Test af AMG 232 (KRT 232) evne til at komme ind i tumoren hos patienter med hjernekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal være 18 år eller ældre
• Patienter skal have en Karnofsky præstationsstatus >= 60 % (dvs. patienten skal være i stand til at tage sig af sig selv med lejlighedsvis hjælp fra andre)
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/ul
• Blodplader >= 100.000/ul
• Hæmoglobin >= 10 g/dL (transfusion efter behov for at hæve niveauet, ingen transfusioner inden for 7 dage efter start)
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel ULN
• Alkalisk fosfatase < 2,0 x ULN
• Kreatinin =< institutionel ULN
• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)/partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x institutionel ULN
• Korrigeret QT-interval (QTc) =< 470 msek (baseret på gennemsnit af screening triplikater)
• Patienter skal kunne give skriftligt informeret samtykke
• Patienter skal have magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for 21 dage efter behandlingsstart; patienter skal kunne tåle MR med gadolinium
• Patienterne skal holdes på et stabilt kortikosteroidregime (ingen stigning i 5 dage) før baseline MR
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden studiestart; kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse i 5 uger (kvinder) efter at have fået den sidste dosis AMG 232 (KRT 232); hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 3 måneder efter afslutning af AMG 232 (KRT 232) administration; passende metoder til effektiv prævention omfatter seksuel afholdenhed (mænd, kvinder); vasektomi; eller et kondom med spermicid (mænd) i kombination med barrieremetoder, hormonel prævention eller intrauterin enhed (IUD) (kvinder); bilateral tubal ligering (kvinder)
• Patienter må ikke have nogen samtidig malignitet undtagen kurativt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, brystet eller blæren; patienter med tidligere maligniteter skal være sygdomsfrie i >= fem år
• Patienter skal kunne sluge oral medicin
• DEL 1 PATIENTER (KIRURGISK KVALIFICEREDE TILBAGEVENDENDE GBM)
• Del 1-patienter skal have tidligere histologisk dokumenteret glioblastom, der er progressivt eller tilbagevendende efter strålebehandling +/- kemoterapi
• Del 1-patienter skal gennemgå gentagen operation, der er klinisk indiceret som bestemt af deres behandlere
• Del 1-patienter skal have en tumorvævsform, der angiver tilgængelighed af arkiveret væv fra initial resektion ved diagnose af glioblastom, udfyldt og underskrevet af en patolog
• Del 1-patienter kan have et ubegrænset antal tidligere behandlingsregimer

• Del 1-patienter skal være kommet sig efter alvorlig toksicitet fra tidligere behandling; følgende intervaller fra tidligere behandlinger er nødvendige for at være berettiget:

  • 12 uger fra afslutningen af ​​strålingen
  • 6 uger fra en nitrosourea-kemoterapi eller mitomycin C
  • 3 uger fra en non-nitrosourea kemoterapi
  • 4 uger fra eventuelle forsøgsmidler (ikke Food and Drug Administration [FDA]-godkendte) midler
  • 2 uger fra administration af et ikke-cytotoksisk, FDA-godkendt middel, undtagen bevacizumab/VEGFR-hæmmere (f.eks. erlotinib, hydroxychloroquin osv.)
  • 6 uger fra bevacizumab/VEGFR-hæmmere
• DEL 2 PATIENTER (NYDIAGNOSERET GBM)
• Del 2 patienter skal have histologisk bekræftet glioblastom eller gliosarkom
• Del 2 patienter skal være kommet sig fra den umiddelbare postoperative periode
• Del 2-patienter skal have tumor-MGMT-methyleringsstatus umethyleret; resultater af rutinemæssigt anvendte metoder til MGMT-methyleringstestning (f.eks. mutagen adskilt polymerasekædereaktion [MSPCR] eller kvantitativ polymerasekædereaktion [PCR]) er acceptable
• Del 2-patient skal vise tegn på vildtype (WT) p53-status på somatiske vævsprøver vurderet ved deoxyribonukleinsyre (DNA)-sekventering
• Del 2-patienter må ikke have modtaget tidligere strålebehandling, kemoterapi, immunterapi eller terapi med biologiske midler (herunder immuntoksiner, immunkonjugater, antisense, peptidreceptorantagonister, interferoner, interleukiner, tumorinfiltrerende lymfocytter [TIL], LAK eller genterapi) eller hormonelle terapi for deres hjernetumor; glukokortikoidbehandling er tilladt

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler, er ikke kvalificerede
• Del 1-patienter, der ikke er kommet sig til < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 toksicitet relateret til tidligere behandling, er ikke kvalificerede
• Patienter med en historie med overfølsomhed eller allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AMG 232 (KRT 232), er ikke kvalificerede; der kan henvises til AMG 232 (KRT 232) efterforskerbrochuren for mere information
• Patienter på enzym-inducerende anti-epileptiske lægemidler (EIAED) er ikke kvalificerede til behandling i henhold til denne protokol; patienter kan være på ikke-enzym-inducerende anti-epileptiske lægemidler eller ikke tage nogen anti-epileptiske lægemidler; Patienter, der tidligere er behandlet med EIAED, kan tilmeldes, hvis de har været uden EIAED i 10 dage eller mere før den første dosis af AMG 232 (KRT 232)
• Patienter må ikke bruge urtemedicin eller ikke-traditionel medicin, mens de modtager AMG 232 (KRT 232) behandling; alle naturlægemidler (f.eks. perikon) og kosttilskud indtaget af forsøgspersonen inden for de 30 dage før modtagelse af den første dosis af AMG 232 (KRT 232) bør gennemgås af den primære investigator
• Lægemidler, der vides at være CYP3A4-substrater med snævre terapeutiske vinduer (såsom alfentanil, astemizol, cisaprid, dihydroergotamin, pimozid, quinidin, sirolimus eller terfenadin) eller CYP2C8-substrater er ikke tilladt; patienter skal skifte til alternative lægemidler mindst 14 dage før de får den første dosis AMG 232 (KRT 232); de patienter, der ikke kan skifte til alternative lægemidler, vil blive udelukket fra undersøgelsen; Bemærk venligst, at listen over lægemidler ovenfor ikke er en udtømmende liste; henvise til pålidelige kilder såsom FDA-webstedet (lægemiddeludvikling og lægemiddelinteraktioner) eller Micromedex ved evaluering af potentielle lægemiddelinteraktioner
• Behandling med medicin, der vides at forårsage forlængelse af QTc-intervallet inden for 7 dage efter undersøgelsesdag 1, er ikke tilladt, medmindre sponsoren har godkendt det; brug af ondansetron er tilladt til behandling af kvalme og opkastning
• Patienter er muligvis ikke på warfarin, faktor Xa-hæmmere og direkte trombinhæmmere; Bemærk: lavmolekylært heparin og profylaktisk lavdosis warfarin er tilladt; APTT/PTT skal opfylde inklusionskriterierne; forsøgspersoner, der tager lavdosis warfarin, skal have deres internationale normaliserede ratio (INR) fulgt nøje
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene, er ikke berettigede; patienter med aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika inden for 2 uger efter undersøgelsesdag 1, er udelukket; patienter med myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter undersøgelsesdag 1, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III og højere), ustabil angina eller hjertearytmi, der kræver medicin, er udelukket
• Patienter med sygdom i mave-tarmkanalen (GI), der forårsager manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom, behov for intravenøs næring, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa), er ikke berettigede
• Patienter med anamnese med blødende diatese er ikke kvalificerede
• Patienter med positivt hepatitis B overfladeantigen (HepBsAg), positivt hepatitis totalt kerneantistof med negativ HBsAG eller påviselig hepatitis C virus ribonukleinsyre (RNA) ved en polymerasekædereaktion (PCR) assay er ikke kvalificerede (screening udføres generelt af hepatitis C) antistof [HepCAb], efterfulgt af hepatitis C-virus-RNA ved PCR, hvis HepCAb er positivt)
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, da der hidtil ikke er udført undersøgelser, der evaluerer reproduktionstoksiciteten af ​​AMG 232 (KRT 232). det teratogene potentiale af AMG 232 (KRT 232) i laboratoriedyr, hvis nogen, er ukendt; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med AMG 232 (KRT 232), bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med AMG 232 (KRT 232) gennem 1 uge efter at have fået sidste dosis af undersøgelsesmiddel
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter på antiretroviral kombinationsterapi er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med AMG 232 (KRT 232); desuden har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi
• Patienter med planlagt brug af Novo-TTF (Optune) er ikke berettigede