Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az allopurinol hatása hipoxiás-ischaemiás agysérülésre a neurokognitív eredményekre (ALBINO)

2023. július 7. frissítette: University Hospital Tuebingen

Az ALlopurinol hatása hipotermián kívül hipoxiás-ischaemiás agysérülés esetén a neurokognitív kimenetelre – vak, randomizált, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos multicentrikus vizsgálat a felsőbbrendűség megállapítására (III. fázis)

Az újszülöttkori hipoxiás-ischaemiás encephalopathia (HIE) az időskorban született csecsemők halálozásának vagy hosszú távú rokkantságának egyik fő oka a nyugati világban, 1000 születésből körülbelül 1-4-et, következésképpen körülbelül 5-20 000-et érint. csecsemők évente Európában.

A hypothermiás kezelés lett az egyetlen bevált terápia, amely javította a perinatális hipoxiás-ischaemiás inzultusok kimenetelét. A hipotermia és az újszülöttek intenzív ellátása ellenére az érintett gyermekek 45-50%-a meghal, vagy hosszan tartó idegrendszeri fejlődési zavarban szenved. A hipotermia mellett további neuroprotektív beavatkozások is indokoltak az eredmény további javítása érdekében.

Az allopurinol egy xantin-oxidáz inhibitor, és csökkenti az oxigéngyökök képződését és az agykárosodást az ischaemia és reperfúzió kísérleti, állati és korai humán vizsgálatai során.

Ennek a projektnek az a célja, hogy értékelje az allopurinol hatásosságát és biztonságosságát, amelyet közvetlenül a születés után adnak be HIE-ben szenvedő kisgyermekek számára a hipotermiás kezelés mellett.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vajúdás és szülés során különböző események (például placenta leválás, méhrepedés, köldökzsinór-szövődmények stb.) az újszülött agy oxigénellátásának és/vagy perfúziójának károsodását okozhatják, ami „hipoxiás-ischaemiás encephalopathiának” (HIE) nevezett agysérüléshez vezethet. . A HIE a hosszú távú motoros, kognitív, neuroszenzoros és memóriazavar kialakulásához kapcsolódik, és a perinatális gyógyászat egyik alapvető problémája, amely Európában évente körülbelül 5000-20000 csecsemőt érint (vagy a nyugati társadalmakban 1-4/1000 élveszületést) ) és körülbelül 1 millió csecsemő/év világszerte.

Perinatális asphyxiában és posztnatális HIE-ben szenvedő idős csecsemőknél az agysérülés túlnyomórészt a közvetlen perinatális periódusban keletkezik (ellentétben egy távolabbi, prenatálisan szerzett agysérüléssel), amit a korai posztnatális MRI-n már megállapított agysérülés hiánya jelez. Következésképpen az agysérülés ebben a populációban potenciálisan enyhíthető posztnatális farmakológiai beavatkozásokkal.

A HIE-ből adódó leggyakoribb mozgáskorlátozottság az "agyi bénulás", a másik jelentős negatív kimenetel a kognitív fogyatékosság, amely megakadályozza az érintett betegek önálló életvitelét (segítség és/vagy anyagi támogatás nélkül).

A HIE egyetlen fő oka egy perinatális hipoxiás/ischaemiás esemény (perinatális asphyxia). Ez a hipoxiás inzultus a (különösen a neuronális) sejtek azonnali (nekrózisát) és késleltetett halálát (apoptózisát) okozhatja, amely utóbbi jelentős mennyiségű HIE-vel összefüggő maradandó agykárosodásért felelős. Míg a nekrózis megelőzésére szolgáló beavatkozás nem ismert, az apoptózis okozta késleltetett sejthalál terápiás beavatkozásokkal csökkenthető: Az apoptózist részben a másodlagos energiahiány okozza, amely hipotermiás kezeléssel csökkenthető.

Az apoptózist a citotoxikus oxigéngyökök xantin-oxidáz által közvetített termelése is okozza a reperfúzió során, és bizonyíték van arra, hogy az allopurinol, a xantin-oxidáz inhibitor csökkenti a késleltetett sejthalált perinatális asphyxia és ischaemia/reperfúzió állatmodelljeiben.

Az allopurinol megakadályozza az adenozin lebomlását, az oxigéngyök képződést, megőrzi az NMDA receptor integritását, következésképpen csökkentheti az agysérülést HIE-ben számos olyan hatásmechanizmus révén, amelyek függetlenek a hipotermiás kezelésnek a sejtenergia-anyagcserére gyakorolt ​​bizonyítottan jótékony hatásától. További előnyös (vagy akár szinergikus?) ezért a hipotermia mellett az allopurinol hatása is várható.

Mivel a vizsgálat kezdetén nem voltak ismertek biztonsági aggályok az allopurinol még nagy dózisú újszülötteknek történő beadásával kapcsolatban, egy kísérleti vizsgálat vagy adaptív tervezés helyett III. fázisú vizsgálatot terveztek. A betegek biztonságát az MR-képalkotás szoros nyomon követése, valamint az összes biztonsággal kapcsolatos adatnak az Adatfelügyeleti Bizottságnak (amelyben agyi képalkotó szakértőkből álló, a vizsgálatban egyébként nem vett részt) jelentik.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak értékelése, hogy a fulladásos és a hypoxiás ischaemiás encephalopathia korai klinikai tüneteit mutató újszülöttek számára előnyös lesz-e a korai allopurinol alkalmazása a placebóhoz képest, mind a standard ellátáson túlmenően, a hosszú távú nyomon követés, például a súlyos idegrendszeri fejlődési károsodás tekintetében. vagy két évesen meghal.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

760

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Wien, Ausztria, 1090
        • Toborzás
        • Medizinische Universitaet Wien
        • Kapcsolatba lépni:
          • Katrin Klebermaß-Schrehof, Assoz. Prof.
  • Belgium
      • Leuven, Belgium, 3000
        • Toborzás
        • Katholieke Universiteit Leuven
        • Kapcsolatba lépni:
          • Karel Allegaert, Prof. Dr.
        • Kapcsolatba lépni:
          • Gunnar Naulaers, Prof. Dr.
  • Finnország
      • Helsinki, Finnország, 00029
        • Toborzás
        • Helsingin Ja Uudenmaan Sairaanhoitopiirin Kuntayhtymä
        • Kapcsolatba lépni:
          • Marjo Metsäranta, Dr.
  • Hollandia
      • Utrecht, Hollandia, 3584 CX
        • Toborzás
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
        • Kapcsolatba lépni:
          • Manon Benders, Prof. MD PhD
  • Lengyelország
      • Poznań, Lengyelország, 61701
        • Visszavont
        • Uniwersytet Medyczny Im Karola Marcinkowskiego W Poznaniu
  • Norvégia
      • Oslo, Norvégia, 0450
        • Toborzás
        • Oslo Universitetssykehus HF
        • Kapcsolatba lépni:
          • Tom Stiris, Prof. MD PhD
  • Németország
      • Tübingen, Németország, 72076
        • Toborzás
        • University Hospital Tübingen
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Christian Maiwald, MD
        • Alkutató:
          • Jörg Arand, MD
        • Kutatásvezető:
          • Axel R Franz, MD
  • Olaszország
      • Udine, Olaszország, 33100
        • Toborzás
        • Università degli Studi di Udine
        • Kapcsolatba lépni:
          • Isabella Mauro, MD
  • Portugália
      • Porto, Portugália, 4099 002
        • Visszavont
        • Universidade do Porto
  • Spanyolország
      • Valencia, Spanyolország, 46026
        • Toborzás
        • Para La Investigacion Del Hospital UniversitarioLa Fe De La Comunidad Valenciana
        • Kapcsolatba lépni:
          • Maximo Vento, Prof. MD PhD
  • Svájc
      • Zuerich, Svájc, 8006
        • Toborzás
        • Universitaet Zuerich
        • Kapcsolatba lépni:
          • Dirk Bassler, Prof. Dr.
  • Észtország
      • Tartu, Észtország, 50090
        • Toborzás
        • Tartu Ulikool
        • Kapcsolatba lépni:
          • Renata Poláčková, Prof. Dr.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 3 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok

Termetett és rövidszülő csecsemők, akiknek az anamnézisében zavart szülés szerepel, és akik megfelelnek a perinatális acidózis (vagy a folyamatban lévő újraélesztés) legalább egy kritériumának, és az itt meghatározott, potenciálisan kialakuló encephalopathia legalább két korai klinikai tünetének:

Súlyos perinatális metabolikus acidózis vagy folyamatban lévő kardiopulmonális újraélesztés 5 perccel a születés után:

Az alábbi 5 feltételből legalább 1-nek teljesülnie kell

  • Köldök (vagy artériás vagy megbízható vénás) vérgáz a születés után 30 percen belül pH-val
  • Köldök (vagy artériás vagy megbízható vénás) vérgáz a születés után 30 percen belül, bázishiánnyal ≥16 mmol/l
  • Folyamatos szívmasszázs szükséges a szülés utáni 5 percen belül/túl
  • Adrenalin adásának szükségessége az újraélesztés során
  • APGAR pontszám ≤5 10 percnél ÉS

A potenciálisan fejlődő encephalopathia korai klinikai tünetei:

Az alábbi 4 feltétel közül legalább 2-nek teljesülnie kell:

  • Változott tudatállapot (csökkent vagy hiányzó reakció a stimulációra vagy túlzott izgatottság)
  • Súlyos izom hipotónia vagy hipertónia,
  • Hiányzik vagy elégtelen spontán légzés (pl. csak zihálás), légzéstámogatás szükségessége a szülés után 10 perccel
  • Rendellenes primitív reflexek (hiányzik a szívás, öklendezõ vagy szaruhártya- vagy Moro-reflex) vagy rendellenes mozgások (pl. a rohamaktivitás lehetséges klinikai összefüggései)

Kizárási kritériumok

  • terhességi kor 36 hét alatt
  • születési súlya 2500 g alatt van
  • szülés utáni életkor > 30 perc a szűrési fázis végén
  • súlyos veleszületett fejlődési rendellenesség vagy szindróma, amely újszülöttkori műtétet igényel, vagy befolyásolja a hosszú távú kimenetelt
  • „haldoklónak” / „nem életképesnek” ítélt beteg (pl. spontán szívműködés hiánya és folyamatos mellkaskompresszió 30 percnél)
  • a vizsgálati gyógyszer beadása előtti "csak kényelmi gondoskodásra" vonatkozó döntés
  • a szülők elutasították a tanulmányokban való részvételt a közösségi elkötelezettség mértékére válaszul
  • mindkét szülő nem beszéli kellően folyékonyan a vizsgálati helyszín nemzeti nyelve(ke)t vagy angolul, vagy úgy tűnik, hogy nem rendelkeznek megfelelő intellektuális képességgel ahhoz, hogy megértsék a vizsgálati eljárásokat és beleegyezést adjanak az anyával/apával korábban kapcsolatban álló személyzet megítélése szerint. szállítás.
  • mindkét szülő/gondviselő 18 évnél fiatalabb, egyedülálló szülő/gondviselő esetén ez a 18 év alatti

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Allopurinol
Allopurinol, por injekcióhoz (PFI), két adagban beadva. Az első adag (20 mg/kg 2 ml/kg steril injekcióhoz való vízben) azonnal beadva, amint az intravénás hozzáférés biztosított, és legkésőbb 30 perccel a szülés után, a második adag (10 mg/kg 1 ml/kg steril injekcióhoz való vízben) 12 órával azután. A második adagot csak terápiás hipotermiában szenvedő csecsemőknek adják be. Azok a csecsemők, akik gyorsan felépülnek, és nem jogosultak a hipotermiára, nem kapnak második adagot. Az adagolás folyamatos infúzióval történik fecskendős pumpával 10 percen keresztül, biztonságos vénás hozzáférésen keresztül.
Drog: Allopurinol
Allopurinol, por injekcióhoz (PFI), két adagban beadva. Az első adag (20 mg/kg 2 ml/kg steril injekcióhoz való vízben) azonnal beadva, amint az intravénás hozzáférés biztosított, és legkésőbb 30 perccel a szülés után, a második adag (10 mg/kg 1 ml/kg steril injekcióhoz való vízben) 12 órával azután. A második adagot csak terápiás hipotermiában szenvedő csecsemőknek adják be. Azok a csecsemők, akik gyorsan felépülnek, és nem jogosultak a hipotermiára, nem kapnak második adagot. Az adagolás folyamatos infúzióval történik fecskendős pumpával 10 percen keresztül, biztonságos vénás hozzáférésen keresztül.
Placebo Comparator: Placebo
mannit, por injekcióhoz (PFI), két adagban beadva. Az első adag (20 mg/kg 2 ml/kg steril injekcióhoz való vízben) azonnal beadva, amint az intravénás hozzáférés biztosított, és legkésőbb 30 perccel a szülés után, a második adag (10 mg/kg 1 ml/kg steril injekcióhoz való vízben) 12 órával azután. A második adagot csak terápiás hipotermiában szenvedő csecsemőknek adják be. Azok a csecsemők, akik gyorsan felépülnek, és nem jogosultak a hipotermiára, nem kapnak második adagot. Az adagolás folyamatos infúzióval történik fecskendős pumpával 10 percen keresztül, biztonságos vénás hozzáférésen keresztül.
Drog: Mannit
Placebo (mannit, PFI, 20mg/kg ugyanabban a térfogatban és azonos időközönként, mint az intervenciós csoport – (2. adag 10mg/kg csak akkor, ha a csecsemő terápiás hipotermián esik át)).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
halál és súlyos idegrendszeri fejlődési károsodás versus túlélés súlyos idegrendszeri fejlődési károsodás nélkül
Időkeret: 24 hónapos korában

Ahol súlyos idegfejlődési károsodást a következők bármelyikeként definiálnak: kognitív vagy nyelvi késés, amelyet kognitív összetett pontszámként vagy nyelvi összetett pontszámként határoznak meg a csecsemő és kisgyermek fejlődésének Bayley-skáláján (3. kiadás) < 85 és/vagy agyi bénulás (CP) az SCPE kritériumai szerint [SCPE Dev Med Child Neurol 2000]. Hiányzó Bayley III teszteredmények esetén a Bayley II vagy más fejlődési teszteredmények vagy a PARCA-R szülő kérdőív eredményei helyettesíthetik a Bayley III teszt eredményét egy előre meghatározott hierarchikus sorrendben.

A három, egymást kölcsönösen kizáró választ adó elsődleges végpontot (egészséges, halálozás, károsodás összetett kimenetele) elemzik a két kezelési csoportban egy általánosított logit-modell segítségével Bishop, Fienberg, Holland 1975, SAS 9.4 proc catmod eljárással.
24 hónapos korában

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Halál vagy idegrendszeri fejlődési károsodás (NDI)
Időkeret: 24 hónaposan

Az elsődleges végpontot dichotomizált összetett másodlagos végpontként állítják fel (NDI nélküli túlélés a halállal vagy a nyelv-összetett pontszám < 85 vagy a kognitív-összetett pontszám < 85 vagy cerebrális bénulás). Hiányzó Bayley III teszteredmények esetén a Bayley II vagy más fejlődési teszteredmények vagy a PARCA-R szülő kérdőív eredményei helyettesíthetik a Bayley III teszt eredményét egy előre meghatározott hierarchikus sorrendben.

Ezt a Cochrane-Mantel-Haenszel-X²-Test elemzi.
24 hónaposan
A halálozás előfordulása
Időkeret: 24 hónaposan
A halálozás gyakoriságát a Cochrane-Mantel-Haenszel-X²-Test elemzi.
24 hónaposan
A CP előfordulása
Időkeret: 24 hónaposan
A CP előfordulását az SCPE kritériumok szerint [SCPE Dev Med Child Neurol 2000] a Cochrane-Mantel-Haenszel-X²-Test elemzi.
24 hónaposan
GMFCS-pontszám
Időkeret: 24 hónaposan
Az agyi bénulás és egyéb motoros károsodások hatásainak számszerűsítésére szolgáló GMFCS-pontszámot (Palisano et al. [Palisano Med Child Neurol 1997]) elemezzük az ALBINO-GMFCS-pontszámlap segítségével. A GMFCS-pontszám hat kategóriából áll. Az elemzés Wilcoxon-Mann-Whitney teszttel történik.
24 hónaposan
Motor-Composite-Score (Bayley III)
Időkeret: 24 hónaposan
A motor-kompozit pontszám numerikus adatait Wilcoxon-Mann-Whitney teszttel elemezzük. A teszt használata azt a tényt magyarázza, hogy az 50 pont alatti érzékenység hiánya miatt az adatokat levágják.
24 hónaposan
Motor-kompozit-pontszám dichotomizált (Bayley III)
Időkeret: 24 hónaposan
A motor-kompozit pontszámot dichotomizálják a <85 és ≥85 határértéknél, és a Cochrane-Mantel-Haenszel-X²-Test elemzi.
24 hónaposan
Kognitív-kompozit-pontszám (kognitív alskála, Bayley III)
Időkeret: 24 hónaposan
A kognitív-kompozit pontszám numerikus adatait Wilcoxon-Mann-Whitney teszttel elemezzük. A teszt használata azt a tényt magyarázza, hogy az 50 pont alatti érzékenység hiánya miatt az adatokat levágják.
24 hónaposan
Kognitív-kompozit-pontszám dichotomizált (kognitív alskála, Bayley III)
Időkeret: 24 hónaposan
A kognitív-összetett pontszámot a 85-nél kisebb küszöbértéknél dichotomizálják a ≥85-höz képest, és a Cochrane-Mantel-Haenszel-X²-teszttel elemzik.
24 hónaposan
Language-Composite-Score (nyelvi alskála, Bayley III)
Időkeret: 24 hónaposan
A nyelvi összetett pontszám nyers numerikus adatait Wilcoxon Mann-Whitney teszttel elemezzük. A teszt használata azt a tényt magyarázza, hogy az 50 pont alatti érzékenység hiánya miatt az adatokat levágják.
24 hónaposan
Nyelv-összetett pontszám dichotomizált (nyelvi alskála, Bayley III)
Időkeret: 24 hónaposan
A nyelvi összetett pontszám dichotomizálva lesz a <85 és a ≥85 határértéknél, és a Cochrane-Mantel-Haenszel-X²-Test elemzi.
24 hónaposan

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital Tuebingen

Együttműködők

Oslo University Hospital
University of Zurich
KU Leuven
UMC Utrecht
University of Vienna
Poznan University of Medical Sciences
University of Helsinki
Technische Universität Dresden
Universidade do Porto
Fundación para la Investigación del Hospital Clínico de Valencia
Tartu University Hospital
ACE Pharmaceuticals BV
Università degli Studi di Udine
Helsingin Ja Uudenmaan Sairaanhoitopiirin

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Axel Franz, Prof. Dr., University Children's Hospital Tuebingen
  • Kutatásvezető: Rüdiger Mario, Prof. Dr., University Children's Hospital Dresden

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. március 25.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. január 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. január 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. május 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 19.

Első közzététel (Tényleges)

2017. május 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. július 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 7.

Utolsó ellenőrzés

2023. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ALBINO
  • 2016-000222-19 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Allopurinol

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Egypt

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel