Az AMG 232 (KRT 232) azon képességének tesztelése, hogy képes-e bejutni a daganatba agydaganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük
• A betegek Karnofsky-teljesítmény-státuszának >= 60%-nak kell lennie (azaz a páciensnek képesnek kell lennie arra, hogy önmagáról időnként mások segítségével gondoskodjon)
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/ul
• Vérlemezkék >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 10 g/dl (a szint emeléséhez szükség szerint transzfúziót kell adni, a kezdéstől számított 7 napon belül nincs transzfúzió)
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 2,5 x intézményi ULN
• Alkáli foszfatáz < 2,0 x ULN
• Kreatinin =< intézményi ULN
• Kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT)/Parciális tromboplasztin idő (PTT) =< 1,5 x intézményi ULN
• Korrigált QT-intervallum (QTc) = < 470 msec (háromszori szűrés átlaga alapján)
• A betegeknek képesnek kell lenniük írásos beleegyező nyilatkozatot adni
• A betegeket mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) kell elvégezni a kezelés megkezdését követő 21 napon belül; a betegeknek el kell viselniük a gadolíniummal végzett MRI-t
• A betegeknek stabil kortikoszteroid kezelést kell folytatniuk (5 napig nem emelik) a kiindulási MRI előtt.
• A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való belépés előtt; a fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatba való belépés előtt, valamint a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt (nők) az utolsó adag AMG 232 (KRT 232) beadását követő 5 hétig; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell egyezniük abba is, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az AMG 232 (KRT 232) beadása után 3 hónappal; a hatékony fogamzásgátlás megfelelő módszerei közé tartozik a szexuális absztinencia (férfiak, nők); vasectomia; vagy spermicid tartalmú óvszer (férfiak), védőmódszerekkel, hormonális fogamzásgátlással vagy méhen belüli eszközzel (IUD) kombinálva (nők); kétoldali petevezeték lekötés (nők)
• A betegeknek nem lehetnek egyidejű rosszindulatú daganatai, kivéve a kúraszerűen kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy a méhnyak, az emlő vagy a hólyag in situ karcinómáját; a rosszindulatú daganatos betegeknek több mint öt évig betegségmentesnek kell lenniük
• A betegeknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszerek lenyelésére
• 1. RÉSZ BETEGEK (MŰTÉSZIleg JOGOSULT VISSZAÁLLÓ GBM)
• Az 1. részben szereplő betegeknek szövettanilag igazolt glioblasztómában kell lenniük, amely progresszív vagy visszatérő sugárterápia +/- kemoterápia után
• Az 1. részben szereplő betegeknek olyan ismételt műtéten kell átesnie, amely klinikailag indokolt, az ápolóik meghatározása szerint
• Az 1. részben szereplő betegeknek rendelkezniük kell egy tumorszövet-űrlappal, amely jelzi az archivált szövetek elérhetőségét a kezdeti reszekciótól kezdve a glioblasztóma diagnosztizálásakor, amelyet egy patológus kitöltött és aláírt.
• Az 1. részben szereplő betegek korlátlan számú előzetes terápiát kaphatnak

• Az 1. részben szereplő betegeknek fel kell gyógyulniuk az előző terápia súlyos toxicitásából; a következő időszakok szükségesek a korábbi kezelésekhez képest:

  • 12 hét a besugárzás befejezésétől számítva
  • 6 héttel a nitrozourea kemoterápiát vagy a mitomicin C-t követően
  • 3 héttel a nem nitrozourea kemoterápia után
  • 4 héttel bármely vizsgálati (nem Food and Drug Administration [FDA] által jóváhagyott) szertől
  • 2 héttel egy nem citotoxikus, FDA által jóváhagyott szer beadása után, kivéve a bevacizumab/VEGFR-gátlókat (pl. erlotinib, hidroxiklorokin stb.)
  • 6 hét bevacizumab/VEGFR-gátlóktól
• 2. RÉSZ BETEGEK (ÚJON DIAGNOSZTOZOTT GBM)
• A 2. részben szereplő betegeknek szövettanilag igazolt glioblasztómában vagy gliosarcomában kell lenniük
• A 2. részben szereplő betegeknek fel kell gyógyulniuk a közvetlen posztoperatív időszakból
• A 2. részben szereplő betegek tumor MGMT metilációs státusza nem metilált; az MGMT metilációs tesztelésére rutinszerűen használt módszerek eredményei (pl. mutagénesen elválasztott polimeráz láncreakció [MSPCR] vagy kvantitatív polimeráz láncreakció [PCR]) elfogadható
• A 2. rész szerinti betegnek bizonyítékot kell mutatnia a vad típusú (WT) p53 státuszra a szomatikus szövetmintákon, amint azt dezoxiribonukleinsav (DNS) szekvenálással értékelték.
• A 2. rész szerinti betegek nem részesülhetnek előzetesen sugárkezelésben, kemoterápiában, immunterápiában vagy biológiai szerrel (beleértve az immuntoxinokat, immunkonjugátumokat, antiszenszeket, peptidreceptor antagonistákat, interferonokat, interleukineket, tumorba infiltráló limfociták [TIL], LAK vagy génterápia) vagy hormonterápiát. agytumoruk terápiája; glükokortikoid terápia megengedett

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik más vizsgálati szert kapnak, nem jogosultak
• Az 1. részbe tartozó betegek, akik nem gyógyultak meg a < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 2. fokozatú, korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásból, nem támogathatók
• Az AMG 232-höz (KRT 232) hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított túlérzékenységi vagy allergiás reakciók anamnézisében szereplő betegek nem támogathatók; az AMG 232 (KRT 232) nyomozói prospektusban további információk találhatók
• Az enzimindukáló epilepszia elleni gyógyszert (EIAED) szedő betegek nem jogosultak a kezelésre ebben a protokollban; előfordulhat, hogy a betegek nem enzimindukáló antiepileptikumokat szednek, vagy nem szednek epilepszia elleni gyógyszereket; A korábban EIAED-vel kezelt betegek bevonhatók, ha az AMG 232 (KRT 232) első adagja előtt legalább 10 napig nem kaptak EIAED-t.
• A betegek az AMG 232 (KRT 232) terápia során nem használhatnak gyógynövényeket vagy nem hagyományos gyógyszereket; az alany által az első adag AMG 232 (KRT 232) beadását megelőző 30 napon belül elfogyasztott összes növényi gyógyszert (pl. orbáncfüvet) a vizsgálatvezetőnek kell felülvizsgálnia.
• A szűk terápiás ablakokkal rendelkező CYP3A4 szubsztrátok (például alfentanil, asztemizol, ciszaprid, dihidroergotamin, pimozid, kinidin, szirolimusz vagy terfenadin) vagy CYP2C8 szubsztrátként ismert gyógyszerek nem megengedettek; a betegeket legalább 14 nappal az AMG 232 (KRT 232) első adagjának beadása előtt alternatív gyógyszerekre kell átállítani; azokat a betegeket, akik nem tudnak alternatív gyógyszerekre váltani, kizárják a vizsgálatból; kérjük, vegye figyelembe, hogy a fenti gyógyszerek listája nem kimerítő; hivatkozzon megbízható forrásokra, például az FDA webhelyére (Drug development and drug interactions), vagy a Micromedexre a lehetséges gyógyszerkölcsönhatások értékelésekor
• A szponzor jóváhagyása nélkül a QTc-szakasz megnyúlását okozó gyógyszerekkel történő kezelés az 1. vizsgálati naptól számított 7 napon belül nem megengedett; az ondansetron alkalmazása hányinger és hányás kezelésére engedélyezett
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak warfarint, Xa faktor inhibitorokat és direkt trombin inhibitorokat; Megjegyzés: kis molekulatömegű heparin és profilaktikus kis dózisú warfarin megengedett; Az APTT/PTT-nek meg kell felelnie a felvételi kritériumoknak; az alacsony dózisú warfarint szedő alanyok nemzetközi normalizált arányát (INR) szorosan követni kell
• Azok a betegek, akik kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvednek, ideértve, de nem kizárólagosan, folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil anginát, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátoznák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést; az 1. vizsgálati napot követő 2 héten belül intravénás antibiotikumot igénylő aktív fertőzésben szenvedő betegek kizártak; a vizsgálat első napjától számított 6 hónapon belül szívinfarktuson átesett betegek, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III. osztálya és magasabb), instabil angina vagy gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar kizárt.
• Nem támogathatók az olyan gyomor-bélrendszeri (GI) betegségben szenvedő betegek, akik nem képesek szájon át szedni gyógyszert, felszívódási zavar szindrómát, intravénás táplálás szükségességét, a felszívódást befolyásoló korábbi műtéti beavatkozásokat, kontrollálatlan gyulladásos GI-betegséget (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa) szenvednek.
• Azok a betegek, akiknek kórtörténetében vérzéses diathesis szerepel, nem jogosultak
• Azok a betegek, akiknél pozitív hepatitis B felületi antigén (HepBsAg), pozitív hepatitis teljes mag antitest negatív HBsAG-val, vagy polimeráz-láncreakciós (PCR) vizsgálattal kimutatható hepatitis C vírus ribonukleinsav (RNS) nem jogosultak (a szűrést általában hepatitis C-vel végzik). antitest [HepCAb], majd a hepatitis C vírus RNS-e PCR-rel, ha a HepCAb pozitív)
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az AMG 232 (KRT 232) reprodukciós toxicitását értékelő vizsgálatot eddig nem végezték; az AMG 232 (KRT 232) teratogén potenciálja laboratóriumi állatokban, ha van ilyen, nem ismert; Mivel az anya AMG 232-vel (KRT 232) történő kezelése másodlagosan fennáll a nemkívánatos események kockázata a szoptatott csecsemőknél, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát AMG 232-vel (KRT 232) kezelik a kezelést követő 1 héten belül. vizsgálati gyógyszer utolsó adagja
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek nem alkalmasak az AMG 232-vel (KRT 232) való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt; ezen túlmenően ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket
• Azok a betegek, akik Novo-TTF-et (Optune) terveztek használni, nem jogosultak