapêuticos acessíveis para prevenir a entrada/disseminação do HCV e testar a eficácia desses inibidores no tratamento do HCV infecção. Os pesquisadores descobriram recentemente que o receptor de captação de colesterol celular Niemann-Pick C1 Like-1 (NPC1L1) é necessário para a entrada do HCV nos hepatócitos e que a ezetimiba, um medicamento aprovado pela FDA que inibe a captação de colesterol mediada por NPC1L1, bloqueia potentemente a entrada do HCV no hepatoma humano células e hepatócitos humanos transplantados para camundongos ativador de plasminogênio do tipo uroquinase com imunodeficiência grave combinada (uPA-SCID). Além disso, a análise retrospectiva do banco de dados National VA usando modelos de regressão logística multivariável para controlar idade, sexo, raça, uso de álcool, uso de drogas e outras comorbidades, os investigadores descobriram que a prevalência de HCV era menor (p <0,001) e resposta ao tratamento com interferon/ribavirina (IFN/RBV) seja melhor (i.e. maior redução do log viral) em pacientes tomando ezetimiba. Portanto, o objetivo específico deste pedido é avaliar a eficácia do EZE para o tratamento de HCV crônico. Com base em dados preliminares in vitro, in vivo, retrospectivos clínicos e modelagem de HCV/DAA, os investigadores levantam a hipótese de que, quando administrado como monoterapia, o EZE reduzirá a viremia do HCV, talvez permitindo a eliminação viral e que, quando incluído em regimes de tratamento combinados, o EZE aumentará a 2ª fase Declínio do VHC resultando em depuração viral mais rápida (i.e. terapia DAA mais curta/mais barata). Para testar essas hipóteses, os investigadores irão executar os seguintes objetivos: (1) Avaliar a eficácia da monoterapia com EZE em infectados cronicamente pelo VHC e prever o tempo de cura; (2) Avaliar a eficácia do EZE como terapia adjuvante em pacientes cronicamente infectados pelo HCV submetidos ao tratamento atualmente aprovado para HCV DAA.