A policisztás petefészek-szindróma gyulladásának kezelése a petefészek diszfunkciójának javítására (TIN-PCOS-AOD)

A PCOS-t hiperandrogenizmus, petefészek diszfunkció és policisztás petefészek morfológia jellemzi. Az elhízás és az IR a PCOS gyakori jellemzői. A PCOS patofiziológiájának jelenlegi modellje szerint az IR kompenzációs hiperinzulinémiája a hiperandrogenizmus elsődleges hajtóereje. Ez az elképzelés abból a keresztmetszeti megfigyelésből született, hogy az inzulin pozitív korrelációt mutat az androgénekkel PCOS-ben szenvedő elhízott nőkben, és alátámasztják a PCOS-ban szenvedő elhízott nőkből nyert tékasejtek fokozott androgéntermeléséről szóló jelentések in vitro inzulinexpozíciót követően4 és a keringés növekedése. androgének in vivo inzulininfúziót követően PCOS-ban szenvedő nőknél. Ezeket az in vitro - in vivo válaszokat azonban szuprafiziológiás inzulinkoncentrációkkal váltották ki. A fiziológiás inzulininfúzió viszont nem növeli az androgénszintet a PCOS-ben. A jelenlegi modell szintén nem magyarázza meg a hyperandrogenizmus és a petefészek-diszfunkció okát a PCOS-ben szenvedő nők 30-50%-ánál, akik soványak és hiányos IR. Így néhány más tényező is hozzájárul a PCOS ezen rendellenességeihez.

A kutatók kimutatták, hogy a glükóz és a telített zsírok bevitele gyulladásos választ vált ki a keringő MNC-ből olyan PCOS-ben szenvedő sovány nőknél, akiknél nincs túlzott hasi zsírosodás. Ennek a válasznak a jellemzője az NFĸB fokozott aktiválódása, a gyulladás fő jele. Ezek az eredmények illusztrálják az MNC elkülönült és diszkrét szerepét a gyulladás megnyilvánulásában PCOS-ben, és hogy az MNC kiváló modell a PCOS szisztémás gyulladásának értékelésére.

A kutatók azt is kimutatták, hogy PCOS-ben kapcsolat van az MNC-ből származó gyulladás molekuláris markerei és a keringő androgének között. A petefészek androgéntermelésének krónikus elnyomása nem javítja a gyulladást a PCOS-ben szenvedő sovány nőknél. Azonban a petefészek theca sejtjeinek in vitro expozíciója gyulladást előidéző ​​ingereknek felerősíti a CYP17-et, az androgéntermelő enzimet, és növeli a tesztoszteronszintet.

A salsalát egy olcsó, biztonságos, jól tolerálható, jól érthető gyulladáscsökkentő szer, amely nagyobb dózisban alkalmazva gátolja az NFĸB aktivációt. A felső terápiás tartományba eső szalicilátszint eléréséhez szükséges salsalát dózis a testtömegtől függ. Ezt sovány egyéneknél 3,0 g/nap alkalmazásával érik el, mint a salsaláta használati utasításban javasolt maximális adagot. Az elhízott (30-40 kg/m2) egyéneknek több mint 3,0 grammra van szükségük naponta ugyanazon cél eléréséhez. A szalsalátról és más szalicilátokról szintén kimutatták, hogy csökkentik az IR-t. A salsalát IR-csökkentő képessége azonban nem lenne szükséges, ha a salsalát jótékony gyulladáscsökkentő hatása a hiperandrogenizmust csökkenti a petefészkekre. Valójában kimutattuk, hogy a PCOS-ben szenvedő, sovány inzulinérzékeny nőkben a salsalát 44%-kal csökkenti a HCG által stimulált petefészek androgénszekrécióját, és normalizálja az alap tesztoszteronszintet. A kutatók MNC-ben végzett tanulmányai szintén megerősítik a salsalát azon képességét, hogy elnyomja az NFĸB aktivációt. Ezek a megfigyelések együttesen igazolják, hogy ezeket a méréseket végpontként használják a salsalát hatásának felmérésére a PCOS patofiziológiájának vizsgálatára.

A salsalát növeli a keringő inzulin mennyiségét, mivel képes csökkenteni az inzulin kiürülését a májból, ami megzavarja az inzulinérzékenység értékelését a kezelés utáni hiperinzulinemiás-euglikémiás clamp vizsgálatokból. Az inzulinnal módosított, gyakran mintavételes intravénás glükóz tolerancia teszt (FS-IVGTT) új, minimális modellalapú elemzése képes kezelni ezt a zavaró tényezőt. Ezzel a megközelítéssel megbecsülhető a máj és az extrahepatikus inzulin-clearance a salsalát-kezelés előtt és után, hogy olyan inzulinérzékenységi méréseket kapjunk, amelyek figyelembe veszik az inzulin-clearance-ben a salsalát által kiváltott változást.

Ebben az összefüggésben a javasolt vizsgálat indoklása azon az elven alapul, hogy PCOS-ben a gyulladás hozzájárul a petefészek diszfunkciójához, függetlenül a túlzott zsírosodástól vagy IR-től, és javíthatja az inzulinérzékenységet is, ha IR van jelen. A kutatók egy 12 hetes randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeznek, hogy megvizsgálják a gyulladás és a petefészek androgénszekréciója közötti kapcsolatot az IR-től független PCOS-ben. Ha ez a patofiziológiai tanulmány jótékony hatásokat mutat be, ez megnyitja az utat a PCOS petefészek-diszfunkciója elleni új terápiák kifejlesztéséhez.

E javaslat fő célja a salsalát azon képességének értékelése, hogy csökkenti a petefészek androgénszekrécióját, indukálja az ovulációt és csökkenti a lipid által stimulált gyulladást, függetlenül a testösszetételtől és az IR-től PCOS-ben szenvedő nőknél; valamint PCOS-ban szenvedő IR nők inzulinérzékenységének javítása. A salsalát hatásait a következő célok alapján értékeljük:

1. konkrét cél. A salsalát adagolásának a petefészek androgén-kiválasztási képességére, a menstruációs funkcióra és az inzulinérzékenységre gyakorolt ​​hatásának vizsgálata PCOS-ben.

Ennek a célnak a hipotézise az, hogy a salsalát-kezelés csökkenti a HCG-stimulált petefészek androgénszekrécióját és ovulációt indukál PCOS-ben szenvedő nőkben, testösszetételtől vagy IR-státusztól függetlenül; és javíthatja az inzulinérzékenységet is PCOS-ban szenvedő IR nőknél. A kutatók ezt a hipotézist egy randomizált kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban fogják tesztelni. A petefészek androgénválaszát a HCG beadására értékelik PCOS-ban szenvedő nőknél (15 sovány IR-vel, 15 sovány IR-vel és 15 elhízott) a terápiás salsalát adag beadása előtt és után körülbelül 12 hétig, összehasonlítva a PCOS-ban szenvedő nőkkel, akik placebót kaptak kb. 12 hét (15 sovány IR-vel, 15 sovány IR nélkül és 15 elhízott). Az ovuláció monitorozása és az inzulinérzékenység értékelése az FS-IVGTT során a salsalát vagy placebo beadása előtt és után történik. A placebóval összehasonlítva a salsalát várhatóan csökkenti a HCG-stimulált petefészek androgénszekrécióját, és ovulációt indukál a testösszetételtől vagy az IR-státusztól függetlenül. Az is várható, hogy a salsalát növeli az inzulinérzékenységet a PCOS-ben szenvedő IR nőknél a placebóhoz képest.

Specifikus cél 2. Megvizsgálni a salsalát adagolás hatását a mononukleáris sejtek lipidbevitel által kiváltott gyulladásos reakciójára PCOS-ben.

Ennek a célnak a hipotézise az, hogy a salsalát beadása csökkenti a gyulladásos jelátvitelt és a citokintermelést az MNC-n belül lipidbevitelt követően PCOS-ban szenvedő nőknél, testösszetételtől vagy IR-státusztól függetlenül. A kutatók ezt a hipotézist az 1. célban leírt vizsgálati terv segítségével fogják tesztelni. Az MNC gyulladásos válaszát a krémpróbára a PCOS-ben szenvedő nőknél a salsaláta-kezelés előtt és után értékelik. A placebóval összehasonlítva a lipidek által kiváltott gyulladás a testösszetételtől vagy az infravörös állapottól függetlenül várhatóan csökkenni fog a salsalát használatával.