Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ERADICATE Hp2 – léčba Helicobacter pylori pomocí RHB-105 ve srovnání s aktivním komparátorem (ERADICATE Hp2)

28. února 2020 aktualizováno: RedHill Biopharma Limited

Randomizovaná dvojitě slepá studie fáze III kontrolovaná aktivním komparátorem k posouzení bezpečnosti a účinnosti RHB-105 při léčbě potvrzené infekce Helicobacter Pylori (H. Pylori)

Strategie „test and treat“ pro léčbu dyspeptických pacientů, kteří jsou pozitivní na H. pylori, se rychle stává standardem péče. Tato studie bude testovat účinnost RHB-105, nové trojité terapie k léčbě infekce H. pylori u dyspeptických pacientů proti aktivnímu komparátoru.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivním komparátorem kontrolovaná studie RHB-105 u dospělých subjektů stěžujících si na epigastrický diskomfort, u kterých byl proveden screening a bylo zjištěno, že jsou pozitivní na infekci H. pylori prostřednictvím 13C UBT a žaludeční biopsie.

Vzorky biopsie budou také použity k posouzení citlivosti/rezistence na antibiotika H. pylori.

Studie bude provedena až na 65 místech v USA. Vhodní jedinci budou randomizováni v poměru 1:1 mezi ramenem RHB-105 (n=222) a aktivním srovnávacím ramenem (n=222). Subjekty obdrží RHB-105 nebo aktivní komparátor po dobu 14 po sobě jdoucích dnů. Eradikace infekce H. pylori bude stanovena při návštěvě 5 na základě 13C UBT testování provedeného mezi 43 a 71 dny po zahájení terapie studovaným lékem.

Všichni jedinci, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení a mají pozitivní13C UBT, podstoupí před randomizací horní endoskopii s odběrem vzorků pro kultivaci a testování citlivosti (na rifabutin, amoxicilin, klarithromycin a metronidazol). Po testu vyléčení při návštěvě 5 se všem selháním eradikace H. pylori podá standardní terapie zaměřená na citlivost na základě počátečních výsledků kultivace pro subjekty a podstoupí opakovanou horní endoskopii pro posouzení citlivosti/rezistence na antibiotika po léčbě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

455

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, Spojené státy, 36305
        • Research Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85018
        • Research Site
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85710
        • Research Site
    • Arkansas
      • North Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72117
        • Research Site
    • California
      • Anaheim, California, Spojené státy, 92801
        • Research Site
      • Chula Vista, California, Spojené státy, 91910
        • Research Site
      • Lomita, California, Spojené státy, 90717
        • Research Site
      • San Carlos, California, Spojené státy, 94070
        • Research Site
    • Connecticut
      • Bristol, Connecticut, Spojené státy, 06010
        • Research Site
    • Florida
      • Aventura, Florida, Spojené státy, 33180
        • Research Site
      • Clearwater, Florida, Spojené státy, 33765
        • Research Site
      • Coral Springs, Florida, Spojené státy, 33071
        • Research Site
      • Homestead, Florida, Spojené státy, 33030
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 28546
        • Research Site
      • Lauderdale Lakes, Florida, Spojené státy, 33319
        • Research Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33165
        • Research Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33144
        • Research Site
      • Orange City, Florida, Spojené státy, 32763
        • Research Site
      • Palm Harbor, Florida, Spojené státy, 34684
        • Research Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Spojené státy, 30607
        • Research Site
      • Macon, Georgia, Spojené státy, 31201
        • Research Site
      • Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
        • Research Site
    • Indiana
      • Elwood, Indiana, Spojené státy, 46036
        • Research Site
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Spojené státy, 70006
        • Research Site
      • Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71105
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21215
        • Research Site
      • Chevy Chase, Maryland, Spojené státy, 20815
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Brockton, Massachusetts, Spojené státy, 02302
        • Research Site
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Spojené státy, 48047
        • Research Site
      • Wyoming, Missouri, Spojené státy, 49519
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89119
        • Research Site
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89128
        • Research Site
    • New York
      • Great Neck, New York, Spojené státy, 11023
        • Research Site
    • North Carolina
      • Concord, North Carolina, Spojené státy, 28025
        • Research Site
      • Davidson, North Carolina, Spojené státy, 28036
        • Research Site
      • Fayetteville, North Carolina, Spojené státy, 28304
        • Research Site
      • Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74135
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29615
        • Research Site
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57108
        • Research Site
    • Tennessee
      • Hermitage, Tennessee, Spojené státy, 37076
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77084
        • Research Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77079
        • Research Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77098
        • Research Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77043
        • Research Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77090
        • Research Center
      • Longview, Texas, Spojené státy, 75605
        • Research Site
      • Richardson, Texas, Spojené státy, 75082
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Research Site
    • Utah
      • Ogden, Utah, Spojené státy, 84405
        • Research Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22911
        • Research Site
      • Christiansburg, Virginia, Spojené státy, 24073
        • Research Site
      • Lynchburg, Virginia, Spojené státy, 24502
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53215
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Být ve věku 18 - 70 let včetně; neasijští muži a ženy (u této populace bylo prokázáno, že má významně zvýšené hladiny omeprazolu podle informací předepisujících jiné omeprazolové přípravky). Osoba pocházející z některého z původních národů Dálného východu, jihovýchodní Asie nebo indického subkontinentu, včetně například Kambodže, Číny, Indie, Japonska, Koreje, Malajsie, Pákistánu, Filipínských ostrovů, Thajska a Vietnamu by měl být považován za Asiata a pro tuto studii je Asiat definován jako ten, kdo má alespoň jednoho asijského prarodiče (Shektar et al, 2014, FDA Guidance for Industry 2016);
  2. Pozitivní na H. pylori pomocí 13C Urea Breath Test (UBT) a potvrzená jako pozitivní biopsií žaludku na rychlý ureázový test na organismy podobné kampylobakterům (CLO) nebo kultivaci H. pylori nebo histologii;
  3. Příznaky odpovídající dyspepsii trvající alespoň dva týdny (definované jako opakující se bolest nebo nepohodlí v horní části břicha, často v souvislosti s jídlem);

  4. Samice nesmí být březí nebo kojící a:

    1. bez rizika otěhotnění z jednoho z následujících důvodů: postmenopauza po dobu alespoň jednoho roku od data informovaného souhlasu, stav po hysterektomii nebo podvázání vejcovodů, NEBO
    2. jsou připraveni a souhlasí s použitím nitroděložního tělíska (IUD) nebo praktikují dvojitou metodu antikoncepce (bariéra plus spermicid) od screeningu až po 30 dní po ukončení léčby (EOT); Přijatelné metody dvojité antikoncepce zahrnují bariéru (kondomy nebo diafragmy) plus spermicid
    3. Hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky a hormonální implantáty) nejsou podle tohoto protokolu přijatelné metody antikoncepce;
  5. Muži musí být chirurgicky sterilizováni nebo jsou připraveni a souhlasí s tím, že budou praktikovat dvojitou metodu (bariérová plus spermicid) antikoncepce od screeningu až po 30 dní po EOT;
  6. Souhlasíte s tím, že se zdržíte konzumace alkoholu 1 týden před screeningem do Test of Cure/Visit 5;
  7. Souhlasíte s tím, že se zdržíte užívání antacidů ze screeningu do 15. dne a alespoň 24 hodin před Testem vyléčení/Návštěvou 5 a případně alespoň 24 hodin před Návštěvou 8/Testem vyléčení;
  8. Souhlasíte s tím, že se zdržíte užívání H2 blokátorů alespoň 24 hodin před screeningem 13C UBT a alespoň 24 hodin před Testem vyléčení/návštěvou 5 a případně alespoň 24 hodin před návštěvou 8/Testem vyléčení;
  9. Souhlasíte s tím, že se zdržíte užívání sukralfátu jeden týden před screeningem prostřednictvím Test of Cure/Visit5;
  10. Souhlasíte s tím, že se zdržíte užívání léků obsahujících vizmut, jako je Pepto-BismolTM nebo jiné inhibitory protonové pumpy (PPI) dva týdny před screeningem prostřednictvím Test of Cure/Visit 5;
  11. souhlasí s tím, že se zdrží konzumace grapefruitu nebo jakékoli jiné potraviny nebo doplňku, o kterém je známo, že významně ovlivňuje aktivitu CYP3A4 nebo CYP2C19 od screeningu do 15. dne;
  12. Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí, jak je uvedeno podpisem subjektu na formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  1. Máte alarmující příznaky/příznaky (včetně nevysvětlitelné anémie [nedostatek železa], melény/hematemeze, anorexie, dysfagie, žloutenky, úbytku hmotnosti);
  2. podstoupili předchozí eradikační terapii H. pylori;
  3. Použití antibiotik během 4 týdnů bezprostředně před screeningem 13C UBT;
  4. Použití jakýchkoli inhibitorů protonové pumpy (PPI) nebo léků obsahujících vizmut (jako je Pepto-BismolTM) během 2 týdnů bezprostředně před screeningem 13C UBT;
  5. Užívání některého z následujících léků během sedmi dnů před screeningem: alfentanil, allopurinol, amlodipin, antiherpetická činidla, antiretrovirová léčiva, apixaban, aprepitant, aripiprazol, astemizol, atorvastatin, boceprevir, buspiron, větší karbamazepin, citalopram dopovaný než 20 mg/den, klomipramin, klopidogrel a další perorální antikoagulancia, kolchicin, dapson, dihydroergotamin, digoxin, diltiazem, ergotamin, felodipin, flukonazol, gleevec, hormonální antikoncepce, jimiž nejsou výlučně norethindron nebo norgestrel, itralattouazol,azol, itralattouazol,azol lovastatin, mykofenolát mofetil, nifedipin, nisoldipin, nitrendipin, fenytoin, pimozid, probenecid, proguanil, chinin, roflumilast, terfenadin a vorikonazol;
  6. Použití amiodaronu;
  7. Přítomnost více než dvou aktivních žaludečních a/nebo duodenálních vředů;
  8. Obstrukce vývodu žaludku v anamnéze; nebo hypersekreční stav (např. Zollinger Ellisonův syndrom);
  9. Operace jícnu nebo žaludku v anamnéze, kromě prostého uzávěru perforovaného vředu;
  10. Historie rakoviny žaludku;
  11. Malignita v anamnéze během posledních pěti let s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl léčen bez známek recidivy;
  12. Pozitivní laboratorní výsledky screeningu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV1 nebo HIV2), povrchový antigen hepatitidy B (HBs Ag) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab), pokud pacient nemá zdokumentovanou trvalou virovou odpověď prokázanou předchozí a/nebo současná nepřítomnost virové RNA alespoň 24 týdnů po dokončení antivirové terapie;
  13. Současné zneužívání drog nebo alkoholu nebo anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 5 letech od screeningu;
  14. Známá hypersenzitivita nebo suspektní reakce z přecitlivělosti v anamnéze na kterýkoli ze studovaných léků nebo příbuzných léků, včetně cefalosporinů a penicilinu;
  15. Klinický důkaz jakéhokoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušovat schopnost subjektu účastnit se hodnocení;
  16. Anamnéza prodloužení QT (QTc větší než 450 ms u mužů a 460 ms u žen) nebo ventrikulární arytmie, včetně torsades de pointes;
  17. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >3x horní hranice normálu (ULN), nebo alkalická fosfatáza (APO4) >2x ULN, nebo celkový bilirubin >2x ULN. Jedinci s potvrzenou diagnózou Gilbertova syndromu jsou vyloučeni, pokud je celkový bilirubin > 2,5x ULN;
  18. Neschopnost dobře komunikovat s vyšetřovateli a splnit požadavky studie;
  19. Zapojený do jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo protokolu zařízení (mimo tuto studii RHB-105-02) během 4 týdnů bezprostředně před screeningovou návštěvou do konce studie;
  20. Subjekty s clearance kreatininu nižší než 30 ml/min při screeningu pomocí odhadovaného Cockcroft-Gaultova (eCGF) vzorce: eCGF nebo odhadovaná clearance kreatininu = [140 – věk v letech] * hmotnost (kg) / 72 * Kreatinin v séru (mg/dl) [vynásobte odhadovanou míru 0,85 pro ženy] s použitím skutečné tělesné hmotnosti při screeningu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: RHB-105
RHB-105 je „all-in-one“ kombinovaná perorální tobolka sestávající z kombinované terapie amoxicilinu, omeprazolu a rifabutinu; stejně jako samostatný Riboflavin
Lék: RHB-105

Zamýšlená dávka RHB-105 (12,5 mg rifabutinu, 250 mg amoxicilinu a 10 mg omeprazolové tobolky) 4 tobolky každých 8 hodin, odpovídá celkové denní dávce:

  • Rifabutin 150 mg
  • Amoxicilin 3000 mg
  • Omeprazol 120 mg

Jedna 50mg tableta Riboflavinu, která se má užívat jednou denně k udržení sleposti.

Ostatní jména:
  • Amoxicilin, omeprazol a rifabutin
Aktivní komparátor: Aktivní komparátor
Aktivní komparátor je kombinovaná perorální tobolka „vše v jednom“ sestávající z kombinované léčby amoxicilinem a omeprazolem; stejně jako samostatný Riboflavin
Lék: Aktivní komparátor

Zamýšlená dávka aktivního komparátoru (250 mg amoxicilinu a 10 mg omeprazolové tobolky) 4 tobolky každých 8 hodin, což odpovídá celkové denní dávce:

  • Amoxicilin 3000 mg
  • Omeprazol 120 mg

Jedna 50mg tableta Riboflavinu, která se má užívat jednou denně k udržení sleposti.

Ostatní jména:
  • Amoxicilin a omeprazol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s eradikací H. Pylori
Časové okno: 43-71 dnů po zahájení léčby
Eradikace H. pylori potvrzena testem 13C Urea Breath Test (UBT). Subjekty s negativními výsledky testů (eradikace H. pylori) byly považovány za úspěchy léčby. Subjekty, které byly pozitivně testovány na infekci H. pylori (bez eradikace), byly považovány za neúspěšné.
43-71 dnů po zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s kulturami H. pylori, které vykazovaly rezistenci a citlivost na antibiotika
Časové okno: 43-71 dnů po zahájení léčby

Primární cílový parametr byl shrnut do podskupin tvořených přítomností citlivosti a rezistence H. pylori na amoxicilin, klarithromycin, metronidazol a rifabutin z kultur H. pylori ze vzorků získaných před zahájením studijní léčby (tj. základní linie).

Účastník je považován za reagujícího, když je H. pylori eradikován po léčbě, jak bylo potvrzeno dechovým testem 13C Urea (UBT). Účastník je považován za nereagujícího, pokud H. pylori není po léčbě eradikován.
43-71 dnů po zahájení léčby
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Po první dávce studovaného léku do 28 dnů po poslední dávce.
Celkový počet účastníků, kteří během studie vykazovali nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE), TEAE související se studovaným lékem a závažné TEAE.
Po první dávce studovaného léku do 28 dnů po poslední dávce.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s eradikací H. pylori ve farmakokinetické populaci (PKP)
Časové okno: 43-71 dnů po zahájení léčby

V populaci PK byla provedena předem specifikovaná analýza respondéru eradikace H. pylori potvrzená pomocí 13C Urea Breath Test (UBT).

Populace PK byla vytvořena na základě měření plazmatických koncentrací amoxicilinu, omeprazolu, rifabutinu a metabolitu rifabutinu 25-O-desacetyl-rifabutinu (13. den). Zahrnoval ty subjekty ve FAS, které měly prokazatelnou přítomnost jakékoli složky zkoumaného léku při návštěvě 3 nebo neměly žádné hladiny detekované > 250 hodin po poslední dávce. U všech subjektů byla důvodem vyloučení z PKP nepřítomnost jakékoli farmakokinetické složky studovaného léčiva při návštěvě 3 během 250 hodin od poslední hlášené dávky. Dvě stě padesát hodin bylo vybráno tak, aby odpovídalo přibližně 10násobku terminálního poločasu rifabutinu.
43-71 dnů po zahájení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

RedHill Biopharma Limited

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David Graham, MD, Baylor College of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. června 2017

Primární dokončení (Aktuální)

24. října 2018

Dokončení studie (Aktuální)

13. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. června 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. června 2017

První zveřejněno (Aktuální)

26. června 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. února 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RHB-105-02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na RHB-105

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit