Testen der Fähigkeit von AMG 232 (KRT 232), in den Tumor bei Patienten mit Hirntumor einzudringen

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein
• Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus >= 60 % haben (d. h. der Patient muss in der Lage sein, mit gelegentlicher Hilfe von anderen für sich selbst zu sorgen)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/ul
• Blutplättchen >= 100.000/ul
• Hämoglobin >= 10 g/dl (Transfusion nach Bedarf, um die Werte zu erhöhen, keine Transfusionen innerhalb von 7 Tagen nach Beginn)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutioneller ULN
• Alkalische Phosphatase < 2,0 x ULN
• Kreatinin =< institutionelle ULN
• Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,5 x institutioneller ULN
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) = < 470 ms (basierend auf dem Durchschnitt von Screening-Triplikaten)
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Bei den Patienten muss innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Behandlung eine Magnetresonanztomographie (MRT) durchgeführt werden; Patienten müssen MRT mit Gadolinium vertragen können
• Die Patienten müssen vor der Ausgangs-MRT auf einem stabilen Kortikosteroid-Regime (keine Erhöhung für 5 Tage) gehalten werden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben; Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme bis 5 Wochen (Frauen) nach Erhalt der letzten Dosis von AMG 232 (KRT 232) eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen sich außerdem bereit erklären, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 3 Monate nach Abschluss der Verabreichung von AMG 232 (KRT 232) eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden; Zu den angemessenen Methoden einer wirksamen Empfängnisverhütung gehören sexuelle Abstinenz (Männer, Frauen); Vasektomie; oder ein Kondom mit Spermizid (Männer) in Kombination mit Barrieremethoden, hormoneller Empfängnisverhütung oder Intrauterinpessar (IUP) (Frauen); bilaterale Tubenligatur (Frauen)
• Die Patienten dürfen keine gleichzeitige maligne Erkrankung haben, mit Ausnahme eines kurativ behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, der Brust oder der Blase; Patienten mit früheren malignen Erkrankungen müssen >= fünf Jahre krankheitsfrei sein
• Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken
• TEIL 1 PATIENTEN (CHIRURGISCH GEEIGNETES REKURIERENDES GBM)
• Teil 1-Patienten müssen zuvor ein histologisch nachgewiesenes Glioblastom haben, das nach einer Strahlentherapie +/- Chemotherapie fortschreitend oder rezidivierend ist
• Teil 1-Patienten müssen sich einer wiederholten Operation unterziehen, die klinisch indiziert ist, wie von ihren Leistungserbringern festgelegt
• Teil 1-Patienten müssen ein Tumorgewebeformular haben, das die Verfügbarkeit von archiviertem Gewebe aus der ersten Resektion bei der Diagnose eines Glioblastoms anzeigt, das von einem Pathologen ausgefüllt und unterschrieben ist
• Teil 1-Patienten können eine unbegrenzte Anzahl von vorherigen Therapieschemata haben

• Teil 1-Patienten müssen sich von der schweren Toxizität der vorherigen Therapie erholt haben; Die folgenden Intervalle von früheren Behandlungen sind erforderlich, um förderfähig zu sein:

  • 12 Wochen nach Abschluss der Bestrahlung
  • 6 Wochen nach einer Nitrosoharnstoff-Chemotherapie oder Mitomycin C
  • 3 Wochen nach einer Nicht-Nitrosoharnstoff-Chemotherapie
  • 4 Wochen von allen in der Erprobung befindlichen (nicht von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassenen) Wirkstoffen
  • 2 Wochen nach Verabreichung eines nicht zytotoxischen, von der FDA zugelassenen Wirkstoffs, außer Bevacizumab/VEGFR-Inhibitoren (z. B. Erlotinib, Hydroxychloroquin usw.)
  • 6 Wochen ab Bevacizumab/VEGFR-Inhibitoren
• TEIL 2 PATIENTEN (NEU DIAGNOSTIZIERTES GBM)
• Patienten mit Teil 2 müssen ein histologisch bestätigtes Glioblastom oder Gliosarkom haben
• Teil 2-Patienten müssen sich von der unmittelbaren postoperativen Phase erholt haben
• Teil 2-Patienten müssen einen Tumor-MGMT-Methylierungsstatus von unmethyliert haben; Ergebnisse routinemäßig verwendeter Methoden für MGMT-Methylierungstests (z. Mutagen getrennte Polymerase-Kettenreaktion [MSPCR] oder quantitative Polymerase-Kettenreaktion [PCR]) sind akzeptabel
• Teil 2 Patient muss den Wildtyp (WT) p53-Status auf somatischen Gewebeproben nachweisen, wie durch Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Sequenzierung bestimmt
• Teil 2-Patienten dürfen keine vorherige Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie oder Therapie mit biologischen Wirkstoffen (einschließlich Immuntoxine, Immunkonjugate, Antisense, Peptidrezeptorantagonisten, Interferone, Interleukine, tumorinfiltrierende Lymphozyten [TIL], LAK oder Gentherapie) oder Hormontherapie erhalten haben Therapie für ihren Gehirntumor; Eine Glukokortikoidtherapie ist erlaubt

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten, sind nicht zugelassen
• Teil-1-Patienten, die sich nicht von Toxizitäten < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2 im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie erholt haben, sind nicht geeignet
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie AMG 232 (KRT 232) zurückzuführen sind, sind nicht geeignet; Weitere Informationen finden Sie in der Untersuchungsbroschüre AMG 232 (KRT 232).
• Patienten, die enzyminduzierende Antiepileptika (EIAED) einnehmen, sind für eine Behandlung nach diesem Protokoll nicht geeignet; Patienten können nicht-enzyminduzierende Antiepileptika einnehmen oder keine Antiepileptika einnehmen; Patienten, die zuvor mit EIAED behandelt wurden, können aufgenommen werden, wenn sie vor der ersten Dosis von AMG 232 (KRT 232) mindestens 10 Tage lang nicht mit EIAED behandelt wurden.
• Patienten dürfen während der Behandlung mit AMG 232 (KRT 232) keine pflanzlichen oder nicht-traditionellen Medikamente einnehmen; Alle pflanzlichen Arzneimittel (z. B. Johanniskraut) und Nahrungsergänzungsmittel, die der Proband innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von AMG 232 (KRT 232) eingenommen hat, sollten vom Hauptprüfarzt überprüft werden
• Arzneimittel, die bekanntermaßen CYP3A4-Substrate mit engen therapeutischen Fenstern sind (wie Alfentanil, Astemizol, Cisaprid, Dihydroergotamin, Pimozid, Chinidin, Sirolimus oder Terfenadin) oder CYP2C8-Substrate sind nicht erlaubt; Patienten müssen mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis von AMG 232 (KRT 232) auf alternative Medikamente umgestellt werden; Patienten, die nicht auf alternative Medikamente umsteigen können, werden von der Studie ausgeschlossen; Bitte beachten Sie, dass die obige Liste der Medikamente keine vollständige Liste ist; beziehen Sie sich auf zuverlässige Quellen wie die FDA-Website (Drug Development and Drug Interactions) oder Micromedex, wenn Sie potenzielle Arzneimittelwechselwirkungen bewerten
• Die Behandlung mit Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern, innerhalb von 7 Tagen nach Studientag 1 ist nicht zulässig, es sei denn, sie wurde vom Sponsor genehmigt; Die Anwendung von Ondansetron ist zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen erlaubt
• Die Patienten dürfen nicht mit Warfarin, Faktor-Xa-Inhibitoren und direkten Thrombin-Inhibitoren behandelt werden; Hinweis: Heparin mit niedrigem Molekulargewicht und prophylaktisches niedrig dosiertes Warfarin sind erlaubt; APTT/PTT muss die Einschlusskriterien erfüllen; Bei Personen, die niedrig dosiertes Warfarin einnehmen, muss ihre international normalisierte Ratio (INR) genau überwacht werden
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, sind nicht teilnahmeberechtigt; Patienten mit aktiver Infektion, die intravenöse Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 benötigen, sind ausgeschlossen; Patienten mit Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studientag 1, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III und höher), instabiler Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, sind ausgeschlossen
• Patienten mit Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (GI), die die Unfähigkeit verursachen, orale Medikamente einzunehmen, Malabsorptionssyndrom, Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, unkontrollierte entzündliche GI-Erkrankungen (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa) sind nicht förderfähig
• Patienten mit blutender Diathese in der Vorgeschichte sind nicht förderfähig
• Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HepBsAg), positivem Hepatitis-Total-Core-Antikörper mit negativem HBsAG oder nachweisbarer Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (RNA) durch einen Polymerase-Kettenreaktions(PCR)-Assay sind nicht geeignet (das Screening erfolgt im Allgemeinen auf Hepatitis C Antikörper [HepCAb], gefolgt von Hepatitis-C-Virus-RNA durch PCR, wenn HepCAb positiv ist)
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da bisher keine Studien zur Bewertung der Reproduktionstoxizität von AMG 232 (KRT 232) durchgeführt wurden; das teratogene Potenzial von AMG 232 (KRT 232) bei Labortieren, falls vorhanden, ist nicht bekannt; Da nach der Behandlung der Mutter mit AMG 232 (KRT 232) ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit AMG 232 (KRT 232) bis 1 Woche nach Erhalt behandelt wird letzte Dosis des Studienmedikaments
• Humanes Immundefizienzvirus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit AMG 232 (KRT 232) nicht geeignet; Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden
• Patienten mit einer geplanten Anwendung von Novo-TTF (Optune) sind nicht teilnahmeberechtigt