Az everolimusz (RAD001) II. fázisú vizsgálata 2-es típusú neurofibromatózisban szenvedő gyermekek és felnőttek körében

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 3 év és testfelület ≥ 0,5 m2
• Megfelel az NF2 diagnosztikai kritériumainak
• Legalább egy volumetrikusan mérhető és ≥ 0,5 cm3 NF2-vel összefüggő agy- vagy gerincdaganat (schwannoma, ependimoma, meningioma – szövettani megerősítés nem szükséges) a progresszió röntgenvizsgálati bizonyítékával (vagy a hagyományos MRI-n egyértelmű progresszióként, vagy >10%-os térfogatnövekedésként 3D volumetrika) az elmúlt ≤12 hónapban, elsődleges céldaganatként megjelölve VAGY Volumetrikusan mérhető és ≥ 0,5 cm3 VS, ipszilaterális progresszív halláscsökkenéssel az elmúlt ≤12 hónapban, elsődleges céldaganatként megjelölve
• Progresszív hallásvesztés kritériumai a felvételhez: Audiogram, amely a tiszta hang átlagának (PTA) 10 dB HL-es csökkenését mutatja ≥ 2 nem egymást követő vagy egymást követő frekvencián, vagy a beszéddiszkriminációs pontszám (SDS) csökkenése a 95%-os kritikus különbségi küszöb alatt, az előző audiogramhoz képest ≤ 1 évvel korábban.
• Karnofsky/Lansky teljesítményállapot (PS) 50-100%. Megjegyzés: Azokat a betegeket, akik bénulásuk miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek kell tekinteni a teljesítménypontszám értékelése céljából.
• Megfelelő csontvelő-működés, amint azt a következők mutatják: ANC ≥ 1,5 x 109/l, vérlemezkék ≥ 100 x 109/l, Hb > 9 g/dl

• Megfelelő májműködés, amit a következők mutatnak:

  1. szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  2. ALT és AST ≤ 2,5x ULN
• INR ≤ 1,5. (Az antikoaguláció akkor megengedett, ha a cél INR ≤ 1,5 stabil dózisú warfarin vagy stabil dózisú LMW heparin mellett több mint 2 hétig a felvétel időpontjában.)
• Megfelelő veseműködés: szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Éhgyomri szérum koleszterin ≤ 300 mg/dL VAGY ≤ 7,75 mmol/L ÉS éhomi triglicerid ≤ 2,5 x ULN. MEGJEGYZÉS: Ha az egyik vagy mindkét küszöbértéket túllépik, a beteg csak a megfelelő lipidcsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése után vehető be.
• Teljesen felépült bármely korábbi kemoterápia, biológiai módosító vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból
• Bármilyen neurológiai hiánynak ≥ 1 hétig stabilnak kell lennie
• Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni (vagy kiskorúak esetében a szülő/törvényes gyám hozzájárulását)

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik jelenleg orvosi rákellenes kezelésben részesülnek, vagy akik a vizsgált gyógyszer kezdetétől számított 4 héten belül gyógyászati ​​rákellenes kezelésben részesültek (beleértve a kemoterápiát, az antitest alapú terápiát stb.)
• A vizsgálati daganat sugárterápiája a beiratkozást megelőző 1 éven belül, vagy bármilyen sugárterápia a beiratkozást megelőző 4 héten belül.
• Azok a betegek, akiken a vizsgálati gyógyszer kezdetét követő 4 héten belül jelentős műtéten vagy jelentős traumás sérülésen estek át, olyan betegek, akik nem gyógyultak fel egyetlen jelentős műtét mellékhatásaiból sem (amelyek általános érzéstelenítést igényelnek), vagy olyan betegek, akiknél a kezelés során súlyos műtétre lehet szükség. a tanulmányból
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett előzetes kezelés az előző 4 héten belül
• Krónikus szisztémás kortikoszteroid- vagy más immunszuppresszív kezelésben részesülő betegek. Helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.
• A betegek nem kaphatnak immunizálást legyengített élő vakcinákkal a vizsgálatba való belépéstől számított egy héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt. Az everolimusz-kezelés alatt kerülni kell a szoros érintkezést azokkal, akik legyengített élő vakcinát kaptak. Az élő vakcinák közé tartoznak például az intranazális influenza, kanyaró, mumpsz, rubeola, orális gyermekbénulás, BCG, sárgaláz, varicella és TY21a tífusz elleni vakcinák.
• Nem kontrollált agyi vagy leptomeningeális metasztázisok, beleértve azokat a betegeket is, akiknek továbbra is glükokortikoidokra van szükségük agyi vagy leptomeningeális áttétek miatt
• Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve a megfelelően kezelt méhnyakrák vagy a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómái.

• Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota vagy egyéb olyan állapota van, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételüket, például:

  1. A New York-i szívszövetség III. vagy IV. osztályának tüneti pangásos szívelégtelensége
  2. instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 6 hónapon belül, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség
  3. súlyosan károsodott tüdőfunkció a spirometriával és a DLCO-val definiálva, amely a normál becsült érték 50%-a és/vagy a 02 telítettség, amely nyugalomban szobalevegőn legfeljebb 88%
  4. nem kontrollált cukorbetegség, amelyet az éhgyomri szérum glükóz > 1,5-szerese a normálérték felső határának (Megjegyzés: Az optimális glikémiás kontrollt a próbaterápia megkezdése előtt el kell érni.)
  5. aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan súlyos fertőzések
  6. májbetegség, például cirrhosis vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh C osztály).

Megjegyzés: A hepatitis B/C kórelőzményének és kockázati tényezőinek részletes felmérését minden beteg esetében el kell végezni a szűrés során. HBV DNS és HCV RNS PCR vizsgálat szükséges minden olyan beteg esetében, akinek a kórtörténete pozitív, kockázati tényezők és/vagy korábbi HBV/HCV fertőzés megerősítése alapján.

• A HIV szeropozitivitás ismert története
• A gyomor-bélrendszer működésének károsodása vagy olyan gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az everolimusz felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
• Aktív, vérző diathesisben szenvedő betegek
• Terhes vagy szoptató női betegek, vagy szaporodási képességű felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket. Mindkét nemnek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 8 hétig. (A fogamzóképes nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk az everolimusz beadása előtt 7 napon belül)
• Férfi beteg, akinek szexuális partnere(i) WOCBP, akik nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és a kezelés befejezése után 8 hétig
• Olyan betegek, akik korábban mTOR-gátlóval (pl. szirolimusz, temszirolimusz, everolimusz) kaptak kezelést.
• Az everolimusszal vagy más rapamicinekkel (pl. szirolimusz, temszirolimusz) vagy segédanyagaival szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
• Az orvosi kezelési rendek be nem tartása a kórtörténetben
• Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak