Undersøgelse af Pembrolizumab kombineret med Decitabine og Pralatrexate i PTCL og CTCL

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
2. Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Har målbar sygdom som defineret af Lugano Criteria for PTCL og af Global Response Score for CTCL.
4. Patienten skal have histologisk bekræftet recidiverende eller refraktært perifert T-celle lymfom (PTCL) eller kutant T-celle lymfom (CTCL) i henhold til WHOs kriterier og TNMB klassificering og stadieinddeling.
5. Der er ingen øvre grænse for antallet af tidligere behandlinger. Patienten kan have fået tilbagefald efter tidligere autolog stamcelletransplantation.
6. Patienter, der har haft tidligere behandling for deres sygdom, så længe der er røntgenologiske tegn på refraktær eller recidiverende sygdom, og patienten opfylder alle andre kliniske og laboratoriemæssige kriterier for undersøgelsesbehandling.
7. Vær villig til at give væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Vær villig til at give FNA af en tumorlæsion. Nyindhentet er defineret som en prøve, der er opnået op til 6 uger (42 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1. Forsøgspersoner, for hvilke nyindhentede prøver ikke kan leveres (f.eks. utilgængelige eller betænkelige sikkerhedsproblemer) må kun indsende en arkiveret prøve efter aftale fra sponsoren.
8. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
9. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i protokollen, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.
10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 7.7.9.2) skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 7.9.2 - Prævention i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
12. Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 7.9.2) skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 7.9.2- Prævention, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Har manglende opløsning af bivirkninger (AE) på grund af tidligere administreret antineoplastisk behandling til grad 1 eller derunder i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0.
2. Havde tidligere behandling med PD-1-hæmmere.
3. Har en diagnose af immundefekt eller har modtaget immunsuppressiv behandling inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Brug af steroid svarende til prednison 10 mg/dag udgør ikke et udelukkelseskriterium.
4. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
5. Overfølsomhed over for pralatrexat eller decitabin eller pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
6. Har tidligere modtaget allogen stamcelletransplantation.
7. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
8. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
9. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Følgende er undtagelser fra dette kriterium: personer med vitiligo eller alopeci; personer med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto-syndrom), stabile på hormonudskiftning; personer med psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling; patienter med autoimmune fænomener sekundært til aktivt lymfom.
10. Har kendt historie med eller tegn på ikke-infektiøs pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
11. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
12. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
13. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
14. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
15. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
16. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
17. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
18. Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studiebehandling. Administration af dræbte vacciner er tilladt.

Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt