Testataan AMG 232:n (KRT 232) kykyä päästä kasvaimeen potilailla, joilla on aivosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita
• Potilaiden Karnofsky-suorituskyvyn tulee olla >= 60 % (ts. potilaan tulee pystyä huolehtimaan itsestään ajoittain muiden avustuksella)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
• Verihiutaleet >= 100 000/ul
• Hemoglobiini >= 10 g/dl (transfuusio tarpeen mukaan tason nostamiseksi, ei verensiirtoja 7 päivän kuluessa aloittamisesta)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN
• Alkalinen fosfataasi < 2,0 x ULN
• Kreatiniini =< laitoksen ULN
• Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x laitoksen ULN
• Korjattu QT-aika (QTc) = < 470 ms (perustuu kolmen seulontakerran keskiarvoon)
• Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Potilaille on tehtävä magneettikuvaus (MRI) 21 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta; potilaiden on siedettävä gadoliniumilla tehtyä magneettikuvausta
• Potilaita on jatkettava vakaalla kortikosteroidihoidolla (ei lisäystä 5 päivään) ennen lähtötason magneettikuvausta
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa; hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan 5 viikon ajan (naiset) viimeisen AMG 232:n (KRT 232) annoksen saamisen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka on otettu tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukautta AMG 232:n (KRT 232) annon jälkeen; riittäviä tehokkaan ehkäisyn menetelmiä ovat seksuaalinen pidättyvyys (miehet, naiset); vasektomia; tai spermisidiä sisältävä kondomi (miehet) yhdistettynä estemenetelmiin, hormonaaliseen ehkäisyyn tai kohdunsisäiseen välineeseen (naiset); molemminpuolinen munanjohtimien ligaation (naiset)
• Potilailla ei saa olla samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan, rintojen tai virtsarakon in situ -syöpää; potilaiden, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, on oltava taudista vapaata >= viisi vuotta
• Potilaiden on kyettävä nielemään suun kautta otettavat lääkkeet
• OSA 1 POTILAAT (KIRURGISESTI OIKEUDELLINEN TOISTUVAN GBM)
• Osan 1 potilailla on oltava histologisesti todistettu glioblastooma, joka etenee tai uusiutuu sädehoidon +/- kemoterapian jälkeen
• Osan 1 potilaille on tehtävä toistuva leikkaus, joka on kliinisesti indikoitu heidän hoidon tarjoajiensa määrittämänä
• Osan 1 potilailla on oltava kasvainkudoslomake, josta käy ilmi arkistoidun kudoksen saatavuus alkuperäisestä resektiosta glioblastooman diagnoosin yhteydessä ja patologin allekirjoittama
• Osan 1 potilailla voi olla rajoittamaton määrä aikaisempia hoito-ohjelmia

• Osan 1 potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon vakavasta toksisuudesta; seuraavat aikavälit aikaisemmista hoidoista ovat kelvollisia:

  • 12 viikkoa säteilyn päättymisestä
  • 6 viikkoa nitrosourea-kemoterapiasta tai mitomysiini C:stä
  • 3 viikkoa ei-nitrosourea-kemoterapiasta
  • 4 viikkoa kaikista tutkituista (ei Food and Drug Administration [FDA]:n hyväksymistä) aineista
  • 2 viikkoa ei-sytotoksisen, FDA:n hyväksymän aineen, paitsi bevasitsumabi/VEGFR-estäjien (esim. erlotinibi, hydroksiklorokiini jne.) antamisen jälkeen
  • 6 viikkoa bevasitsumabi/VEGFR-estäjistä
• OSA 2 POTILAAT (ÄSITTÄIN DIAGNOOSITUKSET GBM)
• Osan 2 potilailla on oltava histologisesti vahvistettu glioblastooma tai gliosarkooma
• Osan 2 potilaiden on oltava toipuneet välittömästi leikkauksen jälkeisestä ajanjaksosta
• Osan 2 potilaiden kasvaimen MGMT-metylaatiostatuksen on oltava metyloitumaton; rutiininomaisesti käytettyjen MGMT-metylaatiotestien menetelmien tulokset (esim. Mutageenisesti erotettu polymeraasiketjureaktio [MSPCR] tai kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio [PCR]) ovat hyväksyttäviä
• Osa 2 potilaan on osoitettava todisteita villityypin (WT) p53-statuksesta somaattisissa kudosnäytteissä deoksiribonukleiinihappo (DNA) -sekvensoinnilla arvioituna
• Osan 2 potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet sädehoitoa, kemoterapiaa, immunoterapiaa tai hoitoa biologisilla aineilla (mukaan lukien immunotoksiinit, immunokonjugaatit, antisense-, peptidireseptoriantagonistit, interferonit, interleukiinit, kasvaimeen infiltroivat lymfosyytit [TIL], LAK tai geenihoito) tai hormonaalista hoitoa aivokasvaimen hoitoon; glukokortikoidihoito on sallittu

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita, eivät ole tukikelpoisia
• Osan 1 potilaat, jotka eivät ole toipuneet < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -asteen 2 toksisuudesta, jotka liittyvät aikaisempaan hoitoon, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt yliherkkyysreaktioita tai allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AMG 232 (KRT 232), eivät ole tukikelpoisia. AMG 232 (KRT 232) -tutkijaesitteessä on lisätietoja
• Entsyymiä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED) käyttävät potilaat eivät ole oikeutettuja hoitoon tämän protokollan mukaisesti. potilaat saattavat käyttää ei-entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä tai eivät käytä mitään epilepsialääkkeitä; Aiemmin EIAED:llä hoidetut potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he ovat olleet poissa EIAED:stä vähintään 10 päivää ennen ensimmäistä AMG 232 (KRT 232) -annosta.
• Potilaat eivät saa käyttää kasviperäisiä tai ei-perinteisiä lääkkeitä AMG 232 (KRT 232) -hoidon aikana; päätutkijan tulee tarkastaa kaikki kasviperäiset lääkkeet (esim. mäkikuisma) ja lisäravinteet, jotka koehenkilö on käyttänyt 30 päivän aikana ennen ensimmäistä AMG 232 (KRT 232) -annosta
• Lääkkeet, joiden tiedetään olevan CYP3A4-substraatteja, joilla on kapeat terapeuttiset ikkunat (kuten alfentaniili, astemitsoli, sisapridi, dihydroergotamiini, pimotsidi, kinidiini, sirolimuusi tai terfenadiini) tai CYP2C8-substraatteja, eivät ole sallittuja. potilaat on vaihdettava vaihtoehtoisiin lääkkeisiin vähintään 14 päivää ennen ensimmäisen AMG 232 (KRT 232) -annoksen saamista; ne potilaat, jotka eivät voi vaihtaa vaihtoehtoisiin lääkkeisiin, suljetaan pois tutkimuksesta; Huomaa, että yllä oleva huumeluettelo ei ole tyhjentävä; viitata luotettaviin lähteisiin, kuten FDA:n verkkosivustoon (Lääkekehitys ja lääkevuorovaikutukset) tai Micromedexiin arvioidessaan mahdollisia lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia
• Hoito lääkkeillä, joiden tiedetään aiheuttavan QTc-ajan pidentymistä, ei ole sallittua 7 päivän sisällä tutkimuspäivästä 1, ellei sponsori ole hyväksynyt sitä; Ondansetronin käyttö on sallittu pahoinvoinnin ja oksentelun hoitoon
• Potilaat eivät välttämättä käytä varfariinia, tekijä Xa:n estäjiä ja suoria trombiinin estäjiä; Huomautus: pienimolekyylipainoinen hepariini ja profylaktinen pieniannoksinen varfariini ovat sallittuja; APTT:n/PTT:n on täytettävä sisällyttämiskriteerit; pieniannoksisia varfariinia käyttävien henkilöiden kansainvälistä normalisoitua suhdetta (INR) on seurattava tarkasti
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, eivät ole tukikelpoisia; potilaat, joilla on aktiivinen infektio, jotka tarvitsevat IV-antibiootteja 2 viikon sisällä tutkimuspäivästä 1, suljetaan pois; potilaat, joilla on sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuspäivästä 1, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokka III tai korkeampi), epästabiili angina pectoris tai lääkitystä vaativa sydämen rytmihäiriö on suljettu pois.
• Potilaat, joilla on maha-suolikanavan sairaus, joka aiheuttaa kyvyttömyyden ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, imeytymishäiriö, suonensisäisen ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, hallitsematon tulehduksellinen maha-suolikanavan sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, joilla on ollut verenvuotodiateesi, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HepBsAg), positiivinen hepatiitti-ydinvasta-aine, jolla on negatiivinen HBsAG, tai havaittavissa oleva hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo (RNA) polymeraasiketjureaktio (PCR) -määrityksellä, eivät ole kelvollisia (seulonta tehdään yleensä hepatiitti C:llä vasta-aine [HepCAb], jota seuraa hepatiitti C -viruksen RNA PCR:llä, jos HepCAb on positiivinen)
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska AMG 232:n (KRT 232) lisääntymistoksisuutta arvioivia tutkimuksia ei ole tehty tähän mennessä. AMG 232:n (KRT 232) teratogeenistä potentiaalia koe-eläimissä, jos sellaisia ​​on, ei tunneta; koska äidin AMG 232:lla (KRT 232) annetulla hoidolla on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan AMG 232:lla (KRT 232) viikon kuluessa lääkkeen saamisesta. viimeinen annos tutkimuslääkettä
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia AMG 232:n (KRT 232) kanssa. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla
• Potilaat, joilla on suunniteltu Novo-TTF:n (Optune) käyttö, eivät ole tukikelpoisia