AMG 232 (KRT 232) が脳腫瘍患者の腫瘍に侵入する能力をテストする

包含基準:

• 患者は18歳以上でなければなりません
• -患者はカルノフスキーパフォーマンスステータス> = 60％を持っている必要があります（つまり、患者は他の人からの時折の助けで自分自身の世話をすることができなければなりません）
• 絶対好中球数 >= 1,500/ul
• 血小板 >= 100,000/ul
• ヘモグロビン >= 10 g/dL (レベルを上げるために必要に応じて輸血、開始から 7 日以内は輸血なし)
• 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 機関 ULN
• アルカリホスファターゼ < 2.0 x ULN
• クレアチニン =< 制度上の ULN
• クレアチニンクリアランス >= 60ml/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT)/部分トロンボプラスチン時間 (PTT) =< 1.5 x 機関の ULN
• 補正 QT 間隔 (QTc) =< 470 ミリ秒 (3 回のスクリーニングの平均に基づく)
• -患者は書面によるインフォームドコンセントを提供できなければなりません
• 患者は、治療開始から 21 日以内に磁気共鳴画像法 (MRI) を受けなければなりません。 -患者はガドリニウムによるMRIに耐えることができなければなりません
• -患者は、ベースラインMRIの前に安定したコルチコステロイドレジメン（5日間増加なし）を維持する必要があります
• 出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。出産の可能性のある女性は、研究に参加する前、およびAMG 232（KRT 232）の最後の投与を受けた後5週間（女性）までの研究参加期間中、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびAMG 232（KRT 232）投与の完了後3か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。効果的な避妊の適切な方法には、性的禁欲（男性、女性）が含まれます。精管切除;または殺精子剤を含むコンドーム（男性）とバリア法、ホルモン避妊または子宮内避妊器具（IUD）（女性）の組み合わせ。両側卵管結紮（女性）
• 患者は、治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部、乳房、または膀胱の上皮内癌を除いて、悪性腫瘍を併発してはなりません。以前に悪性腫瘍を患った患者は、5年以上無病である必要があります
• -患者は経口薬を飲み込むことができなければなりません
• パート 1 患者（外科的に適格な再発性 GBM）
• パート1の患者は、放射線療法+/-化学療法後に進行性または再発性であることが組織学的に証明された膠芽腫を以前に持っている必要があります
• パート1の患者は、医療提供者によって決定されたように臨床的に示されている繰り返し手術を受けている必要があります
• パート1の患者は、神経膠芽腫の診断が完了し、病理学者によって署名された最初の切除からのアーカイブされた組織の利用可能性を示す腫瘍組織の形態を持っている必要があります
• パート 1 の患者は、以前の治療レジメンの数に制限がない場合があります

• パート 1 の患者は、以前の治療による重度の毒性から回復している必要があります。以前の治療からの次の間隔が適格である必要があります。

  • 放射線終了から12週間
  • ニトロソ尿素化学療法またはマイトマイシン C から 6 週間
  • 非ニトロソウレア化学療法から 3 週間
  • 治験薬（食品医薬品局 [FDA] 承認ではない）から 4 週間
  • ベバシズマブ/VEGFR阻害剤（エルロチニブ、ヒドロキシクロロキンなど）を除く、非細胞毒性のFDA承認薬の投与から2週間
  • ベバシズマブ/VEGFR阻害剤から6週間
• パート 2 患者（新たに診断された GBM）
• パート2の患者は、組織学的に確認された神経膠芽腫または神経膠肉腫を持っている必要があります
• パート2の患者は、手術直後から回復している必要があります
• パート 2 の患者は、腫瘍 MGMT メチル化状態がメチル化されていない必要があります。 MGMT メチル化テストに日常的に使用される方法の結果 (例: 変異誘発的に分離されたポリメラーゼ連鎖反応 [MSPCR] または定量的ポリメラーゼ連鎖反応 [PCR]) が許容されます。
• パート 2 の患者は、デオキシリボ核酸 (DNA) シーケンスによって評価される体細胞組織標本で野生型 (WT) p53 ステータスの証拠を示さなければなりません
• -パート2の患者は、以前に放射線療法、化学療法、免疫療法、または生物学的薬剤による治療を受けてはなりません（免疫毒素、免疫複合体、アンチセンス、ペプチド受容体拮抗薬、インターフェロン、インターロイキン、腫瘍浸潤リンパ球[TIL]、LAKまたは遺伝子療法を含む）、またはホルモン療法脳腫瘍の治療;グルココルチコイド療法は許可されています

除外基準:

• -他の治験薬を投与されている患者は不適格です
• 回復していないパート 1 の患者 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) 以前の治療に関連するグレード 2 の毒性は不適格です。
• AMG 232（KRT 232）と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する過敏症またはアレルギー反応の病歴を持つ患者は不適格です。詳細については、AMG 232 (KRT 232) 捜査官パンフレットを参照してください。
• 酵素誘発性抗てんかん薬 (EIAED) を服用している患者は、このプロトコルの治療を受ける資格がありません。患者は非酵素誘導性抗てんかん薬を服用しているか、抗てんかん薬を服用していない可能性があります。以前に EIAED で治療された患者は、AMG 232 (KRT 232) の最初の投与前に 10 日以上 EIAED から離れていた場合、登録することができます。
• 患者は、AMG 232 (KRT 232) 療法を受けている間、漢方薬や非伝統的な薬を使用することはできません。 AMG 232（KRT 232）の最初の投与を受ける前の30日以内に被験者が消費したすべての漢方薬（例：セントジョンズワート）、およびサプリメントは、主任研究者によってレビューされるべきです
• 治療ウィンドウが狭い CYP3A4 基質であることが知られている薬物 (アルフェンタニル、アステミゾール、シサプリド、ジヒドロエルゴタミン、ピモジド、キニジン、シロリムス、またはテルフェナジンなど) または CYP2C8 基質は許可されません。患者は、AMG 232 (KRT 232) の初回投与の少なくとも 14 日前に代替薬に切り替える必要があります。代替薬に切り替えることができない患者は研究から除外されます。上記の薬物のリストは完全なリストではないことに注意してください。潜在的な薬物相互作用を評価する際には、FDA の Web サイト (医薬品開発と薬物相互作用)、または Micromedex などの信頼できる情報源を参照してください。
• 研究1日目から7日以内にQTc間隔の延長を引き起こすことが知られている薬物による治療は、スポンサーの承認がない限り許可されていません。オンダンセトロンの使用は、吐き気と嘔吐の治療に許可されています
• 患者は、ワルファリン、第 Xa 因子阻害剤、および直接トロンビン阻害剤を使用していない可能性があります。注: 低分子量ヘパリンおよび予防用の低用量ワルファリンは許可されています。 APTT/PTT は選択基準を満たす必要があります。低用量ワルファリンを服用している被験者は、国際正規化比（INR）を厳密に追跡する必要があります
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患のある患者は不適格です。研究1日目から2週間以内にIV抗生物質を必要とする活動性感染症の患者は除外されます。 -研究1日目から6か月以内の心筋梗塞、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIII以上）、不安定狭心症、または投薬を必要とする不整脈の患者は除外されます
• -経口薬を服用できない原因となる胃腸（GI）管疾患、吸収不良症候群、静脈内栄養の必要性、吸収に影響を与える以前の外科的処置、制御されていない炎症性GI疾患（例：クローン病、潰瘍性大腸炎）の患者は不適格です
• -出血素因の病歴がある患者は不適格です
• B型肝炎表面抗原（HepBsAg）陽性、HBsAG陰性の肝炎総コア抗体陽性、またはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）アッセイによるC型肝炎ウイルスリボ核酸（RNA）が検出可能な患者は不適格です（スクリーニングは一般的にC型肝炎によって行われます抗体[HepCAb]、続いてHepCAbが陽性の場合はPCRによるC型肝炎ウイルスRNA)
• 現在までに AMG 232 (KRT 232) の生殖毒性を評価する研究が実施されていないため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。実験動物における AMG 232 (KRT 232) の催奇形性の可能性は不明です。 AMG 232 (KRT 232) による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が AMG 232 (KRT 232) の投与を受けてから 1 週間後に治療を受けている場合は、母乳育児を中止する必要があります。治験薬の最終投与
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、AMG 232（KRT 232）との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。
• Novo-TTF（Optune）の使用を計画している患者は不適格です