Estudo de Pembrolizumabe Combinado com Decitabina e Pralatrexato em PTCL e CTCL

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Ter doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Lugano para PTCL e pela Pontuação de Resposta Global para CTCL.
4. O paciente deve ter linfoma periférico de células T recidivante ou refratário confirmado histologicamente (PTCL) ou linfoma cutâneo de células T (CTCL) de acordo com os critérios da OMS e classificação e estadiamento TNMB.
5. Não há limite superior para o número de terapias anteriores. O paciente pode ter recaído após transplante autólogo de células-tronco anterior.
6. Pacientes que tiveram tratamento prévio para sua doença, desde que haja evidência radiográfica de doença refratária ou recidivante e o paciente preencha todos os outros critérios clínicos e laboratoriais para o tratamento em estudo.
7. Esteja disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral. Esteja disposto a fornecer FNA de uma lesão tumoral. Recém-obtida é definida como uma amostra obtida até 6 semanas (42 dias) antes do início do tratamento no Dia 1. Indivíduos para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível ou assunto de segurança) pode enviar uma amostra arquivada somente mediante o consentimento do Patrocinador.
8. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
9. Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido no protocolo, todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 10 dias após o início do tratamento.
10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
11. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (Seção 7.7.9.2) devem estar dispostos a usar um método adequado de contracepção conforme descrito na Seção 7.9.2 - Contracepção durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.
12. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar (Seção 7.9.2) devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 7.9.2- Contracepção, começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.

Critério de exclusão:

1. Tem falta de resolução de eventos adversos (EA) devido à terapia antineoplásica administrada anteriormente para grau 1 ou menos de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 5.0.
2. Teve terapia anterior com inibidores de PD-1.
3. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo qualquer terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental. O uso de esteroide equivalente a prednisona 10 mg/dia não constitui critério de exclusão.
4. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
5. Hipersensibilidade ao pralatrexato, decitabina ou pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
6. Recebeu transplante alogênico prévio de células-tronco.
7. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
8. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
9. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. São exceções a este critério: indivíduos com vitiligo ou alopecia; indivíduos com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal; indivíduos com psoríase que não requerem tratamento sistêmico; pacientes com fenômenos autoimunes secundários a linfoma ativo.
10. Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa/doença pulmonar intersticial que exigiu esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
11. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
12. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
13. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
14. Está grávida ou amamentando ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
15. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
16. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
17. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
18. Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.

Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas