Testa förmågan hos AMG 232 (KRT 232) att komma in i tumören hos patienter med hjärncancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste vara 18 år eller äldre
• Patienter måste ha en Karnofsky prestationsstatus >= 60 % (dvs patienten måste kunna ta hand om sig själv med tillfällig hjälp från andra)
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/ul
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 10 g/dL (transfusion vid behov för att höja nivåerna, inga transfusioner inom 7 dagar efter start)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell ULN
• Alkaliskt fosfatas < 2,0 x ULN
• Kreatinin =< institutionell ULN
• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT)/partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x institutionell ULN
• Korrigerat QT-intervall (QTc) =< 470 ms (baserat på genomsnittet av screening triplikat)
• Patienter måste kunna lämna skriftligt informerat samtycke
• Patienter måste ha magnetisk resonanstomografi (MRT) inom 21 dagar efter påbörjad behandling; patienter måste kunna tolerera MRT med gadolinium
• Patienterna måste hållas på en stabil kortikosteroidregim (ingen ökning under 5 dagar) före baslinje-MRT
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest innan studiestart; kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet i 5 veckor (kvinnor) efter att ha fått den sista dosen av AMG 232 (KRT 232); om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 3 månader efter avslutad administrering av AMG 232 (KRT 232); adekvata metoder för effektiv födelsekontroll inkluderar sexuell avhållsamhet (män, kvinnor); vasektomi; eller en kondom med spermiedödande medel (män) i kombination med barriärmetoder, hormonell preventivmedel eller intrauterin enhet (IUD) (kvinnor); bilateral tubal ligering (kvinnor)
• Patienter får inte ha någon samtidig malignitet förutom kurativt behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen, bröstet eller urinblåsan; patienter med tidigare maligniteter måste vara sjukdomsfria i >= fem år
• Patienter måste kunna svälja orala läkemedel
• DEL 1 PATIENTER (KIRURGISKT KVALIFICERADE ÅTERKOMMANDE GBM)
• Del 1-patienter måste ha tidigare histologiskt bevisat glioblastom som är progressivt eller återkommande efter strålbehandling +/- kemoterapi
• Del 1-patienter måste genomgå upprepad operation som är kliniskt indikerad enligt deras vårdgivare
• Del 1-patienter måste ha en tumörvävnadsform som indikerar tillgänglighet av arkiverad vävnad från initial resektion vid diagnos av glioblastom ifylld och undertecknad av en patolog
• Del 1-patienter kan ha ett obegränsat antal tidigare behandlingsregimer

• Del 1-patienter måste ha återhämtat sig från allvarlig toxicitet av tidigare terapi; följande intervall från tidigare behandlingar krävs för att vara berättigad:

  • 12 veckor efter avslutad strålning
  • 6 veckor från en nitrosourea-kemoterapi eller mitomycin C
  • 3 veckor från en icke-nitrosourea kemoterapi
  • 4 veckor från eventuella försöksmedel (ej godkända av Food and Drug Administration [FDA]).
  • 2 veckor efter administrering av ett icke-cytotoxiskt, FDA-godkänt medel, förutom bevacizumab/VEGFR-hämmare (t.ex. erlotinib, hydroxiklorokin, etc.)
  • 6 veckor från bevacizumab/VEGFR-hämmare
• DEL 2 PATIENTER (NYDIAGNOSERAD GBM)
• Del 2-patienter måste ha histologiskt bekräftat glioblastom eller gliosarkom
• Del 2-patienter måste ha återhämtat sig från den omedelbara postoperativa perioden
• Del 2-patienter måste ha tumör-MGMT-metyleringsstatus av ometylerad; resultat av rutinmässigt använda metoder för MGMT-metyleringstestning (t.ex. mutageniskt separerad polymeraskedjereaktion [MSPCR] eller kvantitativ polymeraskedjereaktion [PCR]) är acceptabla
• Del 2-patienten måste visa tecken på vildtyp (WT) p53-status på somatiska vävnadsprover, utvärderade genom deoxiribonukleinsyra (DNA)-sekvensering
• Del 2-patienter får inte tidigare ha fått strålbehandling, kemoterapi, immunterapi eller terapi med biologiskt medel (inklusive immunotoxiner, immunkonjugat, antisense, peptidreceptorantagonister, interferoner, interleukiner, tumörinfiltrerande lymfocyter [TIL], LAK eller genterapi) eller hormonella terapi för deras hjärntumör; glukokortikoidbehandling är tillåten

Exklusions kriterier:

• Patienter som får andra undersökningsmedel är inte berättigade
• Del 1-patienter som inte har återhämtat sig till < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 toxicitet relaterade till tidigare behandling är inte kvalificerade
• Patienter med en historia av överkänslighet eller allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som AMG 232 (KRT 232) är inte berättigade; broschyren AMG 232 (KRT 232) kan refereras för mer information
• Patienter på enzyminducerande antiepileptika (EIAED) är inte berättigade till behandling enligt detta protokoll; patienter kan vara på icke-enzyminducerande antiepileptika eller inte ta några antiepileptika; Patienter som tidigare behandlats med EIAED kan inkluderas om de har varit borta från EIAED i 10 dagar eller mer innan den första dosen av AMG 232 (KRT 232)
• Patienter får inte använda växtbaserade eller icke-traditionella mediciner medan de får AMG 232 (KRT 232) terapi; alla växtbaserade läkemedel (t.ex. johannesört) och kosttillskott som konsumerats av försökspersonen inom 30 dagar före mottagandet av den första dosen av AMG 232 (KRT 232) bör granskas av huvudutredaren
• Läkemedel som är kända för att vara CYP3A4-substrat med smala terapeutiska fönster (som alfentanil, astemizol, cisaprid, dihydroergotamin, pimozid, kinidin, sirolimus eller terfenadin) eller CYP2C8-substrat är inte tillåtna; patienter måste bytas till alternativa läkemedel minst 14 dagar innan de får den första dosen av AMG 232 (KRT 232); de patienter som inte kan byta till alternativa läkemedel kommer att uteslutas från studien; Observera att listan över droger ovan inte är en uttömmande lista; hänvisa till pålitliga källor som FDA:s webbplats (läkemedelsutveckling och läkemedelsinteraktioner) eller Micromedex när du utvärderar potentiella läkemedelsinteraktioner
• Behandling med läkemedel som är kända för att orsaka förlängning av QTc-intervallet inom 7 dagar efter studiedag 1 är inte tillåten om inte godkänts av sponsorn; användning av ondansetron är tillåten för behandling av illamående och kräkningar
• Patienter kanske inte använder warfarin, faktor Xa-hämmare och direkta trombinhämmare; Obs: lågmolekylärt heparin och profylaktisk lågdos warfarin är tillåtna; APTT/PTT måste uppfylla inkluderingskriterierna; försökspersoner som tar lågdos warfarin måste följas noga med sitt internationella normaliserade förhållande (INR).
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, är inte berättigade; patienter med aktiv infektion som kräver IV-antibiotika inom 2 veckor efter studiedag 1 exkluderas; patienter med hjärtinfarkt inom 6 månader efter studiedag 1, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III och högre), instabil angina eller hjärtarytmi som kräver medicinering är uteslutna
• Patienter med sjukdomar i mag-tarmkanalen (GI) som orsakar oförmåga att ta oral medicin, malabsorptionssyndrom, krav på intravenös tillförsel, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen, okontrollerad inflammatorisk GI-sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit), är inte berättigade
• Patienter med anamnes på blödningsdiates är inte berättigade
• Patienter med positivt hepatit B ytantigen (HepBsAg), positiv hepatit total kärnantikropp med negativ HBsAG, eller detekterbar hepatit C virus ribonukleinsyra (RNA) genom en polymeraskedjereaktion (PCR) analys är inte berättigade (screening görs vanligtvis av hepatit C antikropp [HepCAb], följt av hepatit C-virus RNA genom PCR om HepCAb är positivt)
• Gravida kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom inga studier som utvärderar reproduktionstoxiciteten av AMG 232 (KRT 232) har utförts hittills; den teratogena potentialen för AMG 232 (KRT 232) hos laboratoriedjur, om någon, är okänd; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt efter behandling av modern med AMG 232 (KRT 232), bör amningen avbrytas om mamman behandlas med AMG 232 (KRT 232) under 1 vecka efter att ha fått sista dosen av studieläkemedlet
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av potentialen för farmakokinetiska interaktioner med AMG 232 (KRT 232); dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi
• Patienter med planerad användning av Novo-TTF (Optune) är inte berättigade