Ezetimibe como tratamiento seguro y eficaz para la hepatitis C crónica

Para abordar la necesidad de antivirales contra el VHC más asequibles con altas barreras a la resistencia viral y/o estrategias para acortar la duración del tratamiento actual, el objetivo es desarrollar regímenes terapéuticos asequibles para prevenir la entrada/propagación del VHC y probar la eficacia de esos inhibidores para tratar el VHC. infección. Los investigadores descubrieron recientemente que el receptor de captación de colesterol celular Niemann-Pick C1 Like-1 (NPC1L1) es necesario para la entrada del VHC en los hepatocitos y que la ezetimiba, un fármaco aprobado por la FDA que inhibe la captación de colesterol mediada por NPC1L1, bloquea de forma potente la entrada del VHC en el hepatoma humano. células y hepatocitos humanos trasplantados en ratones con inmunodeficiencia combinada grave con activador del plasminógeno de tipo uroquinasa (uPA-SCID). Además, en un análisis retrospectivo de la base de datos National VA utilizando modelos de regresión logística multivariable para controlar la edad, el sexo, la raza, el consumo de alcohol, el consumo de drogas y otras comorbilidades, los investigadores encontraron que la prevalencia del VHC era más baja (p < 0,001) y mejor respuesta al tratamiento con interferón/ribavirina (IFN/RBV) (es decir, mayor reducción del registro viral) en pacientes que toman ezetimiba. Por lo tanto, el objetivo específico de esta aplicación es evaluar la eficacia de EZE para el tratamiento del VHC crónico. Sobre la base de datos clínicos retrospectivos preliminares in vitro e in vivo y modelos de VHC/DAA, los investigadores plantean la hipótesis de que, cuando se administra como monoterapia, EZE reducirá la viremia del VHC, lo que tal vez permita la eliminación viral y que, cuando se incluya en regímenes de tratamiento combinados, EZE aumentará la segunda fase. Disminución del VHC que da como resultado una eliminación viral más rápida (es decir, terapia DAA más corta/más barata). Para probar estas hipótesis, los investigadores ejecutarán los siguientes objetivos: (1) Evaluar la eficacia de la monoterapia con EZE en pacientes con infección crónica por VHC y predecir el tiempo de curación; (2) Evaluar la eficacia de EZE como terapia adjunta en pacientes infectados crónicamente por el VHC que reciben tratamiento con DAA contra el VHC actualmente aprobado.