Tutkimus pembrolitsumabista yhdessä desitabiinin ja pralatreksaatin kanssa PTCL:ssä ja CTCL:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
2. Ole ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus PTCL:n Luganon kriteerien ja CTCL:n Global Response Score -määrityksen mukaisesti.
4. Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu uusiutunut tai refraktaarinen perifeerinen T-solulymfooma (PTCL) tai ihon T-solulymfooma (CTCL) WHO:n kriteerien ja TNMB-luokituksen ja -vaiheen mukaisesti.
5. Aikaisempien hoitojen lukumäärällä ei ole ylärajaa. Potilas voi olla uusiutunut aiemman autologisen kantasolusiirron jälkeen.
6. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa sairauteensa, kunhan on röntgenkuvaus refraktaarisesta tai uusiutuneesta taudista ja potilas täyttää kaikki muut tutkimushoidon kliiniset ja laboratoriokriteerit.
7. Ole valmis antamaan kudosta kasvainvaurion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta. Ole valmis tarjoamaan kasvainvaurion FNA:ta. Äskettäin saatu näyte määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1. Kohteet, joilta ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai aiheellinen turvallisuusongelma) voivat lähettää arkistoidun näytteen vain sponsorin suostumuksella.
8. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
9. Osoita riittävä elimen toiminta protokollan mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkitystä. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden (kohta 7.7.9.2) on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, kuten kohdassa 7.9.2 – Ehkäisy on kuvattu tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
12. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden (kohta 7.9.2) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 7.9.2- Ehkäisy, alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Haittatapahtumat (AE) eivät ratkea aiemmin annetusta antineoplastisesta hoidosta, joka on luokkaa 1 tai vähemmän National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaan.
2. Hän on saanut aikaisempaa hoitoa PD-1-estäjillä.
3. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän on saanut immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Prednisonia 10 mg/vrk vastaavan steroidin käyttö ei ole poissulkemiskriteeri.
4. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
5. Yliherkkyys pralatreksaatille tai desitabiinille tai pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
6. Hän on saanut aiemmin allogeenisen kantasolusiirron.
7. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
8. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
9. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: henkilöt, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö; henkilöt, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), jotka ovat vakaat hormonikorvaushoidossa; psoriaasipotilaat, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa; potilaat, joilla on aktiivisen lymfooman aiheuttamia autoimmuuni-ilmiöitä.
10. Hänellä on aiemmin ollut ei-tarttuva keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on todisteita siitä, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
11. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
12. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
13. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
14. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
15. Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
16. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
17. Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
18. Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.

Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja