- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03000101
Studie av granatäpplejuice Ellagitanniners roll i moduleringen av inflammation vid inflammatorisk tarmsjukdom (POME2016)
Ny insikt och kunskap om antiinflammatorisk effektivitet hos dietfenoler (NIKE)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Huvudsyftet med interventionsstudien är att bedöma den möjliga effekten av konsumtion av granatäpplejuice på att minska nivåerna av fekalt kalprotektin (FC) hos frivilliga som lider av IBD med hög risk för kliniskt återfall. I detalj är syftena med denna intervention följande: (i) bedöma förändringarna i FC-nivåer i de två grupperna (aktiv behandling, kontroll) från baslinjen till 12 veckor senare (primärt resultat); (ii) att undersöka de systemiska och mukosala modifieringarna av utvalda biokemiska och molekylära inflammatoriska svarsmarkörer i de två grupperna efter 12 veckors intervention jämfört med baslinjen (sekundära resultat); (iii) utvärdera cirkulerande och urinära ellagitannin-härledda metaboliter från regelbunden granatäpplejuicekonsumtion i de två grupperna före och efter interventionen.
Det detaljerade studieprotokollet publiceras i tidskriften Trials.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- U.O. Gastroenterologia - Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med ulcerös kolit (diagnostiserat på grundval av kliniska, endoskopiska och histologiska kriterier) i klinisk remission (SCCAI = 0) från minst tre månader och i stabil terapi (utan terapeutiska modifieringar under de tre föregående månaderna) med mesalazin, immunmodulatorer och /eller biologiska läkemedel.
- Patienter som drabbats av Crohns sjukdom, särskilt som involverar sigmoid tjocktarm och ändtarm (diagnostiserade på grundval av kliniska, endoskopiska och histologiska kriterier) i klinisk remission (CDAI < 150) från minst tre månader och i stabil terapi (utan terapeutiska modifieringar i de tre tidigare månader) med mesalazin A, immunmodulatorer och/eller biologiska läkemedel.
- Fekalt kalprotektin vid baslinjen ≥ 100 mikrog/g.
- Undertecknat informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Patienter som drabbats av ulcerös kolit och Crohns sjukdom med svår endoskopisk sjukdomsaktivitet (ulcerös kolit: Mayo Endoscopic Score = 3; Crohns sjukdom: Simple Endoscopic Score SES-CD > 15).
- Patienter på steroidbehandling under de två föregående månaderna.
- Patienter i behandling med warfarin eller andra antikoagulantia.
- Känd eller förmodad överkänslighet mot frukt och/eller juice av granatäpple.
- Kvinnor i fertil ålder som vägrar använda preventivmedel som anges i studien (peroral preventivmedel, spiral) och ammar kvinnor.
- Diabetespatienter och andra patienter med svåra kliniska tillstånd som utredaren anser kontraindikerar patientens deltagande i studien.
- Terapimodifieringar och/eller antagande om experimentella terapier inom tre månader före studiens införande.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Granatäpple-juice
Granatäpplejuicen är 100% granatäpplejuice, inte från koncentrat.
|
125 ml 100 % granatäpplejuice två gånger dagligen i 12 veckor
|
Placebo-jämförare: Placebo dryck
Placebodrycken består av vatten tillsatt socker och citronsyra.
|
125 ml placebo-dryck två gånger dagligen i 12 veckor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändringar i fekalt kalprotektin
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Förändring från baslinjen i fekalt neutrofilhärlett protein calprotectin, surrogatmarkör för slemhinneförbättring, efter 12 veckors konsumtion av experimentell eller placebo-dryck, hos patienter som drabbats av IBD i klinisk remission.
|
Baslinje och 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändringar i plasmakoncentrationen av ellagitanninmetaboliter
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Förändring från baslinjen i plasmakoncentrationen av ellagitanninmetaboliter efter 12 veckors intervention.
|
Baslinje och 12 veckor
|
Förändringar i cirkulerande cytokinnivåer
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Förändring från baslinjen i plasmanivåer av cytokiner efter 12 veckors intervention.
|
Baslinje och 12 veckor
|
Förändringar i cirkulerande trimetylamin-N-oxid (TMAO) nivåer
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Förändring från baslinjen i plasmanivåer av TMAO efter 12 veckors intervention.
|
Baslinje och 12 veckor
|
Förändringar i genuttrycksnivåer i perifera mononukleära blodceller (PBMC)
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Förändring från baslinjen i expressionsnivåer av utvalda gener i PBMC med qPCR efter 12 veckors intervention.
|
Baslinje och 12 veckor
|
Förändringar i genuttrycksnivåer i tarmbiopsier
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Förändring från baslinjen i uttrycksnivåer av utvalda gener i tarmbiopsier genom qPCR efter 12 veckors intervention.
|
Baslinje och 12 veckor
|
Förändringar i utsöndring av ellagitannin-metabolit i urinen
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Förändring från baslinjen i urinutsöndring av ellagitanninmetabolit efter 12 veckors intervention.
|
Baslinje och 12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studierektor: Francesca Danesi, PhD, Department of Agri-Food Sciences and Technologies, University of Bologna
- Huvudutredare: Luigi Ricciardiello, MD, Prof, Department of Medical and Surgical Sciences, University of Bologna
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Schroeder KW, Tremaine WJ, Ilstrup DM. Coated oral 5-aminosalicylic acid therapy for mildly to moderately active ulcerative colitis. A randomized study. N Engl J Med. 1987 Dec 24;317(26):1625-9. doi: 10.1056/NEJM198712243172603.
- Walmsley RS, Ayres RC, Pounder RE, Allan RN. A simple clinical colitis activity index. Gut. 1998 Jul;43(1):29-32. doi: 10.1136/gut.43.1.29.
- Tibble JA, Sigthorsson G, Bridger S, Fagerhol MK, Bjarnason I. Surrogate markers of intestinal inflammation are predictive of relapse in patients with inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2000 Jul;119(1):15-22. doi: 10.1053/gast.2000.8523.
- Pellegrini N, Salvatore S, Valtuena S, Bedogni G, Porrini M, Pala V, Del Rio D, Sieri S, Miglio C, Krogh V, Zavaroni I, Brighenti F. Development and validation of a food frequency questionnaire for the assessment of dietary total antioxidant capacity. J Nutr. 2007 Jan;137(1):93-8. doi: 10.1093/jn/137.1.93. Erratum In: J Nutr. 2007 Jun;137(6):1499.
- Best WR, Becktel JM, Singleton JW. Rederived values of the eight coefficients of the Crohn's Disease Activity Index (CDAI). Gastroenterology. 1979 Oct;77(4 Pt 2):843-6.
- Biasi F, Astegiano M, Maina M, Leonarduzzi G, Poli G. Polyphenol supplementation as a complementary medicinal approach to treating inflammatory bowel disease. Curr Med Chem. 2011;18(31):4851-65. doi: 10.2174/092986711797535263.
- Costa F, Mumolo MG, Ceccarelli L, Bellini M, Romano MR, Sterpi C, Ricchiuti A, Marchi S, Bottai M. Calprotectin is a stronger predictive marker of relapse in ulcerative colitis than in Crohn's disease. Gut. 2005 Mar;54(3):364-8. doi: 10.1136/gut.2004.043406.
- D'Inca R, Dal Pont E, Di Leo V, Ferronato A, Fries W, Vettorato MG, Martines D, Sturniolo GC. Calprotectin and lactoferrin in the assessment of intestinal inflammation and organic disease. Int J Colorectal Dis. 2007 Apr;22(4):429-37. doi: 10.1007/s00384-006-0159-9. Epub 2006 Jul 13.
- D'Amore S, Vacca M, Graziano G, D'Orazio A, Cariello M, Martelli N, Di Tullio G, Salvia R, Grandaliano G, Belfiore A, Pellegrini F, Palasciano G, Moschetta A. Nuclear receptors expression chart in peripheral blood mononuclear cells identifies patients with Metabolic Syndrome. Biochim Biophys Acta. 2013 Dec;1832(12):2289-301. doi: 10.1016/j.bbadis.2013.09.006. Epub 2013 Sep 21.
- Daperno M, D'Haens G, Van Assche G, Baert F, Bulois P, Maunoury V, Sostegni R, Rocca R, Pera A, Gevers A, Mary JY, Colombel JF, Rutgeerts P. Development and validation of a new, simplified endoscopic activity score for Crohn's disease: the SES-CD. Gastrointest Endosc. 2004 Oct;60(4):505-12. doi: 10.1016/s0016-5107(04)01878-4.
- D'Haens G, Ferrante M, Vermeire S, Baert F, Noman M, Moortgat L, Geens P, Iwens D, Aerden I, Van Assche G, Van Olmen G, Rutgeerts P. Fecal calprotectin is a surrogate marker for endoscopic lesions in inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2012 Dec;18(12):2218-24. doi: 10.1002/ibd.22917. Epub 2012 Feb 16.
- Espin JC, Gonzalez-Barrio R, Cerda B, Lopez-Bote C, Rey AI, Tomas-Barberan FA. Iberian pig as a model to clarify obscure points in the bioavailability and metabolism of ellagitannins in humans. J Agric Food Chem. 2007 Dec 12;55(25):10476-85. doi: 10.1021/jf0723864. Epub 2007 Nov 9.
- Foell D, Frosch M, Sorg C, Roth J. Phagocyte-specific calcium-binding S100 proteins as clinical laboratory markers of inflammation. Clin Chim Acta. 2004 Jun;344(1-2):37-51. doi: 10.1016/j.cccn.2004.02.023.
- Geboes K, Riddell R, Ost A, Jensfelt B, Persson T, Lofberg R. A reproducible grading scale for histological assessment of inflammation in ulcerative colitis. Gut. 2000 Sep;47(3):404-9. doi: 10.1136/gut.47.3.404.
- Gimenez-Bastida JA, Larrosa M, Gonzalez-Sarrias A, Tomas-Barberan F, Espin JC, Garcia-Conesa MT. Intestinal ellagitannin metabolites ameliorate cytokine-induced inflammation and associated molecular markers in human colon fibroblasts. J Agric Food Chem. 2012 Sep 12;60(36):8866-76. doi: 10.1021/jf300290f. Epub 2012 Apr 16.
- Larrosa M, Gonzalez-Sarrias A, Yanez-Gascon MJ, Selma MV, Azorin-Ortuno M, Toti S, Tomas-Barberan F, Dolara P, Espin JC. Anti-inflammatory properties of a pomegranate extract and its metabolite urolithin-A in a colitis rat model and the effect of colon inflammation on phenolic metabolism. J Nutr Biochem. 2010 Aug;21(8):717-25. doi: 10.1016/j.jnutbio.2009.04.012. Epub 2009 Jul 18.
- Marin M, Maria Giner R, Rios JL, Recio MC. Intestinal anti-inflammatory activity of ellagic acid in the acute and chronic dextrane sulfate sodium models of mice colitis. J Ethnopharmacol. 2013 Dec 12;150(3):925-34. doi: 10.1016/j.jep.2013.09.030. Epub 2013 Oct 17.
- Martin DA, Bolling BW. A review of the efficacy of dietary polyphenols in experimental models of inflammatory bowel diseases. Food Funct. 2015 Jun;6(6):1773-86. doi: 10.1039/c5fo00202h.
- Mesko B, Poliska S, Szegedi A, Szekanecz Z, Palatka K, Papp M, Nagy L. Peripheral blood gene expression patterns discriminate among chronic inflammatory diseases and healthy controls and identify novel targets. BMC Med Genomics. 2010 May 5;3:15. doi: 10.1186/1755-8794-3-15.
- Miller CA, Corbin KD, da Costa KA, Zhang S, Zhao X, Galanko JA, Blevins T, Bennett BJ, O'Connor A, Zeisel SH. Effect of egg ingestion on trimethylamine-N-oxide production in humans: a randomized, controlled, dose-response study. Am J Clin Nutr. 2014 Sep;100(3):778-86. doi: 10.3945/ajcn.114.087692. Epub 2014 Jun 18.
- Rosillo MA, Sanchez-Hidalgo M, Cardeno A, de la Lastra CA. Protective effect of ellagic acid, a natural polyphenolic compound, in a murine model of Crohn's disease. Biochem Pharmacol. 2011 Oct 1;82(7):737-45. doi: 10.1016/j.bcp.2011.06.043. Epub 2011 Jul 7.
- Rosillo MA, Sanchez-Hidalgo M, Cardeno A, Aparicio-Soto M, Sanchez-Fidalgo S, Villegas I, de la Lastra CA. Dietary supplementation of an ellagic acid-enriched pomegranate extract attenuates chronic colonic inflammation in rats. Pharmacol Res. 2012 Sep;66(3):235-42. doi: 10.1016/j.phrs.2012.05.006. Epub 2012 Jun 4.
- Schoepfer AM, Trummler M, Seeholzer P, Seibold-Schmid B, Seibold F. Discriminating IBD from IBS: comparison of the test performance of fecal markers, blood leukocytes, CRP, and IBD antibodies. Inflamm Bowel Dis. 2008 Jan;14(1):32-9. doi: 10.1002/ibd.20275.
- Snyder SM, Reber JD, Freeman BL, Orgad K, Eggett DL, Parker TL. Controlling for sugar and ascorbic acid, a mixture of flavonoids matching navel oranges significantly increases human postprandial serum antioxidant capacity. Nutr Res. 2011 Jul;31(7):519-26. doi: 10.1016/j.nutres.2011.06.006.
- Valerii MC, Ricci C, Spisni E, Di Silvestro R, De Fazio L, Cavazza E, Lanzini A, Campieri M, Dalpiaz A, Pavan B, Volta U, Dinelli G. Responses of peripheral blood mononucleated cells from non-celiac gluten sensitive patients to various cereal sources. Food Chem. 2015 Jun 1;176:167-74. doi: 10.1016/j.foodchem.2014.12.061. Epub 2014 Dec 23.
- Wilson A, Teft WA, Morse BL, Choi YH, Woolsey S, DeGorter MK, Hegele RA, Tirona RG, Kim RB. Trimethylamine-N-oxide: A Novel Biomarker for the Identification of Inflammatory Bowel Disease. Dig Dis Sci. 2015 Dec;60(12):3620-30. doi: 10.1007/s10620-015-3797-3. Epub 2015 Jul 10. Erratum In: Dig Dis Sci. 2016 Jan;61(1):325.
- Scaioli E, Belluzzi A, Ricciardiello L, Del Rio D, Rotondo E, Mena P, Derlindati E, Danesi F. Pomegranate juice to reduce fecal calprotectin levels in inflammatory bowel disease patients with a high risk of clinical relapse: Study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2019 Jun 6;20(1):327. doi: 10.1186/s13063-019-3321-8.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RBSI14LHMB
- SIR Programme no. RBSI14LHMB (Annat bidrag/finansieringsnummer: MIUR Italian Ministry of Education, University and Research)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på 100% granatäpplejuice
-
OrthoTrophix, IncAvslutad
-
Wageningen UniversityFriesland CampinaOkändNäring | Ämnesomsättning | Genomik | Postprandial metabolismNederländerna
-
Sumitomo Pharma America, Inc.BehaVR LLCAvslutadSocialt ångestsyndrom (SAD)Förenta staterna
-
San Diego State UniversityAvslutad
-
ShireAvslutadAkut viral konjunktivitFörenta staterna, Brasilien
-
ExThera Medical CorporationAvslutadBakteremi | Bakteriell infektionTyskland
-
Yonsei UniversityOkändRetinal vaskulär ocklusionKorea, Republiken av
-
Protalex, Inc.AvslutadIdiopatisk trombocytopen purpura (ITP)Australien, Nya Zeeland
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...London School of Hygiene and Tropical MedicineAvslutadSvårt undernärda spädbarn som är mindre än 6 månader gamlaBangladesh
-
OrthoTrophix, IncAvslutad