Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

ERADICATE Hp2 – A Helicobacter Pylori kezelése RHB-105-tel az Active Comparatorhoz képest (ERADICATE Hp2)

2020. február 28. frissítette: RedHill Biopharma Limited

Véletlenszerű, kettős vak aktív összehasonlító, kontrollált III. fázisú vizsgálat az RHB-105 biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére a megerősített Helicobacter Pylori (H. Pylori) fertőzés kezelésében

A H. pylori pozitív dyspeptikus betegek kezelésében alkalmazott „teszt és kezel” stratégia gyorsan az ellátás standardjává válik. Ez a tanulmány az RHB-105, a H. pylori fertőzés kezelésére szolgáló új hármas terápia hatékonyságát teszteli egy aktív komparátorral szemben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy randomizált, kettős vak, aktív komparátorral kontrollált RHB-105-vizsgálat olyan felnőtt alanyokon, akik panaszkodnak epigasztrikus diszkomfort érzésre, és akiket szűrtek, és 13C UBT-vel és gyomorbiopsziával H. pylori fertőzésre pozitívnak találták.

A biopsziás mintákat a H. pylori antibiotikum-érzékenység/rezisztencia értékelésére is felhasználják.

A vizsgálatot az Egyesült Államokban legfeljebb 65 helyszínen végzik el. A jogosult alanyokat 1:1 arányban randomizálják az RHB-105 kar (n=222) és az aktív összehasonlító kar (n=222) között. Az alanyok RHB-105-öt vagy aktív komparátort kapnak 14 egymást követő napon. A H. pylori fertőzés felszámolását az 5. viziten határozzák meg a 13C UBT-teszt alapján, amelyet a vizsgált gyógyszeres terápia megkezdése után 43 és 71 nap között végeztek.

Minden olyan alanyon, aki megfelel a felvételi és kizárási kritériumoknak, és pozitív 13C UBT-vel rendelkezik, felső endoszkópiának kell alávetni tenyésztési és érzékenységi vizsgálat céljából (rifabutinra, amoxicillinre, klaritromicinre és metronidazolra) a randomizálás előtt. Az 5. viziten végzett gyógyulási teszt után minden sikertelen H. pylori eradikációs kezelésben részesülnek az alanyok kezdeti tenyésztési eredményei alapján az érzékenységre irányított Standard of Care terápiában, és ismételt felső endoszkópián esnek át a kezelés utáni antibiotikum érzékenység/rezisztencia értékelése céljából.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

455

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, Egyesült Államok, 36305
        • Research Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85018
        • Research Site
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85710
        • Research Site
    • Arkansas
      • North Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72117
        • Research Site
    • California
      • Anaheim, California, Egyesült Államok, 92801
        • Research Site
      • Chula Vista, California, Egyesült Államok, 91910
        • Research Site
      • Lomita, California, Egyesült Államok, 90717
        • Research Site
      • San Carlos, California, Egyesült Államok, 94070
        • Research Site
    • Connecticut
      • Bristol, Connecticut, Egyesült Államok, 06010
        • Research Site
    • Florida
      • Aventura, Florida, Egyesült Államok, 33180
        • Research Site
      • Clearwater, Florida, Egyesült Államok, 33765
        • Research Site
      • Coral Springs, Florida, Egyesült Államok, 33071
        • Research Site
      • Homestead, Florida, Egyesült Államok, 33030
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 28546
        • Research Site
      • Lauderdale Lakes, Florida, Egyesült Államok, 33319
        • Research Site
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33165
        • Research Site
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33144
        • Research Site
      • Orange City, Florida, Egyesült Államok, 32763
        • Research Site
      • Palm Harbor, Florida, Egyesült Államok, 34684
        • Research Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Egyesült Államok, 30607
        • Research Site
      • Macon, Georgia, Egyesült Államok, 31201
        • Research Site
      • Marietta, Georgia, Egyesült Államok, 30060
        • Research Site
    • Indiana
      • Elwood, Indiana, Egyesült Államok, 46036
        • Research Site
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Egyesült Államok, 70006
        • Research Site
      • Shreveport, Louisiana, Egyesült Államok, 71105
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21215
        • Research Site
      • Chevy Chase, Maryland, Egyesült Államok, 20815
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Brockton, Massachusetts, Egyesült Államok, 02302
        • Research Site
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Egyesült Államok, 48047
        • Research Site
      • Wyoming, Missouri, Egyesült Államok, 49519
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89119
        • Research Site
      • Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89128
        • Research Site
    • New York
      • Great Neck, New York, Egyesült Államok, 11023
        • Research Site
    • North Carolina
      • Concord, North Carolina, Egyesült Államok, 28025
        • Research Site
      • Davidson, North Carolina, Egyesült Államok, 28036
        • Research Site
      • Fayetteville, North Carolina, Egyesült Államok, 28304
        • Research Site
      • Greenville, North Carolina, Egyesült Államok, 27834
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Egyesült Államok, 74135
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29615
        • Research Site
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Egyesült Államok, 57108
        • Research Site
    • Tennessee
      • Hermitage, Tennessee, Egyesült Államok, 37076
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77084
        • Research Site
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77079
        • Research Site
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77098
        • Research Site
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77043
        • Research Site
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77090
        • Research Center
      • Longview, Texas, Egyesült Államok, 75605
        • Research Site
      • Richardson, Texas, Egyesült Államok, 75082
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • Research Site
    • Utah
      • Ogden, Utah, Egyesült Államok, 84405
        • Research Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22911
        • Research Site
      • Christiansburg, Virginia, Egyesült Államok, 24073
        • Research Site
      • Lynchburg, Virginia, Egyesült Államok, 24502
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53215
        • Research Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Legyen 18-70 éves; nem ázsiai férfiak és nők (ebben a populációban kimutatták, hogy jelentősen megemelkedett az omeprazol szintje az egyéb omeprazol készítményekre vonatkozó felírás szerint). Olyan személy, aki a távol-keleti, délkelet-ázsiai vagy indiai szubkontinens bármely eredeti népéből származik, ideértve például Kambodzsát, Kínát, Indiát, Japánt, Koreát, Malajziát, Pakisztánt, a Fülöp-szigeteket, Thaiföldet és Vietnamot ázsiainak kell tekinteni, és ebben a tanulmányban az ázsiainak minősül, ha legalább egy ázsiai nagyszülője van (Shektar et al, 2014, FDA Guidance for Industry 2016);
  2. Pozitív H. pylorira a 13C karbamid légzési teszt (UBT) és gyomorbiopsziával pozitív eredményt a campylobacter-like organizmus (CLO) Rapid Urease Test, vagy H. pylori tenyészet vagy szövettan;
  3. A legalább két hétig tartó diszpepsziával összefüggő tünetek (amelyek a felső hasban jelentkező visszatérő fájdalom vagy kellemetlen érzés, gyakran étkezéssel összefüggésben);

  4. A nőstények nem lehetnek vemhesek vagy szoptatók, és:

    1. nem áll fenn a terhesség veszélye az alábbi okok egyike miatt: posztmenopauzás a tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátumától számított legalább egy évig, méheltávolítás vagy petevezeték lekötés utáni állapot, VAGY
    2. felkészültek és beleegyeznek abba, hogy méhen belüli eszközt (IUD) vagy kettős módszerű fogamzásgátlást (barrier plusz spermicid) alkalmazzanak a szűréstől a kezelés befejezését követő 30 napig (EOT); Az elfogadható kettős fogamzásgátló módszerek közé tartozik a gát (óvszer vagy rekeszizom) és a spermicid
    3. A hormonális fogamzásgátlók (fogamzásgátló tabletták és hormonimplantátumok) e protokoll szerint nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek;
  5. A férfiakat sebészileg sterilizálni kell, vagy fel kell készülniük a kettős módszerű (barrier plusz spermicid) fogamzásgátlásra a szűréstől az EOT-t követő 30 napig;
  6. Fogadja el, hogy tartózkodik az alkoholfogyasztástól a szűrés előtti 1 héttől az 5. gyógyulási tesztig/látogatásig;
  7. Fogadja el, hogy tartózkodik a savlekötők szűréséről a 15. napig és a gyógyulási teszt/5. vizit előtt legalább 24 órával, és adott esetben legalább 24 órával a 8. vizit/gyógyulási teszt előtt;
  8. Fogadja el, hogy tartózkodik a H2-blokkolók szedésétől legalább 24 órával a 13C UBT szűrése előtt és legalább 24 órával a gyógyulási teszt/5. vizit előtt, és adott esetben legalább 24 órával a 8. vizit/gyógyulási teszt előtt;
  9. Fogadja el, hogy tartózkodik a szukralfát bevitelétől a szűrés előtt egy héttel a gyógyulási teszt/látogatásig5;
  10. Fogadja el, hogy tartózkodik a bizmut tartalmú gyógyszerek, például a Pepto-BismolTM vagy más protonpumpa-gátlók (PPI-k) szedésétől a gyógyulási teszt/látogatás 5. szűrése előtt két héttel;
  11. beleegyezik abba, hogy a szűréstől a 15. napig tartózkodik a grapefruit vagy bármely más olyan élelmiszer vagy kiegészítő fogyasztásától, amelyről ismert, hogy jelentősen befolyásolja a CYP3A4 vagy CYP2C19 aktivitását;
  12. Adja meg írásos beleegyezését a részvételhez, amint azt az alany a hozzájárulási űrlapon aláírja.

Kizárási kritériumok:

  1. Riasztó tünetei/jelei vannak (beleértve a megmagyarázhatatlan vérszegénységet [vashiány], melena/hematemesis, anorexia, dysphagia, sárgaság, fogyás);
  2. korábban H. pylori eradikációs terápiában részesült;
  3. Antibiotikumok alkalmazása a 13C UBT szűrést közvetlenül megelőző 4 hétben;
  4. bármely protonpumpa-gátló (PPI) vagy bizmut tartalmú gyógyszer (például Pepto-BismolTM) használata a 13C UBT szűrése előtti 2 héten belül;
  5. A következő gyógyszerek bármelyikének alkalmazása a szűrést megelőző hét napon belül: alfentanil, allopurinol, amlodipin, herpesz elleni szerek, retrovírusellenes szerek, apixaban, aprepitant, aripiprazol, asztemizol, atorvasztatin, boceprevir, buspiron, karbamazepin, cisaprid, nagyobb dózisú citalopram napi 20 mg-nál nagyobb, klomipramin, klopidogrél és egyéb orális véralvadásgátlók, kolhicin, dapson, dihidroergotamin, digoxin, diltiazem, ergotamin, felodipin, flukonazol, gleevec, hormonális fogamzásgátlók, amelyek nem kizárólag a noretindron, ketazolidon, ketonrelin, ketokonon, immipramin lovasztatin, mikofenolát-mofetil, nifedipin, nizoldipin, nitrendipin, fenitoin, pimozid, probenecid, proguanil, kinin, roflumilaszt, terfenadin és vorikonazol;
  6. amiodaron alkalmazása;
  7. Kettőnél több aktív gyomor- és/vagy nyombélfekély jelenléte;
  8. Gyomorkimeneti elzáródás anamnézisében; vagy hiperszekréciós állapot (például Zollinger Ellison-szindróma);
  9. Nyelőcső- vagy gyomorműtét a kórtörténetben, kivéve a perforált fekély egyszerű lezárását;
  10. Gyomorrák története;
  11. Rosszindulatú daganat az elmúlt öt évben, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját, amelyet a kiújulásra utaló jelek nélkül kezeltek;
  12. Pozitív szűrési laboratóriumi eredmények humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra (HIV1 vagy HIV2), hepatitis B felületi antigénre (HBs Ag) vagy hepatitis C antitestre (HCV Ab), kivéve, ha a beteg dokumentált tartós vírusválaszt, amelyet előzetes és/vagy a vírus RNS jelenlegi hiánya legalább 24 héttel az antivirális terápia befejezése után;
  13. Jelenlegi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy a kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története a szűrést követő 5 évben;
  14. Ismert túlérzékenység vagy feltételezett túlérzékenységi reakció a kórtörténetben bármely vizsgált gyógyszerrel vagy rokon gyógyszerrel szemben, beleértve a cefalosporinokat és a penicillint;
  15. Minden olyan betegség klinikai bizonyítéka, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az alanynak a vizsgálatban való részvételét;
  16. QT-megnyúlás a kórtörténetben (QTc több mint 450 ms férfiaknál és 460 ms nőknél), vagy kamrai aritmia, beleértve a torsades de pointest;
  17. Aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) > 3x a normál felső határa (ULN), vagy alkáli foszfatáz (APO4) > 2x ULN, vagy összbilirubin > 2x ULN. A Gilbert-szindrómával megerősített diagnózissal rendelkező alanyok kizárásra kerülnek, ha a teljes bilirubin > 2,5x ULN;
  18. Nem tud jól kommunikálni a nyomozókkal és nem tud megfelelni a tanulmányi követelményeknek;
  19. Részt vett bármely más kísérleti gyógyszer vagy eszköz protokolljában (a jelen RHB-105-02 vizsgálaton kívül) a szűrési látogatást közvetlenül megelőző 4 héten belül a vizsgálat végéig;
  20. Alanyok, akiknek kreatinin-clearance-e kisebb, mint 30 ml/perc a szűréskor a becsült Cockcroft-Gault (eCGF) képlet alapján: eCGF vagy becsült kreatinin-clearance = [140 - életkor években] * súly (kg) / 72 * Szérum kreatinin (mg/dl) [a becsült arány 0,85-tel szorozva nők esetében], a szűréskor tényleges testsúly alapján.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: RHB-105
Az RHB-105 egy „all-in-one” kombinált orális kapszula, amely amoxicillin, omeprazol és rifabutin kombinációs terápiájából áll; valamint külön Riboflavin
Drog: RHB-105

Az RHB-105 (12,5 mg rifabutin, 250 mg amoxicillin és 10 mg omeprazol kapszula) tervezett adagja 4 kapszula nyolcóránként, megegyezik a következő teljes napi adaggal:

  • Rifabutin 150 mg
  • Amoxicillin 3000 mg
  • Omeprazol 120 mg

Egy 50 mg-os Riboflavin tabletta naponta egyszer a vakok megőrzése érdekében.

Más nevek:
  • Amoxicillin, Omeprazol és Rifabutin
Aktív összehasonlító: Aktív összehasonlító
Az aktív komparátor egy „all-in-one” kombinációs orális kapszula, amely amoxicillin és omeprazol kombinációs terápiát tartalmaz; valamint külön Riboflavin
Drog: Aktív összehasonlító

Az Active Comparator tervezett adagja (250 mg amoxicillin és 10 mg omeprazol kapszula) nyolc óránként 4 kapszula, ami megfelel a teljes napi adagnak:

  • Amoxicillin 3000 mg
  • Omeprazol 120 mg

Egy 50 mg-os Riboflavin tabletta naponta egyszer a vakok megőrzése érdekében.

Más nevek:
  • Amoxicillin és Omeprazol

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A H. Pylori felszámolásában résztvevők száma
Időkeret: 43-71 nappal a kezelés megkezdése után
A H. pylori eradikációját 13C Urea Breath Test (UBT) teszt igazolta. A negatív teszteredménnyel rendelkező alanyok (H. pylori eradikációja) sikeresnek számítottak. Azokat az alanyokat, akiknél pozitív volt a H. pylori fertőzés (nincs eradikáció), a kezelés sikertelennek minősült.
43-71 nappal a kezelés megkezdése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az antibiotikum-rezisztenciát és érzékenységet mutató H. Pylori tenyészetekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 43-71 nappal a kezelés megkezdése után

Az elsődleges végpontot a vizsgálati kezelés megkezdése előtt vett mintákból származó H. pylori tenyészetekből származó H. pylori érzékenysége és rezisztenciája alapján alkotott alcsoportokban foglaltuk össze (azaz. alapvonal).

Egy résztvevő akkor tekinthető reagálónak, ha a kezelést követően a H. pylori-t kiirtják, amit a 13C karbamid légzési teszt (UBT) igazol. Egy résztvevő akkor tekintendő nem reagálónak, ha a H. pylori-t a kezelés után nem kiirtják.
43-71 nappal a kezelés megkezdése után
A kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagja után az utolsó adagot követő 28 napig.
Azon résztvevők száma, akik kezelésből adódó nemkívánatos eseményeket (TEAE) mutattak be a vizsgálat során, összességében a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos TEAE-ket és súlyos TEAE-ket.
A vizsgálati gyógyszer első adagja után az utolsó adagot követő 28 napig.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A H. Pylori felszámolásával érintett résztvevők száma a farmakokinetikai populációban (PKP)
Időkeret: 43-71 nappal a kezelés megkezdése után

A PK populációban a H. pylori eradikációjának előre meghatározott reagáló elemzését 13C karbamid légzési teszttel (UBT) igazolták.

A PK populációt az amoxicillin, az omeprazol, a rifabutin és a rifabutin metabolitja, a 25-O-dezacetil-rifabutin plazmakoncentrációjának mérése alapján hozták létre (a 13. napon). A FAS azon alanyait tartalmazta, akiknél kimutathatóan jelen volt a vizsgált gyógyszer bármely komponense a 3. viziten, vagy akiknél nem volt kimutatható szint az utolsó adag után > 250 órával. Valamennyi alany esetében a PKP-ból való kizárás oka az volt, hogy a 3. vizit alkalmával az utolsó bejelentett dózist követő 250 órán belül hiányzott a vizsgált gyógyszer farmakokinetikai összetevője. A kétszázötven órát úgy választottuk ki, hogy a rifabutin terminális felezési idejének körülbelül 10-szerese legyen.
43-71 nappal a kezelés megkezdése után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

RedHill Biopharma Limited

Nyomozók

  • Kutatásvezető: David Graham, MD, Baylor College of Medicine

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. június 18.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. október 24.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. december 13.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. június 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 21.

Első közzététel (Tényleges)

2017. június 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. március 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 28.

Utolsó ellenőrzés

2018. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RHB-105-02

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a RHB-105

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in China

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel