Test de la capacité de l'AMG 232 (KRT 232) à pénétrer dans la tumeur chez les patients atteints d'un cancer du cerveau

Critère d'intégration:

• Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus
• Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky >= 60 % (c'est-à-dire que le patient doit être capable de prendre soin de lui-même avec l'aide occasionnelle d'autres personnes)
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/ul
• Plaquettes >= 100 000/ul
• Hémoglobine >= 10 g/dL (transfuser si nécessaire pour augmenter les taux, pas de transfusions dans les 7 jours suivant le début)
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN institutionnelle
• Phosphatase alcaline < 2,0 x LSN
• Créatinine =< LSN institutionnelle
• Clairance de la créatinine >= 60 ml/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Temps de thromboplastine partielle activée (APTT)/temps de thromboplastine partielle (PTT) = < 1,5 x LSN institutionnelle
• Intervalle QT corrigé (QTc) =< 470 msec (basé sur la moyenne des triplicats de dépistage)
• Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit
• Les patients doivent subir une imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les 21 jours suivant le début du traitement ; les patients doivent pouvoir tolérer l'IRM avec du gadolinium
• Les patients doivent être maintenus sous corticothérapie stable (pas d'augmentation pendant 5 jours) avant l'IRM initiale
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'entrée à l'étude ; les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée dans l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude jusqu'à 5 semaines (femmes) après avoir reçu la dernière dose d'AMG 232 (KRT 232) ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 3 mois après la fin de l'administration de l'AMG 232 (KRT 232) ; les méthodes adéquates de contraception efficace comprennent l'abstinence sexuelle (hommes, femmes); vasectomie; ou un préservatif avec spermicide (hommes) en combinaison avec des méthodes de barrière, un contraceptif hormonal ou un dispositif intra-utérin (DIU) (femmes) ; ligature bilatérale des trompes (femmes)
• Les patients ne doivent avoir aucune tumeur maligne concomitante, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus, du sein ou de la vessie traité curativement ; les patients ayant des antécédents de malignité doivent être exempts de maladie depuis> = cinq ans
• Les patients doivent être capables d'avaler des médicaments oraux
• PARTIE 1 PATIENTS (GBM RÉCURRENTS CHIRURGICALEMENT ÉLIGIBLES)
• Les patients de la partie 1 doivent avoir un glioblastome antérieur prouvé histologiquement qui est progressif ou récurrent après radiothérapie +/- chimiothérapie
• Les patients de la partie 1 doivent subir une intervention chirurgicale répétée qui est cliniquement indiquée, comme déterminé par leurs fournisseurs de soins
• Les patients de la partie 1 doivent avoir un formulaire de tissu tumoral indiquant la disponibilité des tissus archivés de la résection initiale au moment du diagnostic de glioblastome rempli et signé par un pathologiste
• Les patients de la partie 1 peuvent avoir un nombre illimité de schémas thérapeutiques antérieurs

• Les patients de la partie 1 doivent s'être remis d'une toxicité grave d'un traitement antérieur ; les intervalles suivants des traitements précédents sont requis pour être éligible :

  • 12 semaines à compter de la fin de la radiothérapie
  • 6 semaines après une chimiothérapie nitrosourée ou mitomycine C
  • 3 semaines à partir d'une chimiothérapie sans nitrosourée
  • 4 semaines à partir de tout agent expérimental (non approuvé par la Food and Drug Administration [FDA])
  • 2 semaines à compter de l'administration d'un agent non cytotoxique approuvé par la FDA, à l'exception des inhibiteurs du bevacizumab/VEGFR (par exemple, erlotinib, hydroxychloroquine, etc.)
  • 6 semaines à partir des inhibiteurs du bevacizumab/VEGFR
• PARTIE 2 PATIENTS (GBM NOUVELLEMENT DIAGNOSTIQUÉS)
• Les patients de la partie 2 doivent avoir un glioblastome ou un gliosarcome confirmé histologiquement
• Les patients de la partie 2 doivent avoir récupéré de la période postopératoire immédiate
• Les patients de la partie 2 doivent avoir un statut de méthylation MGMT de la tumeur non méthylé ; les résultats des méthodes couramment utilisées pour les tests de méthylation MGMT (par ex. la réaction en chaîne par polymérase séparée par mutagénèse [MSPCR] ou la réaction en chaîne par polymérase quantitative [PCR]) sont acceptables
• Le patient de la partie 2 doit montrer la preuve du statut p53 de type sauvage (WT) sur des échantillons de tissus somatiques, tel qu'évalué par séquençage de l'acide désoxyribonucléique (ADN)
• Les patients de la partie 2 ne doivent pas avoir reçu de radiothérapie, de chimiothérapie, d'immunothérapie ou de thérapie avec un agent biologique (y compris des immunotoxines, des immunoconjugués, des antisens, des antagonistes des récepteurs peptidiques, des interférons, des interleukines, des lymphocytes infiltrant les tumeurs [TIL], LAK ou une thérapie génique) ou une thérapie hormonale thérapie pour leur tumeur au cerveau; la corticothérapie est autorisée

Critère d'exclusion:

• Les patients recevant d'autres agents expérimentaux ne sont pas éligibles
• Les patients de la partie 1 qui n'ont pas récupéré de toxicités de grade 2 <Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) liées à un traitement antérieur ne sont pas éligibles
• Les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité ou de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à AMG 232 (KRT 232) ne sont pas éligibles ; la brochure de l'investigateur AMG 232 (KRT 232) peut être consultée pour plus d'informations
• Les patients sous médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED) ne sont pas éligibles au traitement selon ce protocole ; les patients peuvent prendre des médicaments antiépileptiques non inducteurs enzymatiques ou ne pas prendre de médicaments antiépileptiques ; les patients précédemment traités par EIAED peuvent être inscrits s'ils ont été hors de l'EIAED pendant 10 jours ou plus avant la première dose d'AMG 232 (KRT 232)
• Les patients ne peuvent pas utiliser de médicaments à base de plantes ou non traditionnels pendant qu'ils reçoivent un traitement AMG 232 (KRT 232); tous les médicaments à base de plantes (par exemple, le millepertuis) et les suppléments consommés par le sujet dans les 30 jours précédant la réception de la première dose d'AMG 232 (KRT 232) doivent être examinés par le chercheur principal
• Les médicaments connus pour être des substrats du CYP3A4 avec des fenêtres thérapeutiques étroites (tels que l'alfentanil, l'astémizole, le cisapride, la dihydroergotamine, le pimozide, la quinidine, le sirolimus ou la terfénadine) ou des substrats du CYP2C8 ne sont pas autorisés ; les patients doivent être passés à d'autres médicaments au moins 14 jours avant de recevoir la première dose d'AMG 232 (KRT 232); les patients qui ne peuvent pas passer à des médicaments alternatifs seront exclus de l'étude ; veuillez noter que la liste des médicaments ci-dessus n'est pas une liste exhaustive ; se référer à des sources fiables telles que le site Web de la FDA (Drug development and drug interactions) ou Micromedex lors de l'évaluation des interactions médicamenteuses potentielles
• Le traitement avec des médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QTc dans les 7 jours suivant le jour 1 de l'étude n'est pas autorisé, sauf approbation du promoteur ; l'utilisation de l'ondansétron est autorisée pour le traitement des nausées et des vomissements
• Les patients peuvent ne pas être sous warfarine, inhibiteurs du facteur Xa et inhibiteurs directs de la thrombine ; Remarque : l'héparine de bas poids moléculaire et la warfarine prophylactique à faible dose sont autorisées ; APTT/PTT doit répondre aux critères d'inclusion ; les sujets prenant de la warfarine à faible dose doivent avoir leur rapport international normalisé (INR) suivi de près
• Les patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, ne sont pas éligibles ; les patients présentant une infection active nécessitant des antibiotiques IV dans les 2 semaines suivant le jour 1 de l'étude sont exclus ; les patients présentant un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le jour 1 de l'étude, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association [NYHA] classe III et supérieure), un angor instable ou une arythmie cardiaque nécessitant des médicaments sont exclus
• Les patients atteints d'une maladie du tractus gastro-intestinal (GI) entraînant l'incapacité de prendre des médicaments par voie orale, d'un syndrome de malabsorption, d'un besoin d'alimentation intraveineuse, d'interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption, d'une maladie gastro-intestinale inflammatoire non contrôlée (par exemple, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse), ne sont pas éligibles
• Les patients ayant des antécédents de diathèse hémorragique ne sont pas éligibles
• Les patients avec un antigène de surface de l'hépatite B (HepBsAg) positif, un anticorps total de l'hépatite positif avec HBsAG négatif ou un acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C détectable par un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) ne sont pas éligibles (le dépistage est généralement effectué par l'hépatite C [HepCAb], suivi de l'ARN du virus de l'hépatite C par PCR si HepCAb est positif)
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car aucune étude évaluant la toxicité reproductive de l'AMG 232 (KRT 232) n'a été menée à ce jour ; le potentiel tératogène de l'AMG 232 (KRT 232) chez les animaux de laboratoire, le cas échéant, est inconnu ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par AMG 232 (KRT 232), l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par AMG 232 (KRT 232) jusqu'à 1 semaine après avoir reçu le dernière dose du médicament à l'étude
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec l'AMG 232 (KRT 232) ; en outre, ces patients présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire
• Les patients avec une utilisation prévue de Novo-TTF (Optune) ne sont pas éligibles