A gránátalmalé ellagitanninok szerepének vizsgálata a gyulladás modulációjában gyulladásos bélbetegségben (POME2016)
2023. augusztus 29. frissítette: andrea belluzzi, MD phD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Új betekintés és tudás az étrendi fenolok gyulladáscsökkentő hatékonyságáról (NIKE)
A kutatás célja a gránátalmalé hatásának vizsgálata a kalprotektin szintjére olyan betegeknél, akik gyulladásos bélbetegségben (IBD) szenvednek klinikai remisszióban.
A széklet kalprotektin szintjét, a nyálkahártya-gyulladás helyettesítő markerét a kiindulási értéktől 12 héttel később (a beavatkozás végéig) mérik.
A biokémiai és molekuláris gyulladásos válaszmarkerek szisztémás és nyálkahártya változásait is értékeljük.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az intervenciós vizsgálat fő célja annak felmérése, hogy a gránátalmalé fogyasztása milyen hatással lehet a széklet kalprotektin (FC) szintjének csökkentésére olyan önkénteseknél, akik IBD-ben szenvednek, és akiknél magas a klinikai visszaesés kockázata. Ennek a beavatkozásnak a céljai részletesen a következők: (i) a két csoport (aktív kezelés, kontroll) FC-szintjének változásainak értékelése a kiindulási állapottól 12 héttel későbbre (elsődleges eredmény); (ii) a kiválasztott biokémiai és molekuláris gyulladásos válaszmarkerek szisztémás és nyálkahártya módosulásának vizsgálata a két csoportban a beavatkozást követő 12 hét után az alapvonalhoz képest (másodlagos kimenetelek); (iii) a rendszeres gránátalmalé fogyasztásból származó keringő és vizeletből származó ellagitannin eredetű metabolitok értékelése a két csoportban a beavatkozás előtt és után.
A részletes vizsgálati protokollt a Trials folyóiratban teszik közzé.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
18
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bologna, Olaszország, 40138
- U.O. Gastroenterologia - Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Colitis ulcerosa (klinikai, endoszkópos és szövettani kritériumok alapján diagnosztizálva) klinikai remisszióban (SCCAI = 0) legalább három hónapig, és stabil terápiában (az előző három hónap terápiás módosítása nélkül) mesalazinnal, immunmodulátorokkal és /vagy biológiai szerek.
- Crohn-betegségben szenvedő betegek, különösen a szigmabélben és a végbélben (klinikai, endoszkópos és szövettani kritériumok alapján diagnosztizálva) klinikai remisszióban (CDAI < 150) legalább három hónapig és stabil terápiában (terápiás módosítások nélkül a három hónapban) előző hónapokban) mesalazin A-val, immunmodulátorokkal és/vagy biológiai szerekkel.
- A széklet kalprotektin kiindulási értéke ≥ 100 mikrog/g.
- Aláírt, tájékozott beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
- Colitis ulcerosa és Crohn-betegség által érintett, súlyos endoszkópos betegség aktivitással rendelkező betegek (Ulcerative Colitis: Mayo Endoscopic Score = 3; Crohn-betegség: Simple Endoscopic Score SES-CD > 15).
- Az előző két hónapban szteroid kezelésben részesülő betegek.
- Warfarinnal vagy más véralvadásgátlóval kezelt betegek.
- Gyümölcsökkel és/vagy gránátalma levével szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység.
- Termékeny korban lévő nők, akik megtagadják a vizsgálatban meghatározott fogamzásgátlók (orális fogamzásgátlás, IUD) alkalmazását és szoptató nők.
- Cukorbetegek és más olyan súlyos klinikai állapotú betegek, amelyekről a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a betegeknek a vizsgálatban való részvétele.
- Terápiás módosítások és/vagy kísérleti terápiák vállalása a vizsgálatba való bevonást megelőző három hónapon belül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Gránátalmalé
A gránátalmalé 100%-os gránátalmalé, nem koncentrátumból.
|
125 ml 100%-os gránátalmalé naponta kétszer 12 héten keresztül
|
|
Placebo Comparator: Placebo ital
A placebo ital cukorral és citromsavval kiegészített vízből áll.
|
125 ml placeboital naponta kétszer 12 héten keresztül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások a széklet kalprotektinjében
Időkeret: Alapállapot és 12 hét
|
Változás a kiindulási értékhez képest a széklet neutrofil eredetű fehérje kalprotektinjében, a nyálkahártya javulásának helyettesítő markerében, 12 hetes kísérleti vagy placeboital fogyasztása után az IBD-vel érintett alanyokban klinikai remisszióban.
|
Alapállapot és 12 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ellagitannin metabolitok plazmakoncentrációjának változása
Időkeret: Alapállapot és 12 hét
|
Az ellagitannin metabolitok plazmakoncentrációjának változása a kiindulási értékhez képest 12 hetes beavatkozás után.
|
Alapállapot és 12 hét
|
|
Változások a keringő citokinek szintjében
Időkeret: Alapállapot és 12 hét
|
A citokinek plazmaszintjének változása a kiindulási értékhez képest 12 hetes beavatkozás után.
|
Alapállapot és 12 hét
|
|
Változások a keringő trimetilamin-N-oxid (TMAO) szintjében
Időkeret: Alapállapot és 12 hét
|
A TMAO plazmaszintjének változása a kiindulási értékhez képest 12 hetes beavatkozás után.
|
Alapállapot és 12 hét
|
|
Változások a génexpresszió szintjében a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben (PBMC)
Időkeret: Alapállapot és 12 hét
|
Változás az alapvonalhoz képest a kiválasztott gének expressziós szintjében PBMC-ben qPCR-rel 12 hetes beavatkozás után.
|
Alapállapot és 12 hét
|
|
Változások a génexpresszió szintjében a bélbiopsziákban
Időkeret: Alapállapot és 12 hét
|
Változás az alapvonalhoz képest a kiválasztott gének expressziós szintjében a qPCR-rel végzett bélbiopsziákban 12 hetes beavatkozás után.
|
Alapállapot és 12 hét
|
|
Változások a vizelettel történő ellagitannin metabolit kiválasztásában
Időkeret: Alapállapot és 12 hét
|
Változás a kiindulási értékhez képest a vizelettel történő ellagitannin metabolit kiválasztásában 12 hetes beavatkozás után.
|
Alapállapot és 12 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Francesca Danesi, PhD, Department of Agri-Food Sciences and Technologies, University of Bologna
- Kutatásvezető: Luigi Ricciardiello, MD, Prof, Department of Medical and Surgical Sciences, University of Bologna
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Schroeder KW, Tremaine WJ, Ilstrup DM. Coated oral 5-aminosalicylic acid therapy for mildly to moderately active ulcerative colitis. A randomized study. N Engl J Med. 1987 Dec 24;317(26):1625-9. doi: 10.1056/NEJM198712243172603.
- Walmsley RS, Ayres RC, Pounder RE, Allan RN. A simple clinical colitis activity index. Gut. 1998 Jul;43(1):29-32. doi: 10.1136/gut.43.1.29.
- Tibble JA, Sigthorsson G, Bridger S, Fagerhol MK, Bjarnason I. Surrogate markers of intestinal inflammation are predictive of relapse in patients with inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2000 Jul;119(1):15-22. doi: 10.1053/gast.2000.8523.
- Pellegrini N, Salvatore S, Valtuena S, Bedogni G, Porrini M, Pala V, Del Rio D, Sieri S, Miglio C, Krogh V, Zavaroni I, Brighenti F. Development and validation of a food frequency questionnaire for the assessment of dietary total antioxidant capacity. J Nutr. 2007 Jan;137(1):93-8. doi: 10.1093/jn/137.1.93. Erratum In: J Nutr. 2007 Jun;137(6):1499.
- Best WR, Becktel JM, Singleton JW. Rederived values of the eight coefficients of the Crohn's Disease Activity Index (CDAI). Gastroenterology. 1979 Oct;77(4 Pt 2):843-6.
- Biasi F, Astegiano M, Maina M, Leonarduzzi G, Poli G. Polyphenol supplementation as a complementary medicinal approach to treating inflammatory bowel disease. Curr Med Chem. 2011;18(31):4851-65. doi: 10.2174/092986711797535263.
- Costa F, Mumolo MG, Ceccarelli L, Bellini M, Romano MR, Sterpi C, Ricchiuti A, Marchi S, Bottai M. Calprotectin is a stronger predictive marker of relapse in ulcerative colitis than in Crohn's disease. Gut. 2005 Mar;54(3):364-8. doi: 10.1136/gut.2004.043406.
- D'Inca R, Dal Pont E, Di Leo V, Ferronato A, Fries W, Vettorato MG, Martines D, Sturniolo GC. Calprotectin and lactoferrin in the assessment of intestinal inflammation and organic disease. Int J Colorectal Dis. 2007 Apr;22(4):429-37. doi: 10.1007/s00384-006-0159-9. Epub 2006 Jul 13.
- D'Amore S, Vacca M, Graziano G, D'Orazio A, Cariello M, Martelli N, Di Tullio G, Salvia R, Grandaliano G, Belfiore A, Pellegrini F, Palasciano G, Moschetta A. Nuclear receptors expression chart in peripheral blood mononuclear cells identifies patients with Metabolic Syndrome. Biochim Biophys Acta. 2013 Dec;1832(12):2289-301. doi: 10.1016/j.bbadis.2013.09.006. Epub 2013 Sep 21.
- Daperno M, D'Haens G, Van Assche G, Baert F, Bulois P, Maunoury V, Sostegni R, Rocca R, Pera A, Gevers A, Mary JY, Colombel JF, Rutgeerts P. Development and validation of a new, simplified endoscopic activity score for Crohn's disease: the SES-CD. Gastrointest Endosc. 2004 Oct;60(4):505-12. doi: 10.1016/s0016-5107(04)01878-4.
- D'Haens G, Ferrante M, Vermeire S, Baert F, Noman M, Moortgat L, Geens P, Iwens D, Aerden I, Van Assche G, Van Olmen G, Rutgeerts P. Fecal calprotectin is a surrogate marker for endoscopic lesions in inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2012 Dec;18(12):2218-24. doi: 10.1002/ibd.22917. Epub 2012 Feb 16.
- Espin JC, Gonzalez-Barrio R, Cerda B, Lopez-Bote C, Rey AI, Tomas-Barberan FA. Iberian pig as a model to clarify obscure points in the bioavailability and metabolism of ellagitannins in humans. J Agric Food Chem. 2007 Dec 12;55(25):10476-85. doi: 10.1021/jf0723864. Epub 2007 Nov 9.
- Foell D, Frosch M, Sorg C, Roth J. Phagocyte-specific calcium-binding S100 proteins as clinical laboratory markers of inflammation. Clin Chim Acta. 2004 Jun;344(1-2):37-51. doi: 10.1016/j.cccn.2004.02.023.
- Geboes K, Riddell R, Ost A, Jensfelt B, Persson T, Lofberg R. A reproducible grading scale for histological assessment of inflammation in ulcerative colitis. Gut. 2000 Sep;47(3):404-9. doi: 10.1136/gut.47.3.404.
- Gimenez-Bastida JA, Larrosa M, Gonzalez-Sarrias A, Tomas-Barberan F, Espin JC, Garcia-Conesa MT. Intestinal ellagitannin metabolites ameliorate cytokine-induced inflammation and associated molecular markers in human colon fibroblasts. J Agric Food Chem. 2012 Sep 12;60(36):8866-76. doi: 10.1021/jf300290f. Epub 2012 Apr 16.
- Larrosa M, Gonzalez-Sarrias A, Yanez-Gascon MJ, Selma MV, Azorin-Ortuno M, Toti S, Tomas-Barberan F, Dolara P, Espin JC. Anti-inflammatory properties of a pomegranate extract and its metabolite urolithin-A in a colitis rat model and the effect of colon inflammation on phenolic metabolism. J Nutr Biochem. 2010 Aug;21(8):717-25. doi: 10.1016/j.jnutbio.2009.04.012. Epub 2009 Jul 18.
- Marin M, Maria Giner R, Rios JL, Recio MC. Intestinal anti-inflammatory activity of ellagic acid in the acute and chronic dextrane sulfate sodium models of mice colitis. J Ethnopharmacol. 2013 Dec 12;150(3):925-34. doi: 10.1016/j.jep.2013.09.030. Epub 2013 Oct 17.
- Martin DA, Bolling BW. A review of the efficacy of dietary polyphenols in experimental models of inflammatory bowel diseases. Food Funct. 2015 Jun;6(6):1773-86. doi: 10.1039/c5fo00202h.
- Mesko B, Poliska S, Szegedi A, Szekanecz Z, Palatka K, Papp M, Nagy L. Peripheral blood gene expression patterns discriminate among chronic inflammatory diseases and healthy controls and identify novel targets. BMC Med Genomics. 2010 May 5;3:15. doi: 10.1186/1755-8794-3-15.
- Miller CA, Corbin KD, da Costa KA, Zhang S, Zhao X, Galanko JA, Blevins T, Bennett BJ, O'Connor A, Zeisel SH. Effect of egg ingestion on trimethylamine-N-oxide production in humans: a randomized, controlled, dose-response study. Am J Clin Nutr. 2014 Sep;100(3):778-86. doi: 10.3945/ajcn.114.087692. Epub 2014 Jun 18.
- Rosillo MA, Sanchez-Hidalgo M, Cardeno A, de la Lastra CA. Protective effect of ellagic acid, a natural polyphenolic compound, in a murine model of Crohn's disease. Biochem Pharmacol. 2011 Oct 1;82(7):737-45. doi: 10.1016/j.bcp.2011.06.043. Epub 2011 Jul 7.
- Rosillo MA, Sanchez-Hidalgo M, Cardeno A, Aparicio-Soto M, Sanchez-Fidalgo S, Villegas I, de la Lastra CA. Dietary supplementation of an ellagic acid-enriched pomegranate extract attenuates chronic colonic inflammation in rats. Pharmacol Res. 2012 Sep;66(3):235-42. doi: 10.1016/j.phrs.2012.05.006. Epub 2012 Jun 4.
- Schoepfer AM, Trummler M, Seeholzer P, Seibold-Schmid B, Seibold F. Discriminating IBD from IBS: comparison of the test performance of fecal markers, blood leukocytes, CRP, and IBD antibodies. Inflamm Bowel Dis. 2008 Jan;14(1):32-9. doi: 10.1002/ibd.20275.
- Snyder SM, Reber JD, Freeman BL, Orgad K, Eggett DL, Parker TL. Controlling for sugar and ascorbic acid, a mixture of flavonoids matching navel oranges significantly increases human postprandial serum antioxidant capacity. Nutr Res. 2011 Jul;31(7):519-26. doi: 10.1016/j.nutres.2011.06.006.
- Valerii MC, Ricci C, Spisni E, Di Silvestro R, De Fazio L, Cavazza E, Lanzini A, Campieri M, Dalpiaz A, Pavan B, Volta U, Dinelli G. Responses of peripheral blood mononucleated cells from non-celiac gluten sensitive patients to various cereal sources. Food Chem. 2015 Jun 1;176:167-74. doi: 10.1016/j.foodchem.2014.12.061. Epub 2014 Dec 23.
- Wilson A, Teft WA, Morse BL, Choi YH, Woolsey S, DeGorter MK, Hegele RA, Tirona RG, Kim RB. Trimethylamine-N-oxide: A Novel Biomarker for the Identification of Inflammatory Bowel Disease. Dig Dis Sci. 2015 Dec;60(12):3620-30. doi: 10.1007/s10620-015-3797-3. Epub 2015 Jul 10. Erratum In: Dig Dis Sci. 2016 Jan;61(1):325.
- Scaioli E, Belluzzi A, Ricciardiello L, Del Rio D, Rotondo E, Mena P, Derlindati E, Danesi F. Pomegranate juice to reduce fecal calprotectin levels in inflammatory bowel disease patients with a high risk of clinical relapse: Study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2019 Jun 6;20(1):327. doi: 10.1186/s13063-019-3321-8.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. január 19.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. július 19.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2023. december 29.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. december 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. december 19.
Első közzététel (Becsült)
2016. december 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. augusztus 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. augusztus 29.
Utolsó ellenőrzés
2023. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RBSI14LHMB
- SIR Programme no. RBSI14LHMB (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: MIUR Italian Ministry of Education, University and Research)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Crohn-betegség
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...MegszűntKrónikus granulomatózisos betegség | Gyulladásos bélbetegség (IBD) | Crohn'S-szerű IBDEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a 100% gránátalmalé
-
OrthoTrophix, IncBefejezve
-
Wageningen UniversityFriesland CampinaIsmeretlenTáplálás | Anyagcsere | Genomika | Postprandiális anyagcsereHollandia
-
San Diego State UniversityBefejezvePosztprandiális hiperglikémiaEgyesült Államok
-
Sumitomo Pharma America, Inc.BehaVR LLCBefejezveSzociális szorongásos zavar (SAD)Egyesült Államok
-
ShireBefejezveAkut vírusos kötőhártya-gyulladásEgyesült Államok, Brazília
-
ExThera Medical CorporationBefejezveBakteremia | Bakteriális fertőzésNémetország
-
Yonsei UniversityIsmeretlenRetina érelzáródásKoreai Köztársaság
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...London School of Hygiene and Tropical MedicineBefejezveSúlyosan alultáplált csecsemők, akik 6 hónaposnál fiatalabbakBanglades
-
OrthoTrophix, IncBefejezve
-
Protalex, Inc.MegszűntIdiopátiás trombocitopéniás purpura (ITP)Ausztrália, Új Zéland