Studio di Pembrolizumab in combinazione con Decitabina e Pralatrexate in PTCL e CTCL

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
2. Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
3. Avere una malattia misurabile come definita dai criteri di Lugano per PTCL e dal punteggio di risposta globale per CTCL.
4. - Il paziente deve avere un linfoma a cellule T periferiche (PTCL) recidivante o refrattario confermato istologicamente o un linfoma a cellule T cutaneo (CTCL) secondo i criteri dell'OMS e la classificazione e la stadiazione del TNMB.
5. Non esiste un limite massimo per il numero di terapie precedenti. Il paziente potrebbe aver avuto una ricaduta dopo un precedente trapianto di cellule staminali autologhe.
6. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento per la loro malattia, a condizione che vi sia evidenza radiografica di malattia refrattaria o recidivante e che il paziente soddisfi tutti gli altri criteri clinici e di laboratorio per il trattamento in studio.
7. Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale. Essere disposti a fornire FNA di una lesione tumorale. Per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 6 settimane (42 giorni) prima dell'inizio del trattamento il giorno 1. Soggetti per i quali non è possibile fornire campioni appena ottenuti (ad es. inaccessibile o soggetto a problemi di sicurezza) può inviare un esemplare archiviato solo previo accordo dello Sponsor.
8. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
9. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nel protocollo, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.
10. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
11. I soggetti di sesso femminile in età fertile (Sezione 7.7.9.2) devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 7.9.2 - Contraccezione per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
12. I soggetti di sesso maschile in età fertile (Sezione 7.9.2) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 7.9.2- Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

1. Mancanza di risoluzione di eventi avversi (AE) dovuta a terapia antineoplastica precedentemente somministrata al grado 1 o inferiore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 5.0.
2. Aveva una precedente terapia con inibitori PD-1.
3. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o ha ricevuto una terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. L'uso di steroidi equivalenti al prednisone 10 mg/die non costituisce un criterio di esclusione.
4. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
5. Ipersensibilità al pralatrexato, alla decitabina o al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
6. Ha ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche.
7. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
8. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
9. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico. Fanno eccezione a questo criterio: soggetti con vitiligine o alopecia; soggetti con ipotiroidismo (ad es., a seguito della sindrome di Hashimoto) stabili alla sostituzione ormonale; soggetti con psoriasi che non necessitano di trattamento sistemico; pazienti con fenomeni autoimmuni secondari a linfoma attivo.
10. - Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite non infettiva / malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite / malattia polmonare interstiziale in corso.
11. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
12. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
13. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
14. È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
15. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
16. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
17. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
18. - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.

Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti