Изучение роли эллагитаннинов гранатового сока в модуляции воспаления при воспалительном заболевании кишечника (POME2016)
29 августа 2023 г. обновлено: andrea belluzzi, MD phD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Новое понимание и знания о противовоспалительной эффективности пищевых фенолов (NIKE)
Целью данного исследования является изучение влияния гранатового сока на уровень кальпротектина у пациентов, страдающих воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) в стадии клинической ремиссии.
Уровни фекального кальпротектина, суррогатного маркера воспаления слизистой оболочки, будут измеряться от исходного уровня до 12 недель спустя (конец вмешательства).
Также будут оцениваться системные и слизистые изменения биохимических и молекулярных маркеров воспалительной реакции.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основной целью интервенционного исследования является оценка возможного влияния употребления гранатового сока на снижение уровня фекального кальпротектина (ФК) у добровольцев, страдающих ВЗК с высоким риском клинического рецидива. Подробно цели этого вмешательства заключаются в следующем: (i) оценка изменений уровней FC в двух группах (активное лечение, контроль) от исходного уровня до 12 недель спустя (первичный результат); (ii) исследование системных и слизистых модификаций выбранных биохимических и молекулярных маркеров воспалительной реакции в двух группах после 12 недель вмешательства по сравнению с исходным уровнем (вторичные результаты); (iii) оценка циркулирующих и мочевых метаболитов, полученных из эллагитаннина, в результате регулярного употребления гранатового сока в двух группах до и после вмешательства.
Подробный протокол исследования опубликован в журнале Trials.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
18
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bologna, Италия, 40138
- U.O. Gastroenterologia - Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с язвенным колитом (диагностированным на основании клинических, эндоскопических и гистологических критериев) в клинической ремиссии (SCCAI = 0) в течение не менее трех месяцев и на стабильной терапии (без терапевтических модификаций в течение трех предыдущих месяцев) месалазином, иммуномодуляторами и /или биопрепараты.
- Пациенты с болезнью Крона, особенно с сигмовидной и прямой кишкой (диагностированной на основании клинических, эндоскопических и гистологических критериев) в клинической ремиссии (CDAI < 150) в течение не менее трех месяцев и при стабильной терапии (без терапевтических модификаций в течение трех месяцев). предыдущие месяцы) с месалазином А, иммуномодуляторами и/или биопрепаратами.
- Фекальный кальпротектин на исходном уровне ≥ 100 мкг/г.
- Подписанное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Пациенты с язвенным колитом и болезнью Крона с тяжелой эндоскопической активностью заболевания (язвенный колит: эндоскопическая оценка по Майо = 3; болезнь Крона: простая эндоскопическая оценка SES-CD > 15).
- Пациенты, получавшие стероидную терапию в течение двух предыдущих месяцев.
- Пациенты, получающие терапию варфарином или другими антикоагулянтами.
- Известная или предполагаемая повышенная чувствительность к фруктам и/или соку граната.
- Женщины фертильного возраста, отказывающиеся от использования указанных в исследовании средств контрацепции (оральные контрацептивы, ВМС) и кормящие грудью женщины.
- Больные сахарным диабетом и другие пациенты с тяжелыми клиническими состояниями, которые, по мнению исследователя, противопоказаны для участия пациентов в исследовании.
- Модификации терапии и/или допущение экспериментальной терапии в течение трех месяцев до включения в исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Гранатовый сок
Гранатовый сок на 100% состоит из гранатового сока, а не из концентрата.
|
125 мл 100% гранатового сока два раза в день в течение 12 недель.
|
|
Плацебо Компаратор: Напиток плацебо
Напиток плацебо состоит из воды с добавлением сахара и лимонной кислоты.
|
125 мл напитка плацебо два раза в день в течение 12 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения фекального кальпротектина
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем фекального нейтрофильного белка кальпротектина, суррогатного маркера улучшения состояния слизистой оболочки, после 12 недель употребления экспериментального напитка или напитка плацебо у субъектов, страдающих ВЗК в клинической ремиссии.
|
Исходный уровень и 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения концентрации метаболитов эллагитаннина в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации метаболитов эллагитаннина в плазме после 12 недель вмешательства.
|
Исходный уровень и 12 недель
|
|
Изменения уровней циркулирующих цитокинов
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
|
Изменение уровня цитокинов в плазме крови по сравнению с исходным уровнем через 12 недель вмешательства.
|
Исходный уровень и 12 недель
|
|
Изменения уровней циркулирующего триметиламин-N-оксида (ТМАО)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
|
Изменение уровня ТМАО в плазме крови по сравнению с исходным уровнем после 12 недель вмешательства.
|
Исходный уровень и 12 недель
|
|
Изменения уровней экспрессии генов в мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней экспрессии выбранных генов в РВМС с помощью количественной ПЦР после 12 недель вмешательства.
|
Исходный уровень и 12 недель
|
|
Изменения уровней экспрессии генов в биоптатах кишечника
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней экспрессии выбранных генов в биоптатах кишечника с помощью количественной ПЦР после 12 недель вмешательства.
|
Исходный уровень и 12 недель
|
|
Изменения экскреции метаболита эллагитаннина с мочой
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем экскреции метаболита эллагитаннина с мочой после 12 недель вмешательства.
|
Исходный уровень и 12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Francesca Danesi, PhD, Department of Agri-Food Sciences and Technologies, University of Bologna
- Главный следователь: Luigi Ricciardiello, MD, Prof, Department of Medical and Surgical Sciences, University of Bologna
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Schroeder KW, Tremaine WJ, Ilstrup DM. Coated oral 5-aminosalicylic acid therapy for mildly to moderately active ulcerative colitis. A randomized study. N Engl J Med. 1987 Dec 24;317(26):1625-9. doi: 10.1056/NEJM198712243172603.
- Walmsley RS, Ayres RC, Pounder RE, Allan RN. A simple clinical colitis activity index. Gut. 1998 Jul;43(1):29-32. doi: 10.1136/gut.43.1.29.
- Tibble JA, Sigthorsson G, Bridger S, Fagerhol MK, Bjarnason I. Surrogate markers of intestinal inflammation are predictive of relapse in patients with inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2000 Jul;119(1):15-22. doi: 10.1053/gast.2000.8523.
- Pellegrini N, Salvatore S, Valtuena S, Bedogni G, Porrini M, Pala V, Del Rio D, Sieri S, Miglio C, Krogh V, Zavaroni I, Brighenti F. Development and validation of a food frequency questionnaire for the assessment of dietary total antioxidant capacity. J Nutr. 2007 Jan;137(1):93-8. doi: 10.1093/jn/137.1.93. Erratum In: J Nutr. 2007 Jun;137(6):1499.
- Best WR, Becktel JM, Singleton JW. Rederived values of the eight coefficients of the Crohn's Disease Activity Index (CDAI). Gastroenterology. 1979 Oct;77(4 Pt 2):843-6.
- Biasi F, Astegiano M, Maina M, Leonarduzzi G, Poli G. Polyphenol supplementation as a complementary medicinal approach to treating inflammatory bowel disease. Curr Med Chem. 2011;18(31):4851-65. doi: 10.2174/092986711797535263.
- Costa F, Mumolo MG, Ceccarelli L, Bellini M, Romano MR, Sterpi C, Ricchiuti A, Marchi S, Bottai M. Calprotectin is a stronger predictive marker of relapse in ulcerative colitis than in Crohn's disease. Gut. 2005 Mar;54(3):364-8. doi: 10.1136/gut.2004.043406.
- D'Inca R, Dal Pont E, Di Leo V, Ferronato A, Fries W, Vettorato MG, Martines D, Sturniolo GC. Calprotectin and lactoferrin in the assessment of intestinal inflammation and organic disease. Int J Colorectal Dis. 2007 Apr;22(4):429-37. doi: 10.1007/s00384-006-0159-9. Epub 2006 Jul 13.
- D'Amore S, Vacca M, Graziano G, D'Orazio A, Cariello M, Martelli N, Di Tullio G, Salvia R, Grandaliano G, Belfiore A, Pellegrini F, Palasciano G, Moschetta A. Nuclear receptors expression chart in peripheral blood mononuclear cells identifies patients with Metabolic Syndrome. Biochim Biophys Acta. 2013 Dec;1832(12):2289-301. doi: 10.1016/j.bbadis.2013.09.006. Epub 2013 Sep 21.
- Daperno M, D'Haens G, Van Assche G, Baert F, Bulois P, Maunoury V, Sostegni R, Rocca R, Pera A, Gevers A, Mary JY, Colombel JF, Rutgeerts P. Development and validation of a new, simplified endoscopic activity score for Crohn's disease: the SES-CD. Gastrointest Endosc. 2004 Oct;60(4):505-12. doi: 10.1016/s0016-5107(04)01878-4.
- D'Haens G, Ferrante M, Vermeire S, Baert F, Noman M, Moortgat L, Geens P, Iwens D, Aerden I, Van Assche G, Van Olmen G, Rutgeerts P. Fecal calprotectin is a surrogate marker for endoscopic lesions in inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2012 Dec;18(12):2218-24. doi: 10.1002/ibd.22917. Epub 2012 Feb 16.
- Espin JC, Gonzalez-Barrio R, Cerda B, Lopez-Bote C, Rey AI, Tomas-Barberan FA. Iberian pig as a model to clarify obscure points in the bioavailability and metabolism of ellagitannins in humans. J Agric Food Chem. 2007 Dec 12;55(25):10476-85. doi: 10.1021/jf0723864. Epub 2007 Nov 9.
- Foell D, Frosch M, Sorg C, Roth J. Phagocyte-specific calcium-binding S100 proteins as clinical laboratory markers of inflammation. Clin Chim Acta. 2004 Jun;344(1-2):37-51. doi: 10.1016/j.cccn.2004.02.023.
- Geboes K, Riddell R, Ost A, Jensfelt B, Persson T, Lofberg R. A reproducible grading scale for histological assessment of inflammation in ulcerative colitis. Gut. 2000 Sep;47(3):404-9. doi: 10.1136/gut.47.3.404.
- Gimenez-Bastida JA, Larrosa M, Gonzalez-Sarrias A, Tomas-Barberan F, Espin JC, Garcia-Conesa MT. Intestinal ellagitannin metabolites ameliorate cytokine-induced inflammation and associated molecular markers in human colon fibroblasts. J Agric Food Chem. 2012 Sep 12;60(36):8866-76. doi: 10.1021/jf300290f. Epub 2012 Apr 16.
- Larrosa M, Gonzalez-Sarrias A, Yanez-Gascon MJ, Selma MV, Azorin-Ortuno M, Toti S, Tomas-Barberan F, Dolara P, Espin JC. Anti-inflammatory properties of a pomegranate extract and its metabolite urolithin-A in a colitis rat model and the effect of colon inflammation on phenolic metabolism. J Nutr Biochem. 2010 Aug;21(8):717-25. doi: 10.1016/j.jnutbio.2009.04.012. Epub 2009 Jul 18.
- Marin M, Maria Giner R, Rios JL, Recio MC. Intestinal anti-inflammatory activity of ellagic acid in the acute and chronic dextrane sulfate sodium models of mice colitis. J Ethnopharmacol. 2013 Dec 12;150(3):925-34. doi: 10.1016/j.jep.2013.09.030. Epub 2013 Oct 17.
- Martin DA, Bolling BW. A review of the efficacy of dietary polyphenols in experimental models of inflammatory bowel diseases. Food Funct. 2015 Jun;6(6):1773-86. doi: 10.1039/c5fo00202h.
- Mesko B, Poliska S, Szegedi A, Szekanecz Z, Palatka K, Papp M, Nagy L. Peripheral blood gene expression patterns discriminate among chronic inflammatory diseases and healthy controls and identify novel targets. BMC Med Genomics. 2010 May 5;3:15. doi: 10.1186/1755-8794-3-15.
- Miller CA, Corbin KD, da Costa KA, Zhang S, Zhao X, Galanko JA, Blevins T, Bennett BJ, O'Connor A, Zeisel SH. Effect of egg ingestion on trimethylamine-N-oxide production in humans: a randomized, controlled, dose-response study. Am J Clin Nutr. 2014 Sep;100(3):778-86. doi: 10.3945/ajcn.114.087692. Epub 2014 Jun 18.
- Rosillo MA, Sanchez-Hidalgo M, Cardeno A, de la Lastra CA. Protective effect of ellagic acid, a natural polyphenolic compound, in a murine model of Crohn's disease. Biochem Pharmacol. 2011 Oct 1;82(7):737-45. doi: 10.1016/j.bcp.2011.06.043. Epub 2011 Jul 7.
- Rosillo MA, Sanchez-Hidalgo M, Cardeno A, Aparicio-Soto M, Sanchez-Fidalgo S, Villegas I, de la Lastra CA. Dietary supplementation of an ellagic acid-enriched pomegranate extract attenuates chronic colonic inflammation in rats. Pharmacol Res. 2012 Sep;66(3):235-42. doi: 10.1016/j.phrs.2012.05.006. Epub 2012 Jun 4.
- Schoepfer AM, Trummler M, Seeholzer P, Seibold-Schmid B, Seibold F. Discriminating IBD from IBS: comparison of the test performance of fecal markers, blood leukocytes, CRP, and IBD antibodies. Inflamm Bowel Dis. 2008 Jan;14(1):32-9. doi: 10.1002/ibd.20275.
- Snyder SM, Reber JD, Freeman BL, Orgad K, Eggett DL, Parker TL. Controlling for sugar and ascorbic acid, a mixture of flavonoids matching navel oranges significantly increases human postprandial serum antioxidant capacity. Nutr Res. 2011 Jul;31(7):519-26. doi: 10.1016/j.nutres.2011.06.006.
- Valerii MC, Ricci C, Spisni E, Di Silvestro R, De Fazio L, Cavazza E, Lanzini A, Campieri M, Dalpiaz A, Pavan B, Volta U, Dinelli G. Responses of peripheral blood mononucleated cells from non-celiac gluten sensitive patients to various cereal sources. Food Chem. 2015 Jun 1;176:167-74. doi: 10.1016/j.foodchem.2014.12.061. Epub 2014 Dec 23.
- Wilson A, Teft WA, Morse BL, Choi YH, Woolsey S, DeGorter MK, Hegele RA, Tirona RG, Kim RB. Trimethylamine-N-oxide: A Novel Biomarker for the Identification of Inflammatory Bowel Disease. Dig Dis Sci. 2015 Dec;60(12):3620-30. doi: 10.1007/s10620-015-3797-3. Epub 2015 Jul 10. Erratum In: Dig Dis Sci. 2016 Jan;61(1):325.
- Scaioli E, Belluzzi A, Ricciardiello L, Del Rio D, Rotondo E, Mena P, Derlindati E, Danesi F. Pomegranate juice to reduce fecal calprotectin levels in inflammatory bowel disease patients with a high risk of clinical relapse: Study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2019 Jun 6;20(1):327. doi: 10.1186/s13063-019-3321-8.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 января 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 июля 2023 г.
Завершение исследования (Оцененный)
29 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 декабря 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 декабря 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
21 декабря 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RBSI14LHMB
- SIR Programme no. RBSI14LHMB (Другой номер гранта/финансирования: MIUR Italian Ministry of Education, University and Research)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования 100% гранатовый сок
-
Birmingham Community Healthcare NHSNSA, LLCЗавершенный
-
Griffin HospitalNSA, LLCЗавершенныйМетаболический синдромСоединенные Штаты
-
Universidad Francisco de VitoriaЗавершенныйПищевая добавка | Спортивная производительностьИспания
-
OrthoTrophix, IncЗавершенный
-
Wageningen UniversityFriesland CampinaНеизвестныйПитание | Метаболизм | Геномика | Постпрандиальный метаболизмНидерланды
-
San Diego State UniversityЗавершенныйПостпрандиальная гипергликемияСоединенные Штаты
-
Sumitomo Pharma America, Inc.BehaVR LLCЗавершенныйСоциальное тревожное расстройство (СТР)Соединенные Штаты
-
ShireЗавершенныйОстрый вирусный конъюнктивитСоединенные Штаты, Бразилия
-
ExThera Medical CorporationЗавершенныйБактериемия | Бактериальная инфекцияГермания
-
OrthoTrophix, IncЗавершенныйОА коленного сустава легкой и средней степени тяжестиСоединенные Штаты