Testen van het vermogen van AMG 232 (KRT 232) om in de tumor te komen bij patiënten met hersenkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn
• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus >= 60% hebben (d.w.z. de patiënt moet voor zichzelf kunnen zorgen met af en toe hulp van anderen)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/ul
• Bloedplaatjes >= 100.000/ul
• Hemoglobine >= 10 g/dL (transfusie indien nodig om niveaus te verhogen, geen transfusies binnen 7 dagen na start)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele ULN
• Alkalische fosfatase < 2,0 x ULN
• Creatinine =< institutioneel ULN
• Creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x institutionele ULN
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) =< 470 msec (gebaseerd op het gemiddelde van drievoudige screening)
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven
• Patiënten moeten binnen 21 dagen na aanvang van de behandeling magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) ondergaan; patiënten moeten MRI met gadolinium kunnen verdragen
• Patiënten moeten op een stabiel corticosteroïdregime worden gehouden (geen verhoging gedurende 5 dagen) voorafgaand aan de uitgangs-MRI
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek tot en met 5 weken (vrouwen) na ontvangst van de laatste dosis AMG 232 (KRT 232); als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 3 maanden na voltooiing van de toediening van AMG 232 (KRT 232); adequate methoden voor effectieve anticonceptie omvatten seksuele onthouding (mannen, vrouwen); vasectomie; of een condoom met zaaddodend middel (mannen) in combinatie met barrièremethoden, hormonale anticonceptie of spiraaltje (spiraaltje) (vrouwen); bilaterale tubaligatie (vrouwen)
• Patiënten mogen geen gelijktijdige maligniteit hebben, behalve curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals, borst of blaas; patiënten met eerdere maligniteiten moeten >= vijf jaar ziektevrij zijn
• Patiënten moeten orale medicatie kunnen slikken
• DEEL 1 PATIËNTEN (CHIRURGISCHE IN AANMERKING KOMENDE RECURRENTE GBM)
• Deel 1-patiënten moeten eerder een histologisch bewezen glioblastoom hebben gehad dat progressief of recidiverend is na bestralingstherapie +/- chemotherapie
• Deel 1-patiënten moeten een herhaalde operatie ondergaan die klinisch geïndiceerd is, zoals bepaald door hun zorgverleners
• Deel 1-patiënten moeten een tumorweefselformulier hebben dat aangeeft dat er gearchiveerd weefsel beschikbaar is vanaf de eerste resectie bij de diagnose van glioblastoom, ingevuld en ondertekend door een patholoog
• Deel 1-patiënten kunnen een onbeperkt aantal eerdere therapieregimes hebben

• Deel 1-patiënten moeten hersteld zijn van ernstige toxiciteit van eerdere therapie; de volgende intervallen van eerdere behandelingen zijn vereist om in aanmerking te komen:

  • 12 weken na voltooiing van de bestraling
  • 6 weken na een nitrosourea-chemotherapie of mitomycine C
  • 3 weken na een niet-nitrosourea-chemotherapie
  • 4 weken vanaf eventuele onderzoeksagentia (niet door de Food and Drug Administration [FDA] goedgekeurde middelen).
  • 2 weken na toediening van een niet-cytotoxisch, door de FDA goedgekeurd middel, behalve bevacizumab/VEGFR-remmers (bijv. erlotinib, hydroxychloroquine, etc.)
  • 6 weken vanaf bevacizumab/VEGFR-remmers
• DEEL 2 PATIËNTEN (NIEUW GEDIAGNOSEERDE GBM)
• Deel 2-patiënten moeten histologisch bevestigd glioblastoom of gliosarcoom hebben
• Deel 2-patiënten moeten hersteld zijn van de onmiddellijke postoperatieve periode
• Deel 2-patiënten moeten een tumor-MGMT-methylatiestatus van niet-gemethyleerd hebben; resultaten van routinematig gebruikte methoden voor MGMT-methylatietesten (bijv. mutageen gescheiden polymerasekettingreactie [MSPCR] of kwantitatieve polymerasekettingreactie [PCR]) zijn aanvaardbaar
• Deel 2-patiënt moet bewijs van wildtype (WT) p53-status op somatische weefselmonsters laten zien, zoals beoordeeld door deoxyribonucleïnezuur (DNA) sequencing
• Deel 2-patiënten mogen niet eerder bestralingstherapie, chemotherapie, immunotherapie of therapie met biologische agentia (inclusief immunotoxinen, immunoconjugaten, antisense, peptidereceptorantagonisten, interferonen, interleukinen, tumor-infiltrerende lymfocyten [TIL], LAK of gentherapie) of hormonale therapie hebben ondergaan. therapie voor hun hersentumor; therapie met glucocorticoïden is toegestaan

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die andere onderzoeksmiddelen krijgen, komen niet in aanmerking
• Deel 1-patiënten die niet zijn hersteld tot <Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2-toxiciteiten gerelateerd aan eerdere therapie komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als AMG 232 (KRT 232) komen niet in aanmerking; de AMG 232 (KRT 232) onderzoekersbrochure kan worden geraadpleegd voor meer informatie
• Patiënten die enzyminducerende anti-epileptica (EIAED) gebruiken, komen niet in aanmerking voor behandeling volgens dit protocol; patiënten gebruiken mogelijk niet-enzyminducerende anti-epileptica of nemen geen anti-epileptica; patiënten die eerder met EIAED zijn behandeld, kunnen worden ingeschreven als ze 10 dagen of langer zonder EIAED zijn geweest voorafgaand aan de eerste dosis AMG 232 (KRT 232)
• Patiënten mogen geen kruiden- of niet-traditionele medicijnen gebruiken tijdens de behandeling met AMG 232 (KRT 232); alle kruidengeneesmiddelen (bijv. sint-janskruid) en supplementen die door de proefpersoon worden geconsumeerd in de 30 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis AMG 232 (KRT 232) moeten worden beoordeeld door de hoofdonderzoeker
• Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze CYP3A4-substraten zijn met nauwe therapeutische vensters (zoals alfentanil, astemizol, cisapride, dihydro-ergotamine, pimozide, kinidine, sirolimus of terfenadine) of CYP2C8-substraten zijn niet toegestaan; patiënten moeten ten minste 14 dagen voordat ze de eerste dosis AMG 232 (KRT 232) krijgen, worden overgeschakeld op alternatieve geneesmiddelen; die patiënten die niet kunnen overstappen op alternatieve medicijnen zullen worden uitgesloten van de studie; houd er rekening mee dat de bovenstaande lijst met medicijnen geen uitputtende lijst is; verwijs naar betrouwbare bronnen zoals de FDA-website (Drug development and drug interactions), of Micromedex bij het evalueren van mogelijke interacties tussen geneesmiddelen
• Behandeling met medicijnen waarvan bekend is dat ze QTc-intervalverlenging veroorzaken binnen 7 dagen na studiedag 1 is niet toegestaan, tenzij goedgekeurd door de sponsor; gebruik van ondansetron is toegestaan ​​voor de behandeling van misselijkheid en braken
• Patiënten mogen geen warfarine, factor Xa-remmers en directe trombineremmers gebruiken; Opmerking: laagmoleculaire heparine en profylactische lage dosis warfarine zijn toegestaan; APTT/PTT moet voldoen aan de opnamecriteria; proefpersonen die een lage dosis warfarine gebruiken, moeten hun internationale genormaliseerde ratio (INR) nauwlettend volgen
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, komen niet in aanmerking; patiënten met actieve infectie die intraveneuze antibiotica nodig hebben binnen 2 weken na studiedag 1 zijn uitgesloten; patiënten met een myocardinfarct binnen 6 maanden na onderzoeksdag 1, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III en hoger), instabiele angina of hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is, zijn uitgesloten
• Patiënten met een ziekte van het maagdarmkanaal (GI) die het onvermogen om orale medicatie in te nemen, malabsorptiesyndroom, behoefte aan intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte (bijv. de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa), komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese komen niet in aanmerking
• Patiënten met positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HepBsAg), positief hepatitis-totaalkernantilichaam met negatief HBsAG of detecteerbaar hepatitis C-virusribonucleïnezuur (RNA) met een polymerase-kettingreactie (PCR)-assay komen niet in aanmerking (screening wordt over het algemeen gedaan door hepatitis C antilichaam [HepCAb], gevolgd door hepatitis C-virus RNA door PCR als HepCAb positief is)
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek, aangezien er tot nu toe geen onderzoeken zijn uitgevoerd die de reproductietoxiciteit van AMG 232 (KRT 232) evalueren; het eventuele teratogene potentieel van AMG 232 (KRT 232) bij proefdieren is onbekend; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met AMG 232 (KRT 232), moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met AMG 232 (KRT 232) tot 1 week na ontvangst van de laatste dosis studiegeneesmiddel
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met AMG 232 (KRT 232); bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie
• Patiënten met een gepland gebruik van Novo-TTF (Optune) komen niet in aanmerking