Studie von Pembrolizumab in Kombination mit Decitabin und Pralatrexat bei PTCL und CTCL

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben.
2. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
3. Eine messbare Krankheit haben, wie durch die Lugano-Kriterien für PTCL und durch den Global Response Score für CTCL definiert.
4. Der Patient muss ein histologisch bestätigtes rezidiviertes oder refraktäres peripheres T-Zell-Lymphom (PTCL) oder kutanes T-Zell-Lymphom (CTCL) gemäß den WHO-Kriterien und der TNMB-Klassifizierung und -Klassifikation haben.
5. Es gibt keine Obergrenze für die Anzahl der Vortherapien. Patient kann nach vorheriger autologer Stammzelltransplantation einen Rückfall erlitten haben.
6. Patienten, die zuvor wegen ihrer Krankheit behandelt wurden, solange es röntgenologische Hinweise auf eine refraktäre oder rezidivierende Krankheit gibt und der Patient alle anderen klinischen und Laborkriterien für die Studienbehandlung erfüllt.
7. Seien Sie bereit, Gewebe aus einem neu gewonnenen Kern oder einer Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitzustellen. Seien Sie bereit, FNA einer Tumorläsion bereitzustellen. Neu erhalten ist definiert als eine Probe, die bis zu 6 Wochen (42 Tage) vor Beginn der Behandlung an Tag 1 entnommen wurde. Probanden, für die neu erhaltene Proben nicht zur Verfügung gestellt werden können (z. unzugänglich oder sicherheitsbedenklich) darf eine archivierte Probe nur nach Zustimmung des Sponsors einreichen.
8. Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben.
9. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie im Protokoll definiert, alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.
10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (Abschnitt 7.7.9.2) müssen bereit sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wie in Abschnitt 7.9.2 – Empfängnisverhütung für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation beschrieben.
12. Männliche Probanden im gebärfähigen Alter (Abschnitt 7.9.2) müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wie in Abschnitt 7.9.2 beschrieben. Empfängnisverhütung, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.

Ausschlusskriterien:

1. Fehlende Auflösung unerwünschter Ereignisse (AE) aufgrund einer zuvor verabreichten antineoplastischen Therapie bis Grad 1 oder weniger gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), Version 5.0.
2. Hatte eine vorherige Therapie mit PD-1-Inhibitoren.
3. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine immunsuppressive Therapie erhalten. Die Anwendung eines Prednison-äquivalenten Steroids 10 mg/Tag stellt kein Ausschlusskriterium dar.
4. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
5. Überempfindlichkeit gegen Pralatrexat oder Decitabin oder Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
6. Hat zuvor eine allogene Stammzelltransplantation erhalten.
7. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
8. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
9. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen. Die folgenden sind Ausnahmen von diesem Kriterium: Personen mit Vitiligo oder Alopezie; Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die bei Hormonersatz stabil sind; Patienten mit Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen; Patienten mit Autoimmunphänomenen als Folge eines aktiven Lymphoms.
10. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer nicht infektiösen Pneumonitis / interstitiellen Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung.
11. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
12. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
13. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
14. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
15. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
16. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
17. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
18. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt.

Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt