Étude du pembrolizumab associé à la décitabine et au pralatrexate dans le PTCL et le CTCL

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
3. Avoir une maladie mesurable telle que définie par les critères de Lugano pour le PTCL et par le score de réponse global pour le CTCL.
4. Le patient doit avoir un lymphome à cellules T périphérique (PTCL) récidivant ou réfractaire confirmé histologiquement ou un lymphome à cellules T cutané (CTCL) selon les critères de l'OMS et la classification et la stadification TNMB.
5. Il n'y a pas de limite supérieure pour le nombre de traitements antérieurs. Le patient peut avoir rechuté après une greffe de cellules souches autologues antérieure.
6. Les patients qui ont déjà reçu un traitement pour leur maladie, tant qu'il existe des preuves radiographiques d'une maladie réfractaire ou en rechute et que le patient répond à tous les autres critères cliniques et de laboratoire pour le traitement de l'étude.
7. Être prêt à fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale. Être prêt à fournir une FNA d'une lésion tumorale. Un échantillon nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 6 semaines (42 jours) avant le début du traitement le jour 1. Sujets pour lesquels des échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessible ou faisant l'objet d'un problème de sécurité) ne peut soumettre un spécimen archivé qu'avec l'accord du commanditaire.
8. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.
9. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement.
10. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
11. Les sujets féminins en âge de procréer (Section 7.7.9.2) doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la Section 7.9.2 - Contraception pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
12. Les sujets masculins en âge de procréer (section 7.9.2) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la section 7.9.2- Contraception, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. A un manque de résolution des événements indésirables (EI) en raison d'un traitement antinéoplasique précédemment administré au grade 1 ou moins selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 5.0.
2. A déjà reçu un traitement avec des inhibiteurs de PD-1.
3. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou a reçu un traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. L'utilisation de stéroïde équivalent à la prednisone 10 mg/j ne constitue pas un critère d'exclusion.
4. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
5. Hypersensibilité au pralatrexate, ou à la décitabine ou au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
6. A déjà reçu une allogreffe de cellules souches.
7. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
8. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
9. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline, corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. Font exception à ce critère : les sujets atteints de vitiligo ou d'alopécie ; les sujets souffrant d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif ; les sujets atteints de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ; patients présentant des phénomènes auto-immuns secondaires à un lymphome actif.
10. A des antécédents connus ou des signes de pneumonie non infectieuse/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou a actuellement une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle.
11. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
12. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
13. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
14. Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
15. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
16. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
17. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
18. A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.

Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés