Badanie zdolności AMG 232 (KRT 232) do przedostania się do guza u pacjentów z rakiem mózgu

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności według Karnofsky'ego >= 60% (tj. pacjent musi być w stanie zadbać o siebie z okazjonalną pomocą innych osób)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ul
• płytki krwi >= 100 000/ul
• Hemoglobina >= 10 g/dL (transfuzje w razie potrzeby w celu podniesienia poziomu, brak transfuzji w ciągu 7 dni od rozpoczęcia)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x ULN w placówce
• Fosfataza alkaliczna < 2,0 x GGN
• Kreatynina =< instytucjonalna GGN
• Klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT)/czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) =< 1,5 x ULN w placówce
• Skorygowany odstęp QT (QTc) =< 470 ms (na podstawie średniej z trzech badań przesiewowych)
• Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę
• Pacjenci muszą mieć rezonans magnetyczny (MRI) w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia; pacjenci muszą być w stanie tolerować MRI z użyciem gadolinu
• Pacjenci muszą otrzymywać stały schemat kortykosteroidów (bez zwiększania dawki przez 5 dni) przed wyjściowym badaniem MRI
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania; kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania przez 5 tygodni (kobiety) po otrzymaniu ostatniej dawki AMG 232 (KRT 232); jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 3 miesiące po zakończeniu podawania AMG 232 (KRT 232); odpowiednie metody skutecznej kontroli urodzeń obejmują abstynencję seksualną (mężczyźni, kobiety); wazektomia; lub prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym (mężczyźni) w połączeniu z metodami barierowymi, hormonalną kontrolą urodzeń lub wkładką wewnątrzmaciczną (kobiety); obustronne podwiązanie jajowodów (kobiety)
• Pacjenci nie mogą mieć współistniejącego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, piersi lub pęcherza moczowego; pacjenci z wcześniejszymi nowotworami muszą być wolni od choroby przez >= pięć lat
• Pacjenci muszą mieć możliwość połykania leków doustnych
• CZĘŚĆ 1 PACJENCI (KWALIFIKUJĄCY SIĘ CHIRURGICZNIE NAWRACAJĄCY GBM)
• Pacjenci z części 1 muszą mieć wcześniej potwierdzonego histologicznie glejaka wielopostaciowego, który jest postępujący lub nawracający po radioterapii +/- chemioterapii
• Pacjenci z części 1 muszą przechodzić powtórną operację, która jest klinicznie wskazana, zgodnie z ustaleniami ich opiekunów
• Pacjenci z części 1 muszą mieć wypełniony i podpisany przez patologa formularz tkanki guza wskazujący na dostępność zarchiwizowanej tkanki od wstępnej resekcji w momencie rozpoznania glejaka
• Pacjenci z częścią 1 mogą mieć nieograniczoną liczbę wcześniejszych schematów leczenia

• Pacjenci z części 1 musieli wyleczyć się z ciężkiej toksyczności wcześniejszej terapii; wymagane są następujące odstępy czasu od poprzednich zabiegów:

  • 12 tygodni od zakończenia naświetlania
  • 6 tygodni od chemioterapii nitrozomocznikiem lub mitomycyną C
  • 3 tygodnie od chemioterapii bez nitrozomocznika
  • 4 tygodnie od jakichkolwiek środków eksperymentalnych (niezatwierdzonych przez Food and Drug Administration [FDA]).
  • 2 tygodnie od podania niecytotoksycznego środka zatwierdzonego przez FDA, z wyjątkiem bewacyzumabu/inhibitorów VEGFR (np. erlotynib, hydroksychlorochina itp.)
  • 6 tygodni od bewacyzumabu/inhibitorów VEGFR
• CZĘŚĆ 2 PACJENCI (NOWO ZDIAGNOZOWANI GBM)
• Pacjenci z części 2 muszą mieć histologicznie potwierdzonego glejaka wielopostaciowego lub glejakakomięsaka
• Pacjenci z części 2 musieli wyzdrowieć z bezpośredniego okresu pooperacyjnego
• Pacjenci z części 2 muszą mieć status metylacji MGMT guza jako niemetylowany; wyniki rutynowo stosowanych metod badania metylacji MGMT (m.in. dopuszczalna jest mutagennie oddzielona reakcja łańcuchowa polimerazy [MSPCR] lub ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy [PCR]).
• Część 2: pacjent musi wykazać status p53 typu dzikiego (WT) w próbkach tkanek somatycznych, co oceniono za pomocą sekwencjonowania kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA)
• Pacjenci z części 2 nie mogą być poddani wcześniejszej radioterapii, chemioterapii, immunoterapii ani terapii czynnikami biologicznymi (w tym immunotoksynami, immunokoniugatami, antysensami, antagonistami receptora peptydowego, interferonami, interleukinami, limfocytami naciekającymi guz [TIL], LAK lub terapią genową) ani hormonalną terapia ich guza mózgu; dozwolona jest terapia glikokortykosteroidami

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne środki badawcze nie kwalifikują się
• Część 1 pacjentów, u których nie doszło do powrotu do poziomu toksyczności < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia 2 związanego z wcześniejszą terapią, nie kwalifikuje się
• Pacjenci z historią nadwrażliwości lub reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do AMG 232 (KRT 232) nie kwalifikują się; więcej informacji można znaleźć w broszurze badacza AMG 232 (KRT 232).
• Pacjenci przyjmujący leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy (EIAED) nie kwalifikują się do leczenia według tego protokołu; pacjenci mogą przyjmować leki przeciwpadaczkowe nieindukujące enzymów lub nie przyjmować żadnych leków przeciwpadaczkowych; pacjenci wcześniej leczeni EIAED mogą zostać włączeni do badania, jeśli nie stosowali EIAED przez co najmniej 10 dni przed podaniem pierwszej dawki AMG 232 (KRT 232)
• Pacjenci nie mogą stosować leków ziołowych lub nietradycyjnych podczas terapii AMG 232 (KRT 232); wszystkie leki ziołowe (np. ziele dziurawca) i suplementy przyjmowane przez pacjenta w ciągu 30 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki AMG 232 (KRT 232) powinny zostać zweryfikowane przez głównego badacza
• Leki będące substratami CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym (takie jak alfentanyl, astemizol, cyzapryd, dihydroergotamina, pimozyd, chinidyna, syrolimus lub terfenadyna) lub substraty CYP2C8 są niedozwolone; pacjenci muszą przejść na leki alternatywne co najmniej 14 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki AMG 232 (KRT 232); ci pacjenci, którzy nie mogą przejść na leki alternatywne, zostaną wykluczeni z badania; należy pamiętać, że powyższa lista leków nie jest wyczerpująca; przy ocenie potencjalnych interakcji z lekami odwołuj się do wiarygodnych źródeł, takich jak strona internetowa FDA (opracowywanie leków i interakcje z lekami) lub Micromedex
• Leczenie lekami, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QTc w ciągu 7 dni od pierwszego dnia badania, jest niedozwolone, o ile nie zostało to zatwierdzone przez sponsora; dozwolone jest stosowanie ondansetronu w leczeniu nudności i wymiotów
• Pacjenci nie mogą przyjmować warfaryny, inhibitorów czynnika Xa ani bezpośrednich inhibitorów trombiny; Uwaga: dozwolona jest heparyna drobnocząsteczkowa i profilaktycznie mała dawka warfaryny; APTT/PTT musi spełniać kryteria włączenia; osoby przyjmujące małą dawkę warfaryny muszą mieć ściśle monitorowany międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR).
• Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania, nie kwalifikują się; wykluczeni są pacjenci z aktywną infekcją wymagającą podania antybiotyków dożylnie w ciągu 2 tygodni od pierwszego dnia badania; pacjenci z zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od pierwszego dnia badania, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III i wyższa według New York Heart Association [NYHA]), niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia są wykluczeni
• Pacjenci z chorobą przewodu pokarmowego powodującą niezdolność do przyjmowania leków doustnych, zespołem złego wchłaniania, koniecznością żywienia dożylnego, wcześniejszymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie, niekontrolowaną chorobą zapalną przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego) nie kwalifikują się
• Pacjenci ze skazą krwotoczną w wywiadzie nie kwalifikują się
• Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HepBsAg), dodatnim całkowitym rdzeniowym przeciwciałem przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby z ujemnym HBsAG lub wykrywalnym kwasem rybonukleinowym (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C w teście reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) nie kwalifikują się (badanie przesiewowe jest zwykle wykonywane przez zapalenie wątroby typu C przeciwciała [HepCAb], a następnie RNA wirusa zapalenia wątroby typu C metodą PCR, jeśli HepCAb jest dodatni)
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ do tej pory nie przeprowadzono badań oceniających toksyczność reprodukcyjną AMG 232 (KRT 232); potencjał teratogenny AMG 232 (KRT 232) u zwierząt laboratoryjnych, jeśli występuje, jest nieznany; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki AMG 232 (KRT 232), należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona AMG 232 (KRT 232) przez 1 tydzień po otrzymaniu ostatnia dawka badanego leku
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z AMG 232 (KRT 232); ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku
• Pacjenci z planowanym zastosowaniem Novo-TTF (Optune) nie kwalifikują się