뇌암 환자의 종양에 들어가는 AMG 232(KRT 232)의 능력 테스트

포함 기준:

• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 Karnofsky 수행 상태가 60% 이상이어야 합니다(즉, 환자는 때때로 타인의 도움을 받아 스스로를 돌볼 수 있어야 함).
• 절대 호중구 수 >= 1,500/ul
• 혈소판 >= 100,000/ul
• 헤모글로빈 >= 10g/dL(수치를 올리기 위해 필요에 따라 수혈, 시작 후 7일 이내에 수혈 금지)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 2.5 x 기관 ULN
• 알칼리성 포스파타제 < 2.0 x ULN
• 크레아티닌 =< 기관 ULN
• 크레아티닌 청소율 >= 60ml/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 x 기관 ULN
• 보정된 QT 간격(QTc) =< 470msec(스크리닝 3회 평균 기준)
• 환자는 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
• 환자는 치료 시작 21일 이내에 자기 공명 영상(MRI)을 받아야 합니다. 환자는 가돌리늄으로 MRI를 견딜 수 있어야 합니다.
• 기준선 MRI 전에 환자는 안정적인 코르티코스테로이드 요법(5일 동안 증가 없음)을 유지해야 합니다.
• 가임 여성은 연구에 참여하기 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 여성은 AMG 232(KRT 232)의 마지막 투여량을 받은 후 연구 참여 전 및 연구 참여 기간 동안(여성) 5주 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안, 그리고 AMG 232(KRT 232) 투여 완료 후 3개월 동안 연구 전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 산아제한의 적절한 방법에는 성적 금욕(남성, 여성); 정관 절제술; 또는 장벽 방법, 호르몬 피임 또는 자궁 내 장치(IUD)(여성)와 결합된 살정제(남성)가 포함된 콘돔; 양측 난관 결찰술(여성)
• 환자는 근치적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부, 유방 또는 방광의 제자리 암종을 제외하고 동시 악성 종양이 없어야 합니다. 이전에 악성 종양이 있는 환자는 >= 5년 동안 질병이 없어야 합니다.
• 환자는 경구용 약물을 삼킬 수 있어야 합니다.
• 파트 1 환자(외과적으로 적격한 재발 GBM)
• 파트 1 환자는 방사선 요법 +/- 화학요법 후 진행성 또는 재발성인 이전에 조직학적으로 입증된 교모세포종이 있어야 합니다.
• 파트 1 환자는 의료 제공자가 결정한 대로 임상적으로 지시된 반복 수술을 받아야 합니다.
• 파트 1 환자는 병리학자가 완료하고 서명한 교모세포종 진단 시 초기 절제에서 보관된 조직의 가용성을 나타내는 종양 조직 형태를 가져야 합니다.
• 파트 1 환자는 사전 요법을 무제한으로 받을 수 있습니다.

• 파트 1 환자는 이전 치료의 심각한 독성에서 회복되었어야 합니다. 자격을 갖추려면 이전 치료의 다음 간격이 필요합니다.

  • 방사선 완료 후 12주
  • 니트로소우레아 화학요법 또는 미토마이신 C로부터 6주
  • 비 니트로소우레아 화학요법으로부터 3주
  • 조사용(FDA[Food and Drug Administration] 승인되지 않은) 제제로부터 4주
  • 베바시주맙/VEGFR 억제제(예: 에를로티닙, 하이드록시클로로퀸 등)를 제외한 비세포독성 FDA 승인 제제 투여 후 2주
  • 베바시주맙/VEGFR 억제제로부터 6주
• 파트 2 환자(새로 진단된 GBM)
• 파트 2 환자는 조직학적으로 확인된 교모세포종 또는 교육종을 가지고 있어야 합니다.
• Part 2 환자는 수술 직후부터 회복되어 있어야 합니다.
• 파트 2 환자는 메틸화되지 않은 종양 MGMT 메틸화 상태를 가져야 합니다. MGMT 메틸화 테스트에 일상적으로 사용되는 방법의 결과(예: 돌연변이로 분리된 중합효소연쇄반응[MSPCR] 또는 정량적 중합효소연쇄반응[PCR])이 허용됨
• 파트 2 환자는 디옥시리보핵산(DNA) 시퀀싱으로 평가한 체조직 표본에서 야생형(WT) p53 상태의 증거를 제시해야 합니다.
• 파트 2 환자는 이전에 방사선 요법, 화학 요법, 면역 요법 또는 생물학적 제제(면역 독소, 면역접합체, 안티센스, 펩티드 수용체 길항제, 인터페론, 인터루킨, 종양 침윤 림프구[TIL], LAK 또는 유전자 요법 포함) 또는 호르몬 요법을 사용한 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 뇌종양 치료; 글루코 코르티코이드 요법이 허용됩니다

제외 기준:

• 다른 연구용 에이전트를 받는 환자는 부적격입니다.
• 이전 요법과 관련된 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 2 독성으로 회복되지 않은 파트 1 환자는 부적격입니다.
• AMG 232(KRT 232)와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 과민성 또는 알레르기 반응의 병력이 있는 환자는 부적격입니다. 자세한 내용은 AMG 232(KRT 232) 조사자 브로셔를 참조하십시오.
• 효소 유도 항경련제(EIAED)를 사용하는 환자는 이 프로토콜에 따른 치료를 받을 수 없습니다. 환자는 비효소 유도 항경련제를 복용 중이거나 항경련제를 복용하지 않을 수 있습니다. 이전에 EIAED로 치료받은 환자는 AMG 232(KRT 232)의 첫 번째 투여 전 10일 이상 EIAED를 사용하지 않은 경우 등록할 수 있습니다.
• 환자는 AMG 232(KRT 232) 요법을 받는 동안 약초 또는 비전통적 약물을 사용할 수 없습니다. AMG 232(KRT 232)의 첫 번째 투여량을 받기 전 30일 이내에 피험자가 소비한 모든 약초(예: 세인트 존스 워트) 및 보충제는 주임 연구원이 검토해야 합니다.
• 치료 범위가 좁은 CYP3A4 기질(예: 알펜타닐, 아스테미졸, 시사프리드, 디하이드로에르고타민, 피모지드, 퀴니딘, 시롤리무스 또는 테르페나딘) 또는 CYP2C8 기질로 알려진 약물은 허용되지 않습니다. 환자는 AMG 232(KRT 232)의 첫 번째 투여량을 받기 최소 14일 전에 대체 약물로 전환해야 합니다. 대체 약물로 전환할 수 없는 환자는 연구에서 제외됩니다. 위의 약물 목록은 완전한 목록이 아닙니다. 잠재적인 약물 상호 작용을 평가할 때 FDA 웹사이트(약물 개발 및 약물 상호 작용) 또는 Micromedex와 같은 신뢰할 수 있는 출처를 참조하십시오.
• 연구 1일 7일 이내에 QTc 간격 연장을 유발하는 것으로 알려진 약물 치료는 스폰서가 승인하지 않는 한 허용되지 않습니다. 메스꺼움 및 구토 치료에 온단세트론 사용 허용
• 환자는 와파린, 인자 Xa 억제제 및 직접적인 트롬빈 억제제를 사용하지 않을 수 있습니다. 참고: 저분자량 헤파린과 예방적 저용량 와파린은 허용됩니다. APTT/PTT는 포함 기준을 충족해야 합니다. 저용량 와파린을 복용하는 피험자는 국제 표준화 비율(INR)을 면밀히 준수해야 합니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자는 부적격합니다. 연구 1일로부터 2주 이내에 IV 항생제를 필요로 하는 활동성 감염 환자는 제외되며; 연구 1일로부터 6개월 이내의 심근경색, 증후성 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 III 이상), 불안정 협심증 또는 약물이 필요한 심장 부정맥 환자는 제외됩니다.
• 경구 약물 복용 불능을 유발하는 위장관 질환, 흡수 장애 증후군, 정맥 영양 요법이 필요한 환자, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차, 조절되지 않는 염증성 위장관 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 출혈 체질 병력이 있는 환자는 부적격
• B형 간염 표면 항원(HepBsAg) 양성, HBsAG 음성 양성 간염 총 핵심 항체 또는 PCR(polymerase-chain reaction) 분석으로 검출 가능한 C형 간염 바이러스 리보핵산(RNA)이 있는 환자는 부적격입니다(선별 검사는 일반적으로 C형 간염에 의해 수행됨). 항체[HepCAb], HepCAb가 양성인 경우 PCR에 의한 C형 간염 바이러스 RNA)
• 현재까지 AMG 232(KRT 232)의 생식 독성을 평가한 연구가 없었기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 동물 실험에서 AMG 232(KRT 232)의 최기형성 가능성은 알려져 있지 않습니다. 어머니가 AMG 232(KRT 232)로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 어머니가 AMG 232(KRT 232)로 치료받는 경우 이 약을 투여받은 후 1주 동안 모유 수유를 중단해야 합니다. 연구 약물의 마지막 용량
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 AMG 232(KRT 232)와의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.
• Novo-TTF(Optune)를 계획적으로 사용하는 환자는 부적격입니다.