ERACICATE Hp2 - Leczenie Helicobacter pylori za pomocą RHB-105 w porównaniu z aktywnym lekiem porównawczym (ERADICATE Hp2)

Kryteria przyjęcia:

1. Być w wieku od 18 do 70 lat włącznie; mężczyźni i kobiety pochodzenia innego niż Azjaci (wykazano, że ta populacja ma znacznie podwyższone poziomy omeprazolu zgodnie z informacjami dla lekarza przepisującymi inne produkty omeprazolowe). Osoba wywodząca się z któregokolwiek z pierwotnych ludów Dalekiego Wschodu, Azji Południowo-Wschodniej lub subkontynentu indyjskiego, w tym na przykład Kambodży, Chin, Indii, Japonii, Korei, Malezji, Pakistanu, Wysp Filipińskich, Tajlandii i Wietnamu należy uznać za Azjatę, a na potrzeby tego badania Azjata jest definiowany jako mający co najmniej jednego azjatyckiego dziadka (Szektar i in., 2014, FDA Guidance for Industry 2016);
2. Pozytywny wynik na obecność H. pylori w teście oddechowym z mocznikiem 13C (UBT) i potwierdzony wynik pozytywny na podstawie biopsji żołądka na obecność organizmów podobnych do bakterii Campylobacter (CLO) Szybki test ureazy lub hodowla lub badanie histologiczne H. pylori;
3. Objawy zgodne z niestrawnością trwającą co najmniej dwa tygodnie (zdefiniowane jako nawracający ból lub dyskomfort w nadbrzuszu, często związany z posiłkami);

4. Kobiety nie mogą być w ciąży ani w okresie laktacji oraz:

   1. bez ryzyka ciąży z jednego z następujących powodów: okres pomenopauzalny przez co najmniej rok od daty wyrażenia świadomej zgody, stan po histerektomii lub podwiązaniu jajowodów, LUB
   2. są przygotowane i wyrażają zgodę na stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub stosowanie podwójnej metody kontroli urodzeń (bariera plus środek plemnikobójczy) od badania przesiewowego do 30 dni po zakończeniu leczenia (EOT); Dopuszczalne podwójne metody antykoncepcji obejmują mechaniczne (prezerwatywy lub krążki) oraz środki plemnikobójcze
   3. Hormonalne środki antykoncepcyjne (pigułki antykoncepcyjne i implanty hormonalne) nie są akceptowanymi metodami antykoncepcji w ramach tego protokołu;
5. Mężczyźni muszą zostać poddani chirurgicznej sterylizacji lub być przygotowani i wyrazić zgodę na stosowanie podwójnej metody antykoncepcji (bariera plus środek plemnikobójczy) od badania przesiewowego do 30 dni po EOT;
6. Zobowiązać się do powstrzymania się od spożywania alkoholu od 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym do testu wyleczenia/wizyty 5;
7. Zobowiązać się do powstrzymania się od przyjmowania leków zobojętniających sok żołądkowy podczas badania przesiewowego przez 15 dzień i przez co najmniej 24 godziny przed Testem wyleczenia/Wizytą 5 oraz, jeśli ma to zastosowanie, co najmniej 24 godziny przed Wizytą 8/Testem wyleczenia;
8. Zobowiązać się do powstrzymania się od przyjmowania blokerów H2 co najmniej 24 godziny przed badaniem przesiewowym 13C UBT i co najmniej 24 godziny przed Testem wyleczenia/Wizytą 5 oraz, jeśli ma to zastosowanie, co najmniej 24 godziny przed Wizytą 8/Testem wyleczenia;
9. Zobowiązać się do powstrzymania się od przyjmowania sukralfatu na tydzień przed badaniem przesiewowym w ramach Testu wyleczenia/wizyty5;
10. Zobowiązać się do powstrzymania się od przyjmowania leków zawierających bizmut, takich jak Pepto-BismolTM lub innych inhibitorów pompy protonowej (PPI) przez dwa tygodnie przed badaniem przesiewowym w ramach Testu Wyleczenia/Wizyty 5;
11. Zgadza się powstrzymać od spożywania grejpfruta lub jakiejkolwiek innej żywności lub suplementu, o którym wiadomo, że znacząco wpływa na aktywność CYP3A4 lub CYP2C19 od badania przesiewowego do dnia 15;
12. Wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział, zgodnie z podpisem podmiotu na formularzu zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. mają niepokojące objawy/oznaki (w tym niewyjaśnioną niedokrwistość [niedobór żelaza], smoliste stolce/krwawe wymioty, anoreksję, dysfagię, żółtaczkę, utratę masy ciała);
2. Otrzymali wcześniejszą terapię eradykacyjną H. pylori;
3. Stosowanie antybiotyków w ciągu 4 tygodni bezpośrednio przed badaniem przesiewowym 13C UBT;
4. Stosowanie jakichkolwiek inhibitorów pompy protonowej (PPI) lub leków zawierających bizmut (takich jak Pepto-BismolTM) w ciągu 2 tygodni bezpośrednio przed badaniem przesiewowym 13C UBT;
5. Stosowanie któregokolwiek z następujących leków w ciągu siedmiu dni przed badaniem przesiewowym: alfentanil, allopurinol, amlodypina, leki przeciw opryszczce, leki przeciwretrowirusowe, apiksaban, aprepitant, arypiprazol, astemizol, atorwastatyna, boceprewir, buspiron, karbamazepina, cyzapryd, citalopram w dawce większej niż 20 mg/d, klomipramina, klopidogrel i inne doustne leki przeciwzakrzepowe, kolchicyna, dapson, dihydroergotamina, digoksyna, diltiazem, ergotamina, felodypina, flukonazol, gleevec, hormonalne środki antykoncepcyjne, które nie są wyłącznie noretyndronem lub norgestrelem, imipraminą, itrakonazolem, ketokonazolem, latuda, lowastatyna, mykofenolan mofetylu, nifedypina, nizoldypina, nitrendypina, fenytoina, pimozyd, probenecyd, proguanil, chinina, roflumilast, terfenadyna i worykonazol;
6. Stosowanie amiodaronu;
7. Obecność więcej niż dwóch czynnych wrzodów żołądka i/lub dwunastnicy;
8. Historia niedrożności ujścia żołądka; lub stan nadmiernego wydzielania (np. zespół Zollingera-Ellisona);
9. Historia operacji przełyku lub żołądka, z wyjątkiem prostego zamknięcia perforowanego wrzodu;
10. Historia raka żołądka;
11. Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, który był leczony bez cech nawrotu;
12. Pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (HIV1 lub HIV2) lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs Ag) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab), chyba że pacjent ma udokumentowaną trwałą odpowiedź wirusologiczną potwierdzoną wcześniejszymi i/lub aktualny brak wirusowego RNA co najmniej 24 tygodnie po zakończeniu terapii przeciwwirusowej;
13. Aktualne nadużywanie narkotyków lub alkoholu albo historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat od badania przesiewowego;
14. Znana nadwrażliwość lub podejrzenie reakcji nadwrażliwości w wywiadzie na którykolwiek z badanych leków lub leki pokrewne, w tym cefalosporyny i penicylinę;
15. Kliniczne dowody na jakąkolwiek chorobę, która w opinii badacza może zakłócać zdolność uczestnika do udziału w badaniu;
16. Wydłużenie odstępu QT w wywiadzie (QTc większy niż 450 ms u mężczyzn i 460 ms u kobiet) lub komorowe zaburzenia rytmu, w tym torsades de pointes;
17. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >3x górna granica normy (GGN) lub fosfataza alkaliczna (APO4) >2x GGN lub bilirubina całkowita >2x GGN. Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem zespołu Gilberta są wykluczeni, jeśli bilirubina całkowita > 2,5x ULN;
18. Niezdolność do dobrej komunikacji z badaczami i spełnienia wymagań badania;
19. Zaangażowany w jakikolwiek inny eksperymentalny protokół leku lub urządzenia (poza tym badaniem RHB-105-02) w ciągu 4 tygodni bezpośrednio przed wizytą przesiewową do końca badania;
20. Pacjenci z klirensem kreatyniny mniejszym niż 30 ml/min podczas badania przesiewowego za pomocą oszacowanego wzoru Cockcrofta-Gaulta (eCGF): eCGF lub szacowany klirens kreatyniny = [140 – wiek w latach] * masa ciała (kg) / 72 * stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) [pomnożyć szacunkowy wskaźnik przez 0,85 dla kobiet], stosując rzeczywistą masę ciała podczas badania przesiewowego.