ERADICATE Hp2 - RHB-105 によるヘリコバクター ピロリの治療とアクティブ コンパレーターの比較 (ERADICATE Hp2)
2020年2月28日 更新者：RedHill Biopharma Limited
確認されたヘリコバクター ピロリ (H. ピロリ) 感染の治療における RHB-105 の安全性と有効性を評価するための無作為化二重盲検アクティブ比較対照第 III 相試験
ヘリコバクター ピロリ陽性の消化不良患者を治療するための「テスト アンド トリート」戦略は、急速に標準治療になりつつあります。
この研究では、実際の比較対象に対して、消化不良患者のピロリ菌感染を治療するための新しいトリプル療法であるRHB-105の有効性をテストします。
調査の概要
詳細な説明
これは、スクリーニングされ、13C UBT および胃生検によってピロリ菌感染が陽性であることが判明した心窩部不快感を訴える成人被験者における RHB-105 の無作為化二重盲検アクティブ比較対照研究です。
生検サンプルは、ピロリ菌の抗生物質感受性/耐性評価の実施にも使用されます。
この試験は、米国内の最大 65 か所で実施されます。 適格な被験者は、RHB-105アーム（n = 222）とアクティブコンパレータアーム（n = 222）の間で1：1の比率で無作為化されます。 被験者はRHB-105またはアクティブコンパレータを14日間連続して受け取ります。 H. pylori 感染の根絶は、治験薬治療の開始後 43 日から 71 日の間に実施された 13C UBT テストに基づいて、来院 5 で決定されます。
包含および除外基準を満たし、13C UBTが陽性であるすべての被験者は、無作為化の前に培養および感受性試験（リファブチン、アモキシシリン、クラリスロマイシン、およびメトロニダゾールに対する）のためのサンプリングを伴う上部内視鏡検査を受けます。 訪問 5 での治癒のテストの後、すべての H. pylori 除菌の失敗は、被験者の初期培養結果に基づいて、感受性を指示する標準治療を受け、治療後の抗生物質感受性/耐性評価のために上部内視鏡検査を繰り返します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
455
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Dothan、Alabama、アメリカ、36305
- Research Site
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85018
- Research Site
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Tucson、Arizona、アメリカ、85710
- Research Site
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Arkansas
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North Little Rock、Arkansas、アメリカ、72117
- Research Site
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California
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Anaheim、California、アメリカ、92801
- Research Site
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Chula Vista、California、アメリカ、91910
- Research Site
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Lomita、California、アメリカ、90717
- Research Site
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San Carlos、California、アメリカ、94070
- Research Site
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Connecticut
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Bristol、Connecticut、アメリカ、06010
- Research Site
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Florida
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Aventura、Florida、アメリカ、33180
- Research Site
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Clearwater、Florida、アメリカ、33765
- Research Site
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Coral Springs、Florida、アメリカ、33071
- Research Site
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Homestead、Florida、アメリカ、33030
- Research Site
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Jacksonville、Florida、アメリカ、28546
- Research Site
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Lauderdale Lakes、Florida、アメリカ、33319
- Research Site
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Miami、Florida、アメリカ、33165
- Research Site
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Miami、Florida、アメリカ、33144
- Research Site
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Orange City、Florida、アメリカ、32763
- Research Site
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Palm Harbor、Florida、アメリカ、34684
- Research Site
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Georgia
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Athens、Georgia、アメリカ、30607
- Research Site
-
Macon、Georgia、アメリカ、31201
- Research Site
-
Marietta、Georgia、アメリカ、30060
- Research Site
-
-
Indiana
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Elwood、Indiana、アメリカ、46036
- Research Site
-
-
Louisiana
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Metairie、Louisiana、アメリカ、70006
- Research Site
-
Shreveport、Louisiana、アメリカ、71105
- Research Site
-
-
Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21215
- Research Site
-
Chevy Chase、Maryland、アメリカ、20815
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Brockton、Massachusetts、アメリカ、02302
- Research Site
-
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Missouri
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Chesterfield、Missouri、アメリカ、48047
- Research Site
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Wyoming、Missouri、アメリカ、49519
- Research Site
-
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89119
- Research Site
-
Las Vegas、Nevada、アメリカ、89128
- Research Site
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-
New York
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Great Neck、New York、アメリカ、11023
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Concord、North Carolina、アメリカ、28025
- Research Site
-
Davidson、North Carolina、アメリカ、28036
- Research Site
-
Fayetteville、North Carolina、アメリカ、28304
- Research Site
-
Greenville、North Carolina、アメリカ、27834
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74135
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Greenville、South Carolina、アメリカ、29615
- Research Site
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57108
- Research Site
-
-
Tennessee
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Hermitage、Tennessee、アメリカ、37076
- Research Site
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Research Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77084
- Research Site
-
Houston、Texas、アメリカ、77079
- Research Site
-
Houston、Texas、アメリカ、77098
- Research Site
-
Houston、Texas、アメリカ、77043
- Research Site
-
Houston、Texas、アメリカ、77090
- Research Center
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Longview、Texas、アメリカ、75605
- Research Site
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Richardson、Texas、アメリカ、75082
- Research Site
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Research Site
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Utah
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Ogden、Utah、アメリカ、84405
- Research Site
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22911
- Research Site
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Christiansburg、Virginia、アメリカ、24073
- Research Site
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Lynchburg、Virginia、アメリカ、24502
- Research Site
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53215
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18 ～ 70 歳であること。アジア人以外の男性および女性（この集団は、他のオメプラゾール製品の処方者情報に従って、オメプラゾールレベルが大幅に上昇していることが実証されています）。 カンボジア、中国、インド、日本、韓国、マレーシア、パキスタン、フィリピン諸島、タイ、ベトナムなど、極東、東南アジア、またはインド亜大陸の原住民の出身者アジア人はアジア人であると見なされるべきであり、この研究では、アジア人はアジア人の祖父母が少なくとも 1 人いると定義されています (Shektar et al, 2014, FDA Guidance for Industry 2016)。
- -13C尿素呼気試験（UBT）によるピロリ菌陽性、カンピロバクター様生物（CLO）迅速ウレアーゼ試験の胃生検による陽性確認、またはピロリ菌培養または組織学;
- 少なくとも 2 週間の消化不良に一致する症状 (しばしば食事に関連して、上腹部を中心とする再発性の痛みまたは不快感として定義される);
女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。
- -次のいずれかの理由で妊娠のリスクがない：インフォームドコンセントの日から少なくとも1年間閉経後、子宮摘出術または卵管結紮後の状態、または
- -子宮内避妊器具（IUD）の使用、またはスクリーニングから治療終了後（EOT）までの30日までの二重避妊法（バリアと殺精子剤）の使用に同意する準備ができている;許容される二重避妊法には、バリア（コンドームまたは横隔膜）と殺精子剤が含まれます
- ホルモン避妊薬 (経口避妊薬およびホルモン インプラント) は、このプロトコルの下では許容される避妊方法ではありません。
- 男性は外科的に不妊にするか、スクリーニングからEOT後30日まで二重法（バリアと殺精子剤）の避妊を実践する準備ができており、同意している必要があります。
- -スクリーニングの1週間前からテストオブキュア/訪問5まで、アルコールの摂取を控えることに同意します。
- -15日目まで、スクリーニングからの制酸薬の服用を控えることに同意し、治療/訪問5の少なくとも24時間前、および該当する場合は訪問8 /治療のテストの少なくとも24時間前に;
- 13C UBT のスクリーニングの少なくとも 24 時間前、および治療のテスト / 訪問 5 の少なくとも 24 時間前、該当する場合は訪問 8 / 治療のテストの少なくとも 24 時間前に、H2 ブロッカーの服用を控えることに同意します。
- Test of Cure/Visit5 によるスクリーニングの 1 週間前からスクラルファートの服用を控えることに同意します。
- -治療/訪問5のテストによるスクリーニングの2週間前から、Pepto-BismolTMまたは他のプロトンポンプ阻害剤（PPI）などのビスマス含有薬の服用を控えることに同意します。
- -スクリーニングから15日目まで、グレープフルーツ、またはCYP3A4またはCYP2C19の活動に重大な影響を与えることが知られているその他の食品またはサプリメントの摂取を控えることに同意します。
- 同意書の被験者の署名によって示されるように、参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供します。
除外基準:
- 警告症状/徴候がある (原因不明の貧血 [鉄欠乏症]、下血/吐血、食欲不振、嚥下障害、黄疸、体重減少を含む);
- 以前にピロリ菌除菌療法を受けたことがある;
- -13C UBTのスクリーニング直前の4週間の抗生物質の使用;
- -13C UBTのスクリーニング直前の2週間以内にプロトンポンプ阻害剤（PPI）またはビスマス含有医薬品（Pepto-BismolTMなど）を使用した;
- -スクリーニング前の7日以内の次の薬物のいずれかの使用：アルフェンタニル、アロプリノール、アムロジピン、抗ヘルペス剤、抗レトロウイルス剤、アピキサバン、アプレピタント、アリピプラゾール、アステミゾール、アトルバスタチン、ボセプレビル、ブスピロン、カルバマゼピン、シサプリド、シタロプラムをより多く投与クロミプラミン、クロピドグレルおよびその他の経口抗凝固薬、コルヒチン、ダプソン、ジヒドロエルゴタミン、ジゴキシン、ジルチアゼム、エルゴタミン、フェロジピン、フルコナゾール、グリベック、ノルエチンドロンまたはノルゲストレル以外のホルモン避妊薬、イミプラミン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ラトゥーダ、ロバスタチン、ミコフェノール酸モフェチル、ニフェジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、フェニトイン、ピモジド、プロベネシド、プログアニル、キニーネ、ロフルミラスト、テルフェナジンおよびボリコナゾール;
- アミオダロンの使用;
- 2つ以上の活動性の胃潰瘍および/または十二指腸潰瘍の存在;
- -胃出口閉塞の病歴;または過剰分泌状態（例：ゾリンジャーエリソン症候群）;
- -穿孔性潰瘍の単純な閉鎖を除く、食道または胃の手術歴;
- 胃がんの病歴;
- -過去5年以内の悪性腫瘍の病歴 皮膚の基底細胞癌または再発の証拠なしで治療された子宮頸部の上皮内癌を除く;
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体（HIV1またはHIV2）、またはB型肝炎表面抗原（HBs Ag）、またはC型肝炎抗体（HCV Ab）の陽性スクリーニング検査結果。 -抗ウイルス療法を完了してから少なくとも24週間後にウイルスRNAが現在存在しない;
- -現在の薬物またはアルコール乱用、またはスクリーニングから過去5年間の薬物またはアルコール乱用の履歴;
- -セファロスポリンやペニシリンを含む、治験薬または関連薬のいずれかに対する既知の過敏症または過敏症反応の疑いのある病歴;
- -治験責任医師の意見では、治験に参加する被験者の能力を妨げる可能性のある疾患の臨床的証拠;
- -QT延長（QTcが男性で450ミリ秒以上、女性で460ミリ秒以上）、または心室性不整脈の病歴、トルサード・ド・ポアントを含む;
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 3x正常上限（ULN）、またはアルカリホスファターゼ（APO4）> 2x ULN、または総ビリルビン> 2x ULN。 -ギルバート症候群の診断が確認された被験者は、総ビリルビン> 2.5x ULNの場合は除外されます。
- 治験責任医師とうまくコミュニケーションが取れず、治験要件を順守できない;
- -スクリーニング訪問の直前の4週間以内に、他の実験的薬物またはデバイスプロトコル（このRHB-105-02研究以外）に関与した 研究の終わりまで;
- -推定Cockcroft-Gault（eCGF）式によるスクリーニングでのクレアチニンクリアランスが30 ml /分未満の被験者：eCGFまたは推定クレアチニンクリアランス= [140 - 年齢] *体重（kg）/ 72 *血清クレアチニン（mg / dl） [女性の推定率に 0.85 を掛ける]、スクリーニング時の実際の体重を使用。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RHB-105
RHB-105 は、アモキシシリン、オメプラゾール、リファブチンの併用療法からなる「オールインワン」の複合経口カプセル剤です。別のリボフラビンと同様に
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RHB-105 (リファブチン 12.5 mg、アモキシシリン 250 mg、オメプラゾール 10 mg カプセル) の予定用量は、8 時間ごとに 4 カプセルで、1 日あたりの総用量に相当します。
失明を維持するために、50mgのリボフラビン錠剤を1日1回服用します。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アクティブコンパレータ
アクティブコンパレーターは、アモキシシリンとオメプラゾールの併用療法からなる「オールインワン」の組み合わせ経口カプセル剤です。別のリボフラビンと同様に
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アクティブ コンパレーター (アモキシシリン 250 mg、オメプラゾール 10 mg カプセル) の予定用量は、8 時間ごとに 4 カプセルで、1 日あたりの総用量に相当します。
失明を維持するために、50mgのリボフラビン錠剤を1日1回服用します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ピロリ菌を除菌した参加者数
時間枠：治療開始後43～71日
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13C尿素呼気検査（UBT）検査でピロリ菌の除菌を確認。
検査結果が陰性（ヘリコバクター ピロリ菌の除菌）の被験者は、治療成功とみなされました。
H. pylori 感染の検査で陽性 (根絶なし) の被験者は、治療の失敗と見なされました。
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治療開始後43～71日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗生物質耐性と感受性を示したピロリ菌培養の参加者の数
時間枠：治療開始後43～71日
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主要評価項目は、試験治療を開始する前に得られたサンプル（すなわち、 ベースライン）。 参加者は、13C 尿素呼気検査 (UBT) で確認されたように、治療後にピロリ菌が根絶された場合にレスポンダーと見なされます。 ピロリ菌が治療後に根絶されない場合、参加者は非応答者と見なされます。 |
治療開始後43～71日
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治療に関連する有害事象のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与後から最終投与後 28 日まで。
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研究全体で治療緊急有害事象（TEAE）を示した参加者の数、治験薬に関連するTEAE、および重度のTEAE。
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治験薬の初回投与後から最終投与後 28 日まで。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態集団（PKP）におけるピロリ菌除菌参加者数
時間枠：治療開始後43～71日
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13C 尿素呼気試験 (UBT) によって確認された H. pylori の根絶の事前に指定されたレスポンダー分析が、PK 集団で実施されました。 PK集団は、アモキシシリン、オメプラゾール、リファブチン、およびリファブチン代謝産物25-O-デスアセチル-リファブチンの血漿濃度の測定に基づいて作成されました(13日目)。 FAS には、Visit 3 で治験薬のいずれかの成分が存在することが明らかであるか、または最終投与から 250 時間以上経過してからレベルが検出されなかった被験者が含まれていました。 すべての被験者について、PKP から除外された理由は、最後の報告された投与から 250 時間以内に訪問 3 で治験薬の薬物動態学的要素がまったく存在しなかったことでした。 リファブチンの終末半減期の約 10 倍を説明するために 250 時間が選択されました。 |
治療開始後43～71日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：David Graham, MD、Baylor College of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Howden CW, Sheldon KL, Almenoff JS, Chey WD. Pitfalls of Physician-Directed Treatment of Helicobacter pylori: Results from Two Phase 3 Clinical Trials and Real-World Prescribing Data. Dig Dis Sci. 2022 Sep;67(9):4382-4386. doi: 10.1007/s10620-021-07323-5. Epub 2021 Dec 4.
- Graham DY, Canaan Y, Maher J, Wiener G, Hulten KG, Kalfus IN. Rifabutin-Based Triple Therapy (RHB-105) for Helicobacter pylori Eradication: A Double-Blind, Randomized, Controlled Trial. Ann Intern Med. 2020 Jun 16;172(12):795-802. doi: 10.7326/M19-3734. Epub 2020 May 5.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年6月18日
一次修了 (実際)
2018年10月24日
研究の完了 (実際)
2018年12月13日
試験登録日
最初に提出
2017年6月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年6月21日
最初の投稿 (実際)
2017年6月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月28日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
RHB-105の臨床試験
-
RedHill Biopharma Limited完了
-
Universidad Miguel Hernandez de ElcheConsorci Sanitari de Terrassaまだ募集していません
-
Beijing Tiantan HospitalSDM Bio Service Inc.募集
-
AegisCN LLCDuke Clinical Research Institute; PharPoint Research, Inc.完了