Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ERADICATE Hp2 - Helicobacter pylori behandelen met RHB-105 in vergelijking met actieve comparator (ERADICATE Hp2)

28 februari 2020 bijgewerkt door: RedHill Biopharma Limited

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, door een actieve comparator gecontroleerde fase III-studie om de veiligheid en werkzaamheid van RHB-105 bij de behandeling van bevestigde infectie met Helicobacter Pylori (H. Pylori) te beoordelen

De 'test en behandel'-strategie voor de behandeling van dyspeptische patiënten die H. pylori-positief zijn, wordt snel de standaardbehandeling. Deze studie zal de effectiviteit testen van RHB-105, een nieuwe drievoudige therapie voor de behandeling van H. pylori-infectie bij dyspeptische patiënten tegen een actieve comparator.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, actieve comparator-gecontroleerde studie van RHB-105 bij volwassen proefpersonen die klagen over epigastrische ongemakken die zijn gescreend en positief zijn bevonden voor H. pylori-infectie via 13C UBT en maagbiopsie.

De biopsiemonsters zullen ook worden gebruikt om de gevoeligheid/resistentie voor antibiotica van H. pylori te beoordelen.

De studie zal worden uitgevoerd op maximaal 65 locaties in de VS. In aanmerking komende proefpersonen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 tussen de RHB-105-arm (n=222) en de actieve vergelijkingsarm (n=222). Proefpersonen krijgen gedurende 14 opeenvolgende dagen RHB-105 of actieve comparator. Uitroeiing van H. pylori-infectie zal worden bepaald bij bezoek 5 op basis van 13C UBT-testen die worden uitgevoerd tussen 43 en 71 dagen na aanvang van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.

Alle proefpersonen die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria en positieve 13C UBT hebben, ondergaan een endoscopie van het bovenste deel met bemonstering voor kweek en gevoeligheidstesten (voor rifabutine, amoxicilline, clarithromycine en metronidazol) voorafgaand aan randomisatie. Na de genezingstest bij Bezoek 5, zullen alle mislukte uitroeiing van H. pylori gevoeligheidsgerichte Standard of Care-therapie krijgen op basis van de initiële kweekresultaten voor proefpersonen, en herhaalde endoscopie van het bovenste deel ondergaan voor beoordeling van de gevoeligheid/resistentie voor antibiotica na de behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

455

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, Verenigde Staten, 36305
        • Research Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85018
        • Research Site
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85710
        • Research Site
    • Arkansas
      • North Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72117
        • Research Site
    • California
      • Anaheim, California, Verenigde Staten, 92801
        • Research Site
      • Chula Vista, California, Verenigde Staten, 91910
        • Research Site
      • Lomita, California, Verenigde Staten, 90717
        • Research Site
      • San Carlos, California, Verenigde Staten, 94070
        • Research Site
    • Connecticut
      • Bristol, Connecticut, Verenigde Staten, 06010
        • Research Site
    • Florida
      • Aventura, Florida, Verenigde Staten, 33180
        • Research Site
      • Clearwater, Florida, Verenigde Staten, 33765
        • Research Site
      • Coral Springs, Florida, Verenigde Staten, 33071
        • Research Site
      • Homestead, Florida, Verenigde Staten, 33030
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 28546
        • Research Site
      • Lauderdale Lakes, Florida, Verenigde Staten, 33319
        • Research Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33165
        • Research Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33144
        • Research Site
      • Orange City, Florida, Verenigde Staten, 32763
        • Research Site
      • Palm Harbor, Florida, Verenigde Staten, 34684
        • Research Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Verenigde Staten, 30607
        • Research Site
      • Macon, Georgia, Verenigde Staten, 31201
        • Research Site
      • Marietta, Georgia, Verenigde Staten, 30060
        • Research Site
    • Indiana
      • Elwood, Indiana, Verenigde Staten, 46036
        • Research Site
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Verenigde Staten, 70006
        • Research Site
      • Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71105
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21215
        • Research Site
      • Chevy Chase, Maryland, Verenigde Staten, 20815
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Brockton, Massachusetts, Verenigde Staten, 02302
        • Research Site
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Verenigde Staten, 48047
        • Research Site
      • Wyoming, Missouri, Verenigde Staten, 49519
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89119
        • Research Site
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
        • Research Site
    • New York
      • Great Neck, New York, Verenigde Staten, 11023
        • Research Site
    • North Carolina
      • Concord, North Carolina, Verenigde Staten, 28025
        • Research Site
      • Davidson, North Carolina, Verenigde Staten, 28036
        • Research Site
      • Fayetteville, North Carolina, Verenigde Staten, 28304
        • Research Site
      • Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74135
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29615
        • Research Site
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57108
        • Research Site
    • Tennessee
      • Hermitage, Tennessee, Verenigde Staten, 37076
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77084
        • Research Site
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77079
        • Research Site
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77098
        • Research Site
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77043
        • Research Site
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77090
        • Research Center
      • Longview, Texas, Verenigde Staten, 75605
        • Research Site
      • Richardson, Texas, Verenigde Staten, 75082
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Research Site
    • Utah
      • Ogden, Utah, Verenigde Staten, 84405
        • Research Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22911
        • Research Site
      • Christiansburg, Virginia, Verenigde Staten, 24073
        • Research Site
      • Lynchburg, Virginia, Verenigde Staten, 24502
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53215
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Tussen de 18 en 70 jaar oud zijn; niet-Aziatische mannen en vrouwen (van deze populatie is aangetoond dat ze significant verhoogde omeprazolspiegels hebben volgens de voorschrijversinformatie voor andere omeprazolproducten). Een persoon met oorsprong in een van de oorspronkelijke volkeren van het Verre Oosten, Zuidoost-Azië of het Indiase subcontinent, waaronder bijvoorbeeld Cambodja, China, India, Japan, Korea, Maleisië, Pakistan, de Filippijnse eilanden, Thailand en Vietnam moet als Aziatisch worden beschouwd, en voor deze studie wordt Aziatisch gedefinieerd als het hebben van ten minste één Aziatische grootouder (Shektar et al, 2014, FDA Guidance for Industry 2016);
  2. Positief voor H. pylori door 13C Urea Breath Test (UBT) en positief bevestigd via maagbiopsie voor campylobacter-like organisme (CLO) Rapid Urease Test, of H. pylori cultuur of histologie;
  3. Symptomen die overeenkomen met dyspepsie die ten minste twee weken aanhoudt (gedefinieerd als terugkerende pijn of ongemak gecentreerd in de bovenbuik, vaak in verband met maaltijden);

  4. Vrouwtjes mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en:

    1. geen risico op zwangerschap om een ​​van de volgende redenen: postmenopauzaal gedurende ten minste één jaar vanaf de datum van geïnformeerde toestemming, status na hysterectomie of afbinden van de eileiders, OF
    2. bereid zijn en akkoord gaan met het gebruik van een intra-uterien apparaat (IUD) of het toepassen van dubbele anticonceptie (barrière plus zaaddodend middel) vanaf de screening tot 30 dagen na het einde van de behandeling (EOT); Aanvaardbare dubbele anticonceptiemethoden omvatten barrière (condooms of diafragma's) plus zaaddodend middel
    3. Hormonale anticonceptiva (anticonceptiepillen en hormoonimplantaten) zijn volgens dit protocol geen aanvaardbare anticonceptiemethoden;
  5. Mannetjes moeten chirurgisch worden gesteriliseerd of zijn bereid en gaan ermee akkoord anticonceptie met dubbele methode (barrière plus zaaddodend middel) toe te passen vanaf de screening tot 30 dagen na de EOT;
  6. Ga ermee akkoord geen alcohol te gebruiken vanaf 1 week voorafgaand aan de screening op genezingstest/bezoek 5;
  7. Stem ermee in af te zien van het gebruik van maagzuurremmers vanaf de screening tot en met dag 15 en gedurende ten minste 24 uur voorafgaand aan Test of Cure/Bezoek 5 en indien van toepassing ten minste 24 uur voorafgaand aan Bezoek 8/Test of Cure;
  8. Akkoord gaan met het niet nemen van H2-blokkers ten minste 24 uur voorafgaand aan screening 13C UBT en ten minste 24 uur voorafgaand aan Test of Cure/Bezoek 5 en indien van toepassing ten minste 24 uur voorafgaand aan Bezoek 8/Test of Cure;
  9. Ga akkoord om geen sucralfaat in te nemen vanaf één week voorafgaand aan de screening via Test of Cure/Visit5;
  10. Ga akkoord om vanaf twee weken voorafgaand aan de screening door Test of Cure/Visit 5 af te zien van het nemen van bismutbevattende medicijnen zoals Pepto-BismolTM of andere protonpompremmers (PPI's);
  11. Stemt ermee in af te zien van het consumeren van grapefruit, of enig ander voedsel of supplement waarvan bekend is dat het de CYP3A4- of CYP2C19-activiteit aanzienlijk beïnvloedt vanaf de screening tot dag 15;
  12. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen, zoals blijkt uit een handtekening van de proefpersoon op het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

  1. Alarmsymptomen/tekenen hebben (waaronder onverklaarbare bloedarmoede [ijzertekort], melena/hematemesis, anorexia, dysfagie, geelzucht, gewichtsverlies);
  2. Eerder een eradicatietherapie voor H. pylori hebben gekregen;
  3. Gebruik van antibiotica in de 4 weken direct voorafgaand aan screening 13C UBT;
  4. Gebruik van protonpompremmers (PPI's) of bismutbevattende medicijnen (zoals Pepto-BismolTM) binnen de 2 weken onmiddellijk voorafgaand aan de screening op 13C UBT;
  5. Gebruik van een van de volgende medicijnen binnen zeven dagen voorafgaand aan de screening: alfentanil, allopurinol, amlodipine, antiherpesmiddelen, antiretrovirale middelen, apixaban, aprepitant, aripiprazol, astemizol, atorvastatine, boceprevir, buspiron, carbamazepine, cisapride, citalopram gedoseerd hoger dan 20 mg/dag, clomipramine, clopidogrel en andere orale anticoagulantia, colchicine, dapson, dihydro-ergotamine, digoxine, diltiazem, ergotamine, felodipine, fluconazol, gleevec, hormonale anticonceptiva die niet uitsluitend norethindron of norgestrel zijn, imipramine, itraconazol, ketoconazol, latuda, lovastatine, mycofenolaatmofetil, nifedipine, nisoldipine, nitrendipine, fenytoïne, pimozide, probenecide, proguanil, kinine, roflumilast, terfenadine en voriconazol;
  6. Gebruik van amiodaron;
  7. Aanwezigheid van meer dan twee actieve maag- en/of darmzweren;
  8. Geschiedenis van obstructie van de maaguitgang; of toestand van hypersecretie (bijv. Syndroom van Zollinger Ellison);
  9. Geschiedenis van slokdarm- of maagchirurgie, behalve de eenvoudige sluiting van een geperforeerde zweer;
  10. Geschiedenis van maagkanker;
  11. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen vijf jaar, behalve basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix dat is behandeld zonder tekenen van recidief;
  12. Positieve screening laboratoriumresultaten voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam (HIV1 of HIV2), of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBs Ag) of hepatitis C-antilichaam (HCV Ab), tenzij de patiënt een aanhoudende virale respons heeft aangetoond door eerdere en/of huidige afwezigheid van viraal RNA ten minste 24 weken na voltooiing van antivirale therapie;
  13. Huidig ​​drugs- of alcoholmisbruik of voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 5 jaar na screening;
  14. Bekende overgevoeligheid of vermoedelijke voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op een van de onderzoeksgeneesmiddelen of verwante geneesmiddelen, waaronder cefalosporines en penicilline;
  15. Klinisch bewijs van een ziekte die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, zou kunnen belemmeren;
  16. Geschiedenis van QT-verlenging (QTc langer dan 450 ms bij mannen en 460 ms bij vrouwen), of ventriculaire aritmie, waaronder torsades de pointes;
  17. Aspartaataminotransferase (AST) of Alanineaminotransferase (ALT) >3x bovengrens van normaal (ULN), of alkalische fosfatase (APO4) >2x ULN, of totaal bilirubine >2x ULN. Proefpersonen met bevestigde diagnose van het syndroom van Gilbert worden uitgesloten als totaal bilirubine > 2,5x ULN;
  18. Niet goed kunnen communiceren met de Onderzoekers en niet kunnen voldoen aan de studie-eisen;
  19. Betrokken bij enig ander experimenteel geneesmiddel- of apparaatprotocol (buiten dit RHB-105-02-onderzoek) binnen de 4 weken direct voorafgaand aan het screeningsbezoek tot en met het einde van het onderzoek;
  20. Proefpersonen met een creatinineklaring van minder dan 30 ml/min bij screening via geschatte Cockcroft-Gault (eCGF)-formule: eCGF of geschatte creatinineklaring = [140 - leeftijd in jaren] * gewicht (kg) / 72 * serumcreatinine (mg/dl) [vermenigvuldig geschat percentage met 0,85 voor vrouwen], uitgaande van het werkelijke lichaamsgewicht bij screening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: RHB-105
RHB-105 is een 'alles-in-één' orale combinatiecapsule die bestaat uit een combinatietherapie van amoxicilline, omeprazol en rifabutine; evenals afzonderlijke riboflavine
Geneesmiddel: RHB-105

De beoogde dosis van RHB-105 (12,5 mg rifabutine, 250 mg amoxicilline en 10 mg omeprazol capsules) 4 capsules om de acht uur, komt overeen met een totale dagelijkse dosis van:

  • Rifabutine 150 mg
  • Amoxicilline 3000 mg
  • Omeprazol 120 mg

Eén tablet Riboflavine van 50 mg, eenmaal daags in te nemen om blind te blijven.

Andere namen:
  • Amoxicilline, Omeprazol en Rifabutine
Actieve vergelijker: Actieve vergelijker
Actieve comparator is een 'alles-in-één' orale combinatiecapsule die bestaat uit een combinatietherapie van amoxicilline en omeprazol; evenals afzonderlijke riboflavine
Geneesmiddel: Actieve vergelijker

De beoogde dosis van de Active Comparator (250 mg amoxicilline en 10 mg omeprazol capsules) 4 capsules om de acht uur, overeenkomend met een totale dagelijkse dosis van:

  • Amoxicilline 3000 mg
  • Omeprazol 120 mg

Eén tablet Riboflavine van 50 mg, eenmaal daags in te nemen om blind te blijven.

Andere namen:
  • Amoxicilline en Omeprazol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met uitroeiing van H. Pylori
Tijdsspanne: 43-71 dagen na aanvang van de behandeling
Uitroeiing van H. pylori bevestigd via 13C Urea Breath Test (UBT) testen. Proefpersonen met negatieve testresultaten (uitroeiing van H. pylori) werden beschouwd als behandelingssuccessen. Proefpersonen die positief testten op H. pylori-infectie (geen uitroeiing) werden beschouwd als mislukte behandelingen.
43-71 dagen na aanvang van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met H. Pylori-culturen die antibioticaresistentie en -gevoeligheid vertoonden
Tijdsspanne: 43-71 dagen na aanvang van de behandeling

Het primaire eindpunt werd samengevat in subgroepen gevormd door de aanwezigheid van gevoeligheid en resistentie voor H. pylori voor amoxicilline, claritromycine, metronidazol en rifabutine uit H. pylori-culturen uit monsters verkregen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (d.w.z. basislijn).

Een deelnemer wordt als een responder beschouwd wanneer H. pylori na behandeling is uitgeroeid, zoals bevestigd via 13C Urea Breath Test (UBT). Een deelnemer wordt beschouwd als een non-responder wanneer H. pylori na behandeling niet is uitgeroeid.
43-71 dagen na aanvang van de behandeling
Aantal deelnemers met bijwerkingen die verband houden met de behandeling
Tijdsspanne: Na de eerste dosis studiegeneesmiddel tot 28 dagen na de laatste dosis.
Het aantal deelnemers dat tijdens de studie in het algemeen bijwerkingen optrad tijdens de behandeling, TEAE's gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel en ernstige TEAE's.
Na de eerste dosis studiegeneesmiddel tot 28 dagen na de laatste dosis.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met uitroeiing van H. Pylori in de farmacokinetische populatie (PKP)
Tijdsspanne: 43-71 dagen na aanvang van de behandeling

Een vooraf gespecificeerde responderanalyse van uitroeiing van H. pylori bevestigd via 13C Urea Breath Test (UBT) werd uitgevoerd in de PK-populatie.

De PK-populatie werd gegenereerd op basis van de meting van plasmaconcentraties van amoxicilline, omeprazol, rifabutine en de rifabutinemetaboliet 25-O-desacetyl-rifabutine (op dag 13). Het omvatte die proefpersonen in de FAS die aantoonbare aanwezigheid hadden van een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel bij bezoek 3 of bij wie geen niveaus meer dan 250 uur na de laatste dosis werden gedetecteerd. Voor alle proefpersonen was de reden voor uitsluiting van de PKP de afwezigheid van enige farmacokinetische component van het onderzoeksgeneesmiddel bij bezoek 3 binnen 250 uur na de laatst gerapporteerde dosis. Tweehonderdvijftig uur werd geselecteerd om ongeveer 10 keer de terminale halfwaardetijd van rifabutine te verklaren.
43-71 dagen na aanvang van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

RedHill Biopharma Limited

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David Graham, MD, Baylor College of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 juni 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 oktober 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RHB-105-02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op RHB-105

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Egypt

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren