A pembrolizumab decitabinnal és pralatrexáttal kombinált vizsgálata PTCL-ben és CTCL-ben

Bevételi kritériumok:

1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
2. Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
3. Mérhető betegsége van a PTCL-re vonatkozó Lugano-kritériumok és a CTCL-re vonatkozó Global Response Score által meghatározottak szerint.
4. A betegnek szövettanilag igazolt kiújult vagy refrakter perifériás T-sejtes limfómával (PTCL) vagy bőr T-sejtes limfómával (CTCL) kell rendelkeznie a WHO-kritériumok és a TNMB osztályozás és stádium meghatározása szerint.
5. A korábbi terápiák számának nincs felső határa. Előfordulhat, hogy a páciens korábbi autológ őssejt-transzplantáció után visszaesett.
6. Azok a betegek, akiket betegségükkel korábban kezeltek, feltéve, hogy röntgenvizsgálattal kimutatták a refrakter vagy kiújult betegséget, és a beteg megfelel a vizsgálati kezelés minden egyéb klinikai és laboratóriumi kritériumának.
7. Legyen hajlandó szövetet biztosítani egy újonnan kapott mag- vagy kivágási biopsziából egy daganatos elváltozásból. Legyen hajlandó egy daganatos elváltozás FNA-ját megadni. Az újonnan vett minta az 1. napon történő kezelés megkezdése előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vett minta. Azok az alanyok, akikről nem lehet újonnan vett mintát adni (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági szempont) csak a Támogató beleegyezésével nyújthat be archivált példányt.
8. Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1.
9. A protokollban meghatározott megfelelő szervműködést kell igazolni, a kezelés megkezdését követő 10 napon belül minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni.
10. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lenniük a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
11. A fogamzóképes korú női alanyoknak (7.7.9.2. szakasz) hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a 7.9.2. szakaszban – Fogamzásgátlás a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.
12. A fogamzóképes korú férfi alanyoknak (7.9.2. szakasz) bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, a 7.9.2. szakaszban leírtak szerint. Fogamzásgátlás, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Nem szűnik meg a nemkívánatos események (AE) megszűnése a korábban alkalmazott antineoplasztikus terápia 1-es vagy annál alacsonyabb fokozata miatt a National Cancer Institute (NCI) mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 5.0-s verziója szerint.
2. Korábban PD-1 gátlókkal kezelték.
3. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy bármilyen immunszuppresszív kezelésben részesült a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül. A 10 mg/nap prednizonnal egyenértékű szteroid alkalmazása nem jelent kizárási feltételt.
4. Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
5. Pralatrexáttal, decitabinnal vagy pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
6. Korábban allogén őssejt-transzplantáción esett át.
7. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
8. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
9. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek. A következők kivételek e kritérium alól: vitiligóban vagy alopeciában szenvedő alanyok; pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (például Hashimoto-szindróma után) szenvedő alanyok, akik stabilak a hormonpótláson; szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömörben szenvedő alanyok; aktív limfómához kapcsolódó autoimmun jelenségekben szenvedő betegek.
10. Korábban ismert nem fertőző tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy bármilyen bizonyítéka van rá, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van.
11. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
12. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
13. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
14. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
15. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
16. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
17. Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
18. Élő vakcinát vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett.

Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek