Studie van pembrolizumab gecombineerd met decitabine en pralatrexaat in PTCL en CTCL

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
2. ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
3. Meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door de Lugano-criteria voor PTCL en door de Global Response Score voor CTCL.
4. Patiënt moet histologisch bevestigd recidiverend of refractair perifeer T-cellymfoom (PTCL) of cutaan T-cellymfoom (CTCL) hebben volgens de WHO-criteria en TNMB-classificatie en stadiëring.
5. Er is geen bovengrens voor het aantal eerdere therapieën. Patiënt kan teruggevallen zijn na eerdere autologe stamceltransplantatie.
6. Patiënten die eerder zijn behandeld voor hun ziekte, zolang er radiografisch bewijs is van refractaire of recidiverende ziekte en de patiënt voldoet aan alle andere klinische en laboratoriumcriteria voor studiebehandeling.
7. Wees bereid om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie. Wees bereid om FNA van een tumorlaesie te verstrekken. Nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster dat tot 6 weken (42 dagen) vóór aanvang van de behandeling op dag 1 is verkregen. Proefpersonen van wie nieuw verkregen monsters niet kunnen worden verstrekt (bijv. ontoegankelijk of onderwerp van veiligheidsoverwegingen) mag een gearchiveerd exemplaar alleen indienen na toestemming van de sponsor.
8. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
9. Aantonen van adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol, alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
11. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (Sectie 7.7.9.2) moeten bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken zoals uiteengezet in Sectie 7.9.2 - Anticonceptie voor het verloop van het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de studiemedicatie.
12. Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (rubriek 7.9.2) moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken zoals uiteengezet in rubriek 7.9.2- Anticonceptie, beginnend met de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft het niet oplossen van bijwerkingen als gevolg van eerder toegediende antineoplastische therapie tot graad 1 of lager volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 5.0 van het National Cancer Institute (NCI).
2. Had eerdere therapie met PD-1-remmers.
3. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of heeft een immunosuppressieve therapie gekregen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Gebruik van een steroïde-equivalent aan prednison 10 mg/dag vormt geen uitsluitingscriterium.
4. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
5. Overgevoeligheid voor pralatrexaat, decitabine of pembrolizumab of voor één van de hulpstoffen.
6. Heeft eerder een allogene stamceltransplantatie ondergaan.
7. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
8. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
9. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Uitzonderingen op dit criterium zijn: proefpersonen met vitiligo of alopecia; proefpersonen met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging; patiënten met psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben; patiënten met auto-immuunverschijnselen secundair aan actief lymfoom.
10. Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, niet-infectieuze pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis/interstitiële longziekte.
11. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
12. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
13. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
14. Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
15. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
17. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
18. Heeft een levend vaccin of levend verzwakt vaccin gekregen binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.

Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan