Studie van de rol van granaatappelsap Ellagitannines in de modulatie van ontsteking bij inflammatoire darmaandoeningen (POME2016)
29 augustus 2023 bijgewerkt door: andrea belluzzi, MD phD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Nieuw inzicht en nieuwe kennis over ontstekingsremmende effectiviteit van voedingsfenolen (NIKE)
Het doel van dit onderzoek is om de effecten van een granaatappelsap op de calprotectinespiegels te bestuderen bij patiënten die lijden aan inflammatoire darmziekte (IBD) in klinische remissie.
Fecale calprotectinespiegels, surrogaatmarker van slijmvliesontsteking, zullen worden gemeten vanaf de basislijn tot 12 weken later (einde van de interventie).
Systemische en mucosale veranderingen van biochemische en moleculaire markers voor ontstekingsreacties zullen ook worden beoordeeld.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het belangrijkste doel van de interventiestudie is het beoordelen van het mogelijke effect van de consumptie van granaatappelsap op het verlagen van fecale calprotectine (FC)-spiegels bij vrijwilligers die lijden aan IBD met een hoog risico op klinische terugval. In detail zijn de doelstellingen van deze interventie als volgt: (i) het beoordelen van de veranderingen in FC-niveaus in de twee groepen (actieve behandeling, controle) vanaf de basislijn tot 12 weken later (primair resultaat); (ii) het onderzoeken van de systemische en mucosale modificaties van geselecteerde biochemische en moleculaire ontstekingsreactiemarkers in de twee groepen na 12 weken van de interventie in vergelijking met baseline (secundaire uitkomsten); (iii) het evalueren van circulerende en urinaire metabolieten afgeleid van ellagitannine uit de reguliere consumptie van granaatappelsap in de twee groepen voor en na de interventie.
Het gedetailleerde studieprotocol is gepubliceerd in het tijdschrift Trials.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
18
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bologna, Italië, 40138
- U.O. Gastroenterologia - Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met colitis ulcerosa (gediagnosticeerd op basis van klinische, endoscopische en histologische criteria) in klinische remissie (SCCAI = 0) vanaf ten minste drie maanden en in stabiele therapie (zonder therapeutische aanpassingen in de drie voorgaande maanden) met mesalazine, immunomodulatoren en /of biologisch.
- Patiënten met de ziekte van Crohn, in het bijzonder met sigmoïd colon en rectum (gediagnosticeerd op basis van klinische, endoscopische en histologische criteria) in klinische remissie (CDAI < 150) vanaf ten minste drie maanden en in stabiele therapie (zonder therapeutische aanpassingen in de drie voorgaande maanden) met mesalazine A, immunomodulatoren en/of biologische geneesmiddelen.
- Fecaal calprotectine bij aanvang ≥ 100 microg/g.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn met ernstige endoscopische ziekteactiviteit (colitis ulcerosa: Mayo endoscopische score = 3; ziekte van Crohn: eenvoudige endoscopische score SES-CD > 15).
- Patiënten die in de twee voorgaande maanden met steroïden werden behandeld.
- Patiënten in therapie met warfarine of andere anticoagulantia.
- Bekende of veronderstelde overgevoeligheid voor fruit en/of granaatappelsap.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die weigeren de in de studie gespecificeerde anticonceptiva te gebruiken (orale anticonceptie, spiraaltje) en vrouwen die borstvoeding geven.
- Diabetespatiënten en andere patiënten met ernstige klinische aandoeningen die volgens de onderzoeker een contra-indicatie vormen voor deelname van patiënten aan het onderzoek.
- Therapieaanpassingen en/of aanvaarding van experimentele therapieën binnen drie maanden vóór opname in de studie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Granaatappelsap
Het granaatappelsap is 100% granaatappelsap, niet uit concentraat.
|
125 ml 100% granaatappelsap tweemaal daags gedurende 12 weken
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-drankje
De placebodrank bestaat uit water waaraan suiker en citroenzuur zijn toegevoegd.
|
125 ml placebodrank tweemaal daags gedurende 12 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in fecale calprotectine
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
|
Verandering ten opzichte van baseline in fecaal neutrofiel-afgeleid eiwit calprotectine, surrogaatmarker van mucosale verbetering, na 12 weken consumptie van experimentele of placebo-drank, bij proefpersonen met IBD in klinische remissie.
|
Basislijn en 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in plasmaconcentratie van ellagitanninemetabolieten
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
|
Verandering ten opzichte van baseline in plasmaconcentratie van ellagitanninemetabolieten na 12 weken interventie.
|
Basislijn en 12 weken
|
|
Veranderingen in circulerende cytokineniveaus
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
|
Verandering ten opzichte van baseline in plasmaspiegels van cytokines na 12 weken interventie.
|
Basislijn en 12 weken
|
|
Veranderingen in circulerende niveaus van trimethylamine-N-oxide (TMAO).
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
|
Verandering ten opzichte van baseline in plasmaspiegels van TMAO na 12 weken interventie.
|
Basislijn en 12 weken
|
|
Veranderingen in genexpressieniveaus in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC)
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
|
Verandering ten opzichte van baseline in expressieniveaus van geselecteerde genen in PBMC door qPCR na 12 weken interventie.
|
Basislijn en 12 weken
|
|
Veranderingen in genexpressieniveaus in darmbiopten
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
|
Verandering ten opzichte van baseline in expressieniveaus van geselecteerde genen in darmbiopten door qPCR na 12 weken interventie.
|
Basislijn en 12 weken
|
|
Veranderingen in de uitscheiding van ellagitanninemetabolieten via de urine
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
|
Verandering ten opzichte van baseline in excretie van ellagitanninemetaboliet in de urine na 12 weken interventie.
|
Basislijn en 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Francesca Danesi, PhD, Department of Agri-Food Sciences and Technologies, University of Bologna
- Hoofdonderzoeker: Luigi Ricciardiello, MD, Prof, Department of Medical and Surgical Sciences, University of Bologna
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Schroeder KW, Tremaine WJ, Ilstrup DM. Coated oral 5-aminosalicylic acid therapy for mildly to moderately active ulcerative colitis. A randomized study. N Engl J Med. 1987 Dec 24;317(26):1625-9. doi: 10.1056/NEJM198712243172603.
- Walmsley RS, Ayres RC, Pounder RE, Allan RN. A simple clinical colitis activity index. Gut. 1998 Jul;43(1):29-32. doi: 10.1136/gut.43.1.29.
- Tibble JA, Sigthorsson G, Bridger S, Fagerhol MK, Bjarnason I. Surrogate markers of intestinal inflammation are predictive of relapse in patients with inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2000 Jul;119(1):15-22. doi: 10.1053/gast.2000.8523.
- Pellegrini N, Salvatore S, Valtuena S, Bedogni G, Porrini M, Pala V, Del Rio D, Sieri S, Miglio C, Krogh V, Zavaroni I, Brighenti F. Development and validation of a food frequency questionnaire for the assessment of dietary total antioxidant capacity. J Nutr. 2007 Jan;137(1):93-8. doi: 10.1093/jn/137.1.93. Erratum In: J Nutr. 2007 Jun;137(6):1499.
- Best WR, Becktel JM, Singleton JW. Rederived values of the eight coefficients of the Crohn's Disease Activity Index (CDAI). Gastroenterology. 1979 Oct;77(4 Pt 2):843-6.
- Biasi F, Astegiano M, Maina M, Leonarduzzi G, Poli G. Polyphenol supplementation as a complementary medicinal approach to treating inflammatory bowel disease. Curr Med Chem. 2011;18(31):4851-65. doi: 10.2174/092986711797535263.
- Costa F, Mumolo MG, Ceccarelli L, Bellini M, Romano MR, Sterpi C, Ricchiuti A, Marchi S, Bottai M. Calprotectin is a stronger predictive marker of relapse in ulcerative colitis than in Crohn's disease. Gut. 2005 Mar;54(3):364-8. doi: 10.1136/gut.2004.043406.
- D'Inca R, Dal Pont E, Di Leo V, Ferronato A, Fries W, Vettorato MG, Martines D, Sturniolo GC. Calprotectin and lactoferrin in the assessment of intestinal inflammation and organic disease. Int J Colorectal Dis. 2007 Apr;22(4):429-37. doi: 10.1007/s00384-006-0159-9. Epub 2006 Jul 13.
- D'Amore S, Vacca M, Graziano G, D'Orazio A, Cariello M, Martelli N, Di Tullio G, Salvia R, Grandaliano G, Belfiore A, Pellegrini F, Palasciano G, Moschetta A. Nuclear receptors expression chart in peripheral blood mononuclear cells identifies patients with Metabolic Syndrome. Biochim Biophys Acta. 2013 Dec;1832(12):2289-301. doi: 10.1016/j.bbadis.2013.09.006. Epub 2013 Sep 21.
- Daperno M, D'Haens G, Van Assche G, Baert F, Bulois P, Maunoury V, Sostegni R, Rocca R, Pera A, Gevers A, Mary JY, Colombel JF, Rutgeerts P. Development and validation of a new, simplified endoscopic activity score for Crohn's disease: the SES-CD. Gastrointest Endosc. 2004 Oct;60(4):505-12. doi: 10.1016/s0016-5107(04)01878-4.
- D'Haens G, Ferrante M, Vermeire S, Baert F, Noman M, Moortgat L, Geens P, Iwens D, Aerden I, Van Assche G, Van Olmen G, Rutgeerts P. Fecal calprotectin is a surrogate marker for endoscopic lesions in inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2012 Dec;18(12):2218-24. doi: 10.1002/ibd.22917. Epub 2012 Feb 16.
- Espin JC, Gonzalez-Barrio R, Cerda B, Lopez-Bote C, Rey AI, Tomas-Barberan FA. Iberian pig as a model to clarify obscure points in the bioavailability and metabolism of ellagitannins in humans. J Agric Food Chem. 2007 Dec 12;55(25):10476-85. doi: 10.1021/jf0723864. Epub 2007 Nov 9.
- Foell D, Frosch M, Sorg C, Roth J. Phagocyte-specific calcium-binding S100 proteins as clinical laboratory markers of inflammation. Clin Chim Acta. 2004 Jun;344(1-2):37-51. doi: 10.1016/j.cccn.2004.02.023.
- Geboes K, Riddell R, Ost A, Jensfelt B, Persson T, Lofberg R. A reproducible grading scale for histological assessment of inflammation in ulcerative colitis. Gut. 2000 Sep;47(3):404-9. doi: 10.1136/gut.47.3.404.
- Gimenez-Bastida JA, Larrosa M, Gonzalez-Sarrias A, Tomas-Barberan F, Espin JC, Garcia-Conesa MT. Intestinal ellagitannin metabolites ameliorate cytokine-induced inflammation and associated molecular markers in human colon fibroblasts. J Agric Food Chem. 2012 Sep 12;60(36):8866-76. doi: 10.1021/jf300290f. Epub 2012 Apr 16.
- Larrosa M, Gonzalez-Sarrias A, Yanez-Gascon MJ, Selma MV, Azorin-Ortuno M, Toti S, Tomas-Barberan F, Dolara P, Espin JC. Anti-inflammatory properties of a pomegranate extract and its metabolite urolithin-A in a colitis rat model and the effect of colon inflammation on phenolic metabolism. J Nutr Biochem. 2010 Aug;21(8):717-25. doi: 10.1016/j.jnutbio.2009.04.012. Epub 2009 Jul 18.
- Marin M, Maria Giner R, Rios JL, Recio MC. Intestinal anti-inflammatory activity of ellagic acid in the acute and chronic dextrane sulfate sodium models of mice colitis. J Ethnopharmacol. 2013 Dec 12;150(3):925-34. doi: 10.1016/j.jep.2013.09.030. Epub 2013 Oct 17.
- Martin DA, Bolling BW. A review of the efficacy of dietary polyphenols in experimental models of inflammatory bowel diseases. Food Funct. 2015 Jun;6(6):1773-86. doi: 10.1039/c5fo00202h.
- Mesko B, Poliska S, Szegedi A, Szekanecz Z, Palatka K, Papp M, Nagy L. Peripheral blood gene expression patterns discriminate among chronic inflammatory diseases and healthy controls and identify novel targets. BMC Med Genomics. 2010 May 5;3:15. doi: 10.1186/1755-8794-3-15.
- Miller CA, Corbin KD, da Costa KA, Zhang S, Zhao X, Galanko JA, Blevins T, Bennett BJ, O'Connor A, Zeisel SH. Effect of egg ingestion on trimethylamine-N-oxide production in humans: a randomized, controlled, dose-response study. Am J Clin Nutr. 2014 Sep;100(3):778-86. doi: 10.3945/ajcn.114.087692. Epub 2014 Jun 18.
- Rosillo MA, Sanchez-Hidalgo M, Cardeno A, de la Lastra CA. Protective effect of ellagic acid, a natural polyphenolic compound, in a murine model of Crohn's disease. Biochem Pharmacol. 2011 Oct 1;82(7):737-45. doi: 10.1016/j.bcp.2011.06.043. Epub 2011 Jul 7.
- Rosillo MA, Sanchez-Hidalgo M, Cardeno A, Aparicio-Soto M, Sanchez-Fidalgo S, Villegas I, de la Lastra CA. Dietary supplementation of an ellagic acid-enriched pomegranate extract attenuates chronic colonic inflammation in rats. Pharmacol Res. 2012 Sep;66(3):235-42. doi: 10.1016/j.phrs.2012.05.006. Epub 2012 Jun 4.
- Schoepfer AM, Trummler M, Seeholzer P, Seibold-Schmid B, Seibold F. Discriminating IBD from IBS: comparison of the test performance of fecal markers, blood leukocytes, CRP, and IBD antibodies. Inflamm Bowel Dis. 2008 Jan;14(1):32-9. doi: 10.1002/ibd.20275.
- Snyder SM, Reber JD, Freeman BL, Orgad K, Eggett DL, Parker TL. Controlling for sugar and ascorbic acid, a mixture of flavonoids matching navel oranges significantly increases human postprandial serum antioxidant capacity. Nutr Res. 2011 Jul;31(7):519-26. doi: 10.1016/j.nutres.2011.06.006.
- Valerii MC, Ricci C, Spisni E, Di Silvestro R, De Fazio L, Cavazza E, Lanzini A, Campieri M, Dalpiaz A, Pavan B, Volta U, Dinelli G. Responses of peripheral blood mononucleated cells from non-celiac gluten sensitive patients to various cereal sources. Food Chem. 2015 Jun 1;176:167-74. doi: 10.1016/j.foodchem.2014.12.061. Epub 2014 Dec 23.
- Wilson A, Teft WA, Morse BL, Choi YH, Woolsey S, DeGorter MK, Hegele RA, Tirona RG, Kim RB. Trimethylamine-N-oxide: A Novel Biomarker for the Identification of Inflammatory Bowel Disease. Dig Dis Sci. 2015 Dec;60(12):3620-30. doi: 10.1007/s10620-015-3797-3. Epub 2015 Jul 10. Erratum In: Dig Dis Sci. 2016 Jan;61(1):325.
- Scaioli E, Belluzzi A, Ricciardiello L, Del Rio D, Rotondo E, Mena P, Derlindati E, Danesi F. Pomegranate juice to reduce fecal calprotectin levels in inflammatory bowel disease patients with a high risk of clinical relapse: Study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2019 Jun 6;20(1):327. doi: 10.1186/s13063-019-3321-8.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 januari 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 juli 2023
Studie voltooiing (Geschat)
29 december 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 december 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 december 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
21 december 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 augustus 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 augustus 2023
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RBSI14LHMB
- SIR Programme no. RBSI14LHMB (Ander subsidie-/financieringsnummer: MIUR Italian Ministry of Education, University and Research)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op 100% granaatappelsap
-
OrthoTrophix, IncVoltooid
-
Wageningen UniversityFriesland CampinaOnbekendVoeding | Metabolisme | Genomica | Postprandiaal metabolismeNederland
-
Sumitomo Pharma America, Inc.BehaVR LLCVoltooidSociale angststoornis (SAD)Verenigde Staten
-
San Diego State UniversityVoltooid
-
ShireVoltooidAcute virale conjunctivitisVerenigde Staten, Brazilië
-
ExThera Medical CorporationVoltooidBacteriëmie | Bacteriële infectieDuitsland
-
Yonsei UniversityOnbekendRetinale vasculaire occlusieKorea, republiek van
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...London School of Hygiene and Tropical MedicineVoltooidErnstig ondervoede baby's die jonger zijn dan 6 maandenBangladesh
-
Revogenex, Inc.Geschorst
-
OrthoTrophix, IncVoltooid