Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ allopurynolu na niedotlenieniowo-niedokrwienny uraz mózgu na wyniki neurokognitywne (ALBINO)

7 lipca 2023 zaktualizowane przez: University Hospital Tuebingen

Wpływ allopurinolu jako dodatku do hipotermii w przypadku niedotlenienia-niedokrwiennego uszkodzenia mózgu na wyniki neurokognitywne - zaślepione, randomizowane, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie grupy równoległej dotyczące wyższości (faza III)

Encefalopatia niedotlenieniowo-niedokrwienna noworodków (HIE) jest główną przyczyną śmierci lub długotrwałej niepełnosprawności u niemowląt urodzonych o czasie w świecie zachodnim, dotykając około 1-4 na 1000 żywych urodzeń, a w konsekwencji około 5-20 000 niemowląt rocznie w Europie.

Leczenie hipotermiczne stało się jedyną ustaloną terapią poprawiającą wyniki po okołoporodowych urazach niedotlenieniowo-niedokrwiennych. Pomimo hipotermii i intensywnej opieki noworodków, 45-50% dotkniętych nią dzieci umiera lub cierpi z powodu długotrwałych zaburzeń rozwoju neurologicznego. Dodatkowe interwencje neuroprotekcyjne, oprócz hipotermii, są uzasadnione w celu dalszej poprawy ich wyników.

Allopurinol jest inhibitorem oksydazy ksantynowej i zmniejsza wytwarzanie rodników tlenowych i uszkodzenia mózgu w eksperymentalnych badaniach niedokrwienia i reperfuzji na zwierzętach i wczesnych ludziach.

Celem tego projektu jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa allopurinolu podawanego bezpośrednio po urodzeniu noworodkom urodzonym o czasie z HIE jako uzupełnienie leczenia hipotermicznego.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podczas porodu różne zdarzenia (takie jak odklejenie się łożyska, pęknięcie macicy, powikłania pępowinowe itp.) mogą spowodować upośledzenie dotlenienia i/lub perfuzji mózgu noworodka, co może skutkować uszkodzeniem mózgu określanym jako „encefalopatia niedotlenieniowo-niedokrwienna” (HIE) . HIE wiąże się z rozwojem długotrwałej niepełnosprawności ruchowej, poznawczej, neurosensorycznej i pamięciowej i jest jednym z podstawowych problemów medycyny perinatalnej dotykającym około 5 000-20 000 niemowląt rocznie w Europie (lub 1-4/1000 żywych urodzeń w społeczeństwach zachodnich) ) i około 1 miliona niemowląt rocznie na całym świecie.

U noworodków urodzonych w terminie z asfiksją okołoporodową i poporodowym HIE uszkodzenie mózgu powstaje głównie w bezpośrednim okresie okołoporodowym (w przeciwieństwie do bardziej odległych uszkodzeń mózgu nabytych w okresie prenatalnym), na co wskazuje brak już ustalonego uszkodzenia mózgu we wczesnym poporodowym MRI. W konsekwencji uszkodzenie mózgu w tej populacji może potencjalnie zostać złagodzone przez postnatalne interwencje farmakologiczne.

Najczęstszą niepełnosprawnością ruchową wynikającą z HIE jest „porażenie mózgowe”, drugim poważnym niepożądanym skutkiem jest niepełnosprawność poznawcza, która uniemożliwia chorym dotkniętym chorobą samodzielne życie (bez pomocy i/lub wsparcia finansowego).

Jedyną główną przyczyną HIE jest niedotlenienie/niedokrwienie w okresie okołoporodowym (zamartwica okołoporodowa). Ta niedotlenienie może powodować natychmiastową (martwicę) i opóźnioną śmierć (apoptozę) komórek (zwłaszcza neuronalnych), przy czym ta ostatnia odpowiada za znaczną ilość trwałego uszkodzenia mózgu związanego z HIE. Podczas gdy nie jest znana żadna interwencja zapobiegająca martwicy, opóźnioną śmierć komórki w wyniku apoptozy można zmniejszyć za pomocą interwencji terapeutycznych: Apoptoza jest częściowo spowodowana wtórnym brakiem energii, który można zmniejszyć przez leczenie hipotermiczne.

Apoptoza jest również spowodowana produkcją cytotoksycznych rodników tlenowych podczas reperfuzji, w której pośredniczy oksydaza ksantynowa, i istnieją dowody na to, że allopurinol, inhibitor oksydazy ksantynowej, zmniejsza opóźnioną śmierć komórek w zwierzęcych modelach asfiksji okołoporodowej i niedokrwienia/reperfuzji.

Allopurinol zapobiega degradacji adenozyny, tworzeniu się rodników tlenowych, zachowuje integralność receptora NMDA, a w konsekwencji może zmniejszać uszkodzenie mózgu w HIE poprzez kilka mechanizmów działania, które są niezależne od udowodnionego korzystnego wpływu leczenia hipotermią na komórkowy metabolizm energetyczny. Dodatkowym korzystnym (a nawet synergicznym?) można zatem spodziewać się działania allopurynolu oprócz hipotermii.

Ponieważ na początku tego badania nie były znane żadne obawy dotyczące bezpieczeństwa podawania nawet dużych dawek allopurynolu noworodkom, zamiast badania pilotażowego lub projektu adaptacyjnego zaplanowano badanie III fazy. Ścisła obserwacja obrazowania MR wraz z raportowaniem wszystkich istotnych danych dotyczących bezpieczeństwa do Komitetu Monitorowania Danych (w skład którego wchodzą eksperci ds. obrazowania mózgu nieuczestniczący w inny sposób w badaniu) zapewnia bezpieczeństwo pacjentów.

Głównym celem tego badania jest ocena, czy noworodki z asfiksją i wczesnymi objawami klinicznymi encefalopatii niedotlenieniowo-niedokrwiennej odniosą korzyść z wczesnego podania allopurynolu w porównaniu z placebo, w obu przypadkach oprócz standardowej opieki, w odniesieniu do długoterminowej obserwacji, takiej jak ciężkie upośledzenie rozwoju neurologicznego lub śmierć w wieku dwóch lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

760

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Wien, Austria, 1090
        • Rekrutacyjny
        • Medizinische Universitaet Wien
        • Kontakt:
          • Katrin Klebermaß-Schrehof, Assoz. Prof.
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Rekrutacyjny
        • Katholieke Universiteit Leuven
        • Kontakt:
          • Karel Allegaert, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Gunnar Naulaers, Prof. Dr.
  • Estonia
      • Tartu, Estonia, 50090
        • Rekrutacyjny
        • Tartu Ulikool
        • Kontakt:
          • Renata Poláčková, Prof. Dr.
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00029
        • Rekrutacyjny
        • Helsingin Ja Uudenmaan Sairaanhoitopiirin Kuntayhtymä
        • Kontakt:
          • Marjo Metsäranta, Dr.
  • Hiszpania
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Rekrutacyjny
        • Para La Investigacion Del Hospital UniversitarioLa Fe De La Comunidad Valenciana
        • Kontakt:
          • Maximo Vento, Prof. MD PhD
  • Holandia
      • Utrecht, Holandia, 3584 CX
        • Rekrutacyjny
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
        • Kontakt:
          • Manon Benders, Prof. MD PhD
  • Niemcy
      • Tübingen, Niemcy, 72076
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Tübingen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Christian Maiwald, MD
        • Pod-śledczy:
          • Jörg Arand, MD
        • Główny śledczy:
          • Axel R Franz, MD
  • Norwegia
      • Oslo, Norwegia, 0450
        • Rekrutacyjny
        • Oslo Universitetssykehus HF
        • Kontakt:
          • Tom Stiris, Prof. MD PhD
  • Polska
      • Poznań, Polska, 61701
        • Wycofane
        • Uniwersytet Medyczny Im Karola Marcinkowskiego W Poznaniu
  • Portugalia
      • Porto, Portugalia, 4099 002
        • Wycofane
        • Universidade do Porto
  • Szwajcaria
      • Zuerich, Szwajcaria, 8006
        • Rekrutacyjny
        • Universitaet Zuerich
        • Kontakt:
          • Dirk Bassler, Prof. Dr.
  • Włochy
      • Udine, Włochy, 33100
        • Rekrutacyjny
        • Università degli Studi di Udine
        • Kontakt:
          • Isabella Mauro, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 3 lata (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

Noworodki urodzone o czasie i prawie o czasie z zaburzeniami porodu w wywiadzie, które spełniają co najmniej jedno kryterium kwasicy okołoporodowej (lub trwającej resuscytacji) i co najmniej dwa wczesne objawy kliniczne potencjalnie rozwijającej się encefalopatii, jak określono w niniejszym dokumencie:

Ciężka okołoporodowa kwasica metaboliczna lub trwająca resuscytacja krążeniowo-oddechowa 5 minut po urodzeniu:

Co najmniej 1 z poniższych 5 kryteriów musi być spełnione

  • Gazometria krwi pępowinowej (lub tętniczej lub wiarygodnej żylnej) w ciągu 30 minut po urodzeniu z pH
  • Gazometria krwi pępowinowej (lub tętniczej lub wiarygodnej żylnej) w ciągu 30 min po urodzeniu z deficytem zasad ≥16 mmol/l
  • Konieczność ciągłego masażu serca w ciągu 5 minut po urodzeniu
  • Konieczność podania adrenaliny podczas resuscytacji
  • Wynik w skali APGAR ≤5 po 10 minutach ORAZ

Wczesne objawy kliniczne potencjalnie rozwijającej się encefalopatii:

Muszą być spełnione co najmniej 2 z 4 poniższych kryteriów:

  • Zmieniony stan świadomości (zmniejszona lub nieobecna reakcja na stymulację lub nadpobudliwość)
  • Ciężka hipotonia lub hipertonia mięśniowa,
  • Brak lub niewystarczające oddychanie spontaniczne (np. tylko sapanie) z koniecznością wspomagania oddychania 10 minut po urodzeniu
  • Nieprawidłowe odruchy prymitywne (brak odruchu ssania, kneblowania, rogówki lub Moro) lub nieprawidłowe ruchy (np. potencjalne kliniczne korelaty aktywności napadów padaczkowych)

Kryteria wyłączenia

  • wiek ciążowy poniżej 36 tygodni
  • waga urodzeniowa poniżej 2500 g
  • wiek postnatalny > 30 min pod koniec fazy przesiewowej
  • ciężka wrodzona wada rozwojowa lub zespół wymagający operacji noworodka lub wpływający na długoterminowe wyniki leczenia
  • pacjent uznany za „konający” / „niezdolny do życia” (np. brak spontanicznej czynności serca i trwający ucisk klatki piersiowej po 30 minutach)
  • decyzję o „wyłącznie zapewnieniu komfortu” przed podaniem badanego leku
  • rodzice odmówili udziału w badaniu w odpowiedzi na środki zaangażowania społeczności
  • oboje rodzice niewystarczająco biegle posługują się językiem narodowym ośrodka badawczego lub językiem angielskim lub nie wydają się mieć zdolności intelektualnych do zrozumienia procedur badania i wyrażenia zgody, zgodnie z oceną personelu, który miał kontakt z matką/ojcem przed dostawa.
  • oboje rodzice/opiekunowie mają mniej niż 18 lat, w przypadku samotnego rodzica/opiekuna to jeden ma mniej niż 18 lat

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Allopurynol
Allopurinol, proszek do wstrzykiwań (PFI), podawany w dwóch dawkach. Pierwszą dawkę (20 mg/kg mc. w 2 ml/kg sterylnej wody do wstrzykiwań) podać natychmiast po uzyskaniu dostępu dożylnego i nie później niż 30 minut po urodzeniu, a drugą dawkę (10 mg/kg mc. w 1 ml/kg jałowej wody do wstrzykiwań) 12 godzin później. Drugą dawkę podaje się wyłącznie niemowlętom w hipotermii terapeutycznej. Niemowlęta, które szybko wracają do zdrowia i nie kwalifikują się do hipotermii, a tym samym nie ulegają jej, nie otrzymają drugiej dawki. Podawanie będzie odbywać się w ciągłej infuzji za pomocą pompy strzykawkowej przez 10 minut przez bezpieczny dostęp żylny.
Lek: Allopurynol
Allopurinol, proszek do wstrzykiwań (PFI), podawany w dwóch dawkach. Pierwszą dawkę (20 mg/kg mc. w 2 ml/kg sterylnej wody do wstrzykiwań) podać natychmiast po uzyskaniu dostępu dożylnego i nie później niż 30 minut po urodzeniu, a drugą dawkę (10 mg/kg mc. w 1 ml/kg jałowej wody do wstrzykiwań) 12 godzin później. Drugą dawkę podaje się wyłącznie niemowlętom w hipotermii terapeutycznej. Niemowlęta, które szybko wracają do zdrowia i nie kwalifikują się do hipotermii, a tym samym nie ulegają jej, nie otrzymają drugiej dawki. Podawanie będzie odbywać się w ciągłej infuzji za pomocą pompy strzykawkowej przez 10 minut przez bezpieczny dostęp żylny.
Komparator placebo: Placebo
mannitol, proszek do wstrzykiwań (PFI), podawany w dwóch dawkach. Pierwszą dawkę (20 mg/kg mc. w 2 ml/kg sterylnej wody do wstrzykiwań) podać natychmiast po uzyskaniu dostępu dożylnego i nie później niż 30 minut po urodzeniu, a drugą dawkę (10 mg/kg mc. w 1 ml/kg jałowej wody do wstrzykiwań) 12 godzin później. Drugą dawkę podaje się wyłącznie niemowlętom w hipotermii terapeutycznej. Niemowlęta, które szybko wracają do zdrowia i nie kwalifikują się do hipotermii, a tym samym nie ulegają jej, nie otrzymają drugiej dawki. Podawanie będzie odbywać się w ciągłej infuzji za pomocą pompy strzykawkowej przez 10 minut przez bezpieczny dostęp żylny.
Lek: Mannitol
Placebo (Mannitol, PFI, 20 mg/kg w tej samej objętości iw tych samych odstępach czasowych co grupa interwencyjna - (druga dawka 10 mg/kg tylko wtedy, gdy niemowlę przechodzi terapeutyczną hipotermię)).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
śmierć w porównaniu z ciężkim upośledzeniem rozwoju neurologicznego w porównaniu z przeżyciem bez ciężkiego upośledzenia rozwoju neurologicznego
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy

Gdy ciężkie zaburzenie rozwoju neurologicznego jest zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych: opóźnienie poznawcze lub językowe zdefiniowane jako złożony wynik poznawczy lub złożony wynik językowy w Bayley Scales of Infant and Toddler Development (wydanie 3) < 85 i/lub porażenie dziecięce (CP) według kryteriów SCPE [SCPE Dev Med Child Neurol 2000]. W przypadku braku wyników testu Bayley III, wyniki testu Bayley II lub innego testu rozwojowego lub wyniki kwestionariusza rodzicielskiego PARCA-R mogą zastąpić wynik testu Bayley III w określonej hierarchii.

Pierwszorzędowy punkt końcowy z trzema wzajemnie wykluczającymi się odpowiedziami (zdrowy, zgon, złożony wynik upośledzenia) zostanie przeanalizowany w dwóch grupach leczenia za pomocą uogólnionego modelu logitowego według Bishopa, Fienberga, Holland 1975 z procedurą SAS 9.4 proc catmod.
w wieku 24 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmierć lub zaburzenia neurorozwojowe (NDI)
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy

Pierwszorzędowy punkt końcowy zostanie odtworzony jako zdychotomizowany złożony drugorzędowy punkt końcowy (przeżycie bez NDI w porównaniu ze śmiercią lub złożony wynik językowy < 85 lub złożony wynik poznawczy < 85 lub obecne porażenie mózgowe). W przypadku braku wyników testu Bayley III, wyniki testu Bayley II lub innego testu rozwojowego lub wyniki kwestionariusza rodzicielskiego PARCA-R mogą zastąpić wynik testu Bayley III w określonej hierarchii.

Zostanie to przeanalizowane za pomocą testu Cochrane-Mantel-Haenszel-X².
w wieku 24 miesięcy
Przypadek śmierci
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
Częstość występowania zgonów zostanie przeanalizowana za pomocą testu Cochrane-Mantel-Haenszel-X².
w wieku 24 miesięcy
Częstość występowania CP
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
Częstość występowania CP zgodnie z kryteriami SCPE [SCPE Dev Med Child Neurol 2000] zostanie przeanalizowana za pomocą testu Cochrane-Mantel-Haenszel-X².
w wieku 24 miesięcy
Wynik GMFCS
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
Przeanalizowany zostanie wynik GMFCS do ilościowego określenia skutków porażenia mózgowego i innych upośledzeń motorycznych (zaadaptowany z Palisano i wsp. [Palisano Med Child Neurol 1997]) przy użyciu arkusza wyników ALBINO-GMFCS. Wynik GMFCS składa się z sześciu kategorii. Analiza zostanie przeprowadzona przy użyciu testu Wilcoxona-Manna-Whitneya.
w wieku 24 miesięcy
Motor-Composite-Score (Bayley III)
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
Dane liczbowe wyniku motorycznego złożonego zostaną przeanalizowane za pomocą testu Wilcoxona-Manna-Whitneya. Zastosowanie tego testu powoduje, że dane zostaną obcięte ze względu na brak czułości poniżej 50 punktów.
w wieku 24 miesięcy
Dychotomizacja Motor-Composite-Score (Bayley III)
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
Złożony wynik motoryczny zostanie podzielony na dychotomie w punkcie odcięcia <85 w porównaniu z ≥85 i przeanalizowany za pomocą testu Cochrane-Mantel-Haenszel-X².
w wieku 24 miesięcy
Złożony wynik poznawczy (podskala poznawcza, Bayley III)
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
Dane liczbowe złożonego wyniku poznawczego zostaną przeanalizowane za pomocą testu Wilcoxona-Manna-Whitneya. Zastosowanie tego testu powoduje, że dane zostaną obcięte ze względu na brak czułości poniżej 50 punktów.
w wieku 24 miesięcy
Zdychotomizowany wynik poznawczy-złożony (podskala poznawcza, Bayley III)
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
Złożony wynik kognitywny zostanie podzielony na dychotomie w punkcie odcięcia <85 w porównaniu z ≥85 i przeanalizowany za pomocą testu Cochrane-Mantel-Haenszel-X².
w wieku 24 miesięcy
Złożony wynik językowy (podskala językowa, Bayley III)
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
Surowe dane liczbowe testu językowego zostaną przeanalizowane przy użyciu testu Wilcoxona Manna-Whitneya. Zastosowanie tego testu powoduje, że dane zostaną obcięte ze względu na brak czułości poniżej 50 punktów.
w wieku 24 miesięcy
Język-złożony-wynik dychotomizowany (podskala językowa, Bayley III)
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
Złożony wynik językowy zostanie podzielony na dychotomie w punkcie odcięcia <85 w porównaniu z ≥85 i przeanalizowany za pomocą testu Cochrane-Mantel-Haenszel-X²
w wieku 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Współpracownicy

Oslo University Hospital
University of Zurich
KU Leuven
UMC Utrecht
University of Vienna
Poznan University of Medical Sciences
University of Helsinki
Technische Universität Dresden
Universidade do Porto
Fundación para la Investigación del Hospital Clínico de Valencia
Tartu University Hospital
ACE Pharmaceuticals BV
Università degli Studi di Udine
Helsingin Ja Uudenmaan Sairaanhoitopiirin

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Axel Franz, Prof. Dr., University Children's Hospital Tuebingen
  • Główny śledczy: Rüdiger Mario, Prof. Dr., University Children's Hospital Dresden

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 marca 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 stycznia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 stycznia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 maja 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 maja 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 maja 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ALBINO
  • 2016-000222-19 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niemowlę, noworodek, choroby

Badania kliniczne na Allopurynol

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj