Tester evnen til AMG 232 (KRT 232) for å komme inn i svulsten hos pasienter med hjernekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må være 18 år eller eldre
• Pasienter må ha en Karnofsky prestasjonsstatus >= 60 % (dvs. pasienten må kunne ta vare på seg selv med sporadisk hjelp fra andre)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/ul
• Blodplater >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 10 g/dL (transfusjon etter behov for å øke nivåene, ingen transfusjoner innen 7 dager etter start)
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell ULN
• Alkalisk fosfatase < 2,0 x ULN
• Kreatinin =< institusjonell ULN
• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Aktivert partiell tromboplastintid (APTT)/partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x institusjonell ULN
• Korrigert QT-intervall (QTc) =< 470 msek (basert på gjennomsnitt av screening triplikater)
• Pasienter skal kunne gi skriftlig informert samtykke
• Pasienter må ha magnetisk resonanstomografi (MRI) innen 21 dager etter behandlingsstart; pasienter må kunne tåle MR med gadolinium
• Pasienter må opprettholdes på et stabilt kortikosteroidregime (ingen økning i 5 dager) før baseline MR
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart; kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og i løpet av studiedeltakelsen i 5 uker (kvinner) etter å ha mottatt siste dose AMG 232 (KRT 232); dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 3 måneder etter fullført administrering av AMG 232 (KRT 232); tilstrekkelige metoder for effektiv prevensjon inkluderer seksuell avholdenhet (menn, kvinner); vasektomi; eller et kondom med spermicid (menn) i kombinasjon med barrieremetoder, hormonell prevensjon eller intrauterin enhet (IUD) (kvinner); bilateral tubal ligering (kvinner)
• Pasienter må ikke ha noen samtidig malignitet bortsett fra kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen, brystet eller blæren; Pasienter med tidligere maligniteter må være sykdomsfrie i >= fem år
• Pasienter må kunne svelge orale medisiner
• DEL 1 PASIENTER (KIRURGISK KVALIFISERTE TILBAKEENDE GBM)
• Del 1-pasienter må ha tidligere histologisk påvist glioblastom som er progressivt eller tilbakevendende etter strålebehandling +/- kjemoterapi
• Del 1-pasienter må gjennomgå gjentatt operasjon som er klinisk indisert som bestemt av deres behandlere
• Del 1-pasienter må ha en tumorvevsform som indikerer tilgjengeligheten av arkivert vev fra første reseksjon ved diagnose av glioblastom fullført og signert av en patolog
• Del 1-pasienter kan ha et ubegrenset antall tidligere behandlingsregimer

• Pasienter i del 1 må ha kommet seg etter alvorlig toksisitet fra tidligere behandling; følgende intervaller fra tidligere behandlinger kreves for å være kvalifisert:

  • 12 uker fra ferdigstillelse av stråling
  • 6 uker fra en nitrosourea-kjemoterapi eller mitomycin C
  • 3 uker fra en ikke-nitrosourea kjemoterapi
  • 4 uker fra eventuelle undersøkelsesmidler (ikke Food and Drug Administration [FDA]-godkjente) midler
  • 2 uker fra administrering av et ikke-cytotoksisk, FDA-godkjent middel, unntatt bevacizumab/VEGFR-hemmere (f.eks. erlotinib, hydroksyklorokin, etc.)
  • 6 uker fra bevacizumab/VEGFR-hemmere
• DEL 2 PASIENTER (NYDIAGNOSERT GBM)
• Del 2 pasienter må ha histologisk bekreftet glioblastom eller gliosarkom
• Del 2 pasienter må ha kommet seg etter den umiddelbare postoperative perioden
• Del 2-pasienter må ha tumor MGMT-metyleringsstatus som umetylert; resultater av rutinemessig brukte metoder for MGMT-metyleringstesting (f.eks. mutagenisk separert polymerasekjedereaksjon [MSPCR] eller kvantitativ polymerasekjedereaksjon [PCR]) er akseptable
• Del 2-pasienten må vise bevis for villtype (WT) p53-status på somatiske vevsprøver, vurdert ved deoksyribonukleinsyre (DNA)-sekvensering
• Del 2-pasienter må ikke ha mottatt tidligere strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi eller terapi med biologiske midler (inkludert immuntoksiner, immunkonjugater, antisense, peptidreseptorantagonister, interferoner, interleukiner, tumorinfiltrerende lymfocytter [TIL], LAK eller genterapi), eller hormonelle terapi for deres hjernesvulst; glukokortikoidbehandling er tillatt

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler er ikke kvalifiserte
• Del 1-pasienter som ikke har kommet seg til < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 toksisitet relatert til tidligere behandling er ikke kvalifiserte
• Pasienter med en historie med overfølsomhet eller allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som AMG 232 (KRT 232) er ikke kvalifisert; det kan henvises til AMG 232 (KRT 232) etterforskerbrosjyren for mer informasjon
• Pasienter på enzyminduserende antiepileptika (EIAED) er ikke kvalifisert for behandling i henhold til denne protokollen; pasienter kan være på ikke-enzym-induserende anti-epileptiske legemidler eller ikke ta noen anti-epileptiske legemidler; Pasienter som tidligere er behandlet med EIAED kan bli registrert hvis de har vært av EIAED i 10 dager eller mer før den første dosen av AMG 232 (KRT 232)
• Pasienter kan ikke bruke urte eller ikke-tradisjonelle medisiner mens de mottar AMG 232 (KRT 232) terapi; alle urtemedisiner (f.eks. johannesurt) og kosttilskudd konsumert av forsøkspersonen i løpet av de 30 dagene før den første dosen av AMG 232 (KRT 232) ble gjennomgått av hovedetterforskeren
• Legemidler som er kjent for å være CYP3A4-substrater med smale terapeutiske vinduer (som alfentanil, astemizol, cisaprid, dihydroergotamin, pimozid, kinidin, sirolimus eller terfenadin) eller CYP2C8-substrater er ikke tillatt; pasienter må bytte til alternative legemidler minst 14 dager før de får den første dosen av AMG 232 (KRT 232); de pasientene som ikke kan bytte til alternative legemidler vil bli ekskludert fra studien; Vær oppmerksom på at listen over legemidler ovenfor ikke er en uttømmende liste; referer til pålitelige kilder som FDA-nettstedet (medikamentutvikling og legemiddelinteraksjoner), eller Micromedex når du vurderer potensielle legemiddelinteraksjoner
• Behandling med medisiner kjent for å forårsake forlengelse av QTc-intervallet innen 7 dager etter studiedag 1 er ikke tillatt med mindre det er godkjent av sponsoren; bruk av ondansetron er tillatt for behandling av kvalme og oppkast
• Pasienter bruker kanskje ikke warfarin, faktor Xa-hemmere og direkte trombinhemmere; Merk: lavmolekylært heparin og profylaktisk lavdose warfarin er tillatt; APTT/PTT må oppfylle inkluderingskriteriene; forsøkspersoner som tar lavdose warfarin må følges nøye med sin internasjonale normaliserte ratio (INR).
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekravene, er ikke kvalifisert; pasienter med aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika innen 2 uker etter studiedag 1 er ekskludert; pasienter med hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiedag 1, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III og høyere), ustabil angina eller hjertearytmi som krever medisinering, er ekskludert
• Pasienter med gastrointestinal (GI) sykdom som forårsaker manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, behov for intravenøs næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), er ikke kvalifiserte
• Pasienter med blødende diatese i anamnesen er ikke kvalifisert
• Pasienter med positivt hepatitt B-overflateantigen (HepBsAg), positivt hepatitt-totalkjerneantistoff med negativ HBsAG eller påvisbar hepatitt C-virus-ribonukleinsyre (RNA) ved en polymerasekjedereaksjon (PCR)-analyse er ikke kvalifiserte (screening utføres vanligvis av hepatitt C antistoff [HepCAb], etterfulgt av hepatitt C-virus RNA ved PCR hvis HepCAb er positivt)
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien da ingen studier som evaluerer reproduksjonstoksisiteten til AMG 232 (KRT 232) har blitt utført til dags dato; det teratogene potensialet til AMG 232 (KRT 232) i laboratoriedyr, hvis noen, er ukjent; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med AMG 232 (KRT 232), bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med AMG 232 (KRT 232) i 1 uke etter at hun har mottatt siste dose studiemedisin
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med AMG 232 (KRT 232); i tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi
• Pasienter med planlagt bruk av Novo-TTF (Optune) er ikke kvalifisert