Studie av Pembrolizumab kombinerat med Decitabine och Pralatrexate vid PTCL och CTCL

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
2. Vara ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
3. Har mätbar sjukdom enligt definitionen av Lugano Criteria för PTCL och av Global Response Score för CTCL.
4. Patienten måste ha histologiskt bekräftat återfall eller refraktärt perifert T-cellslymfom (PTCL) eller kutant T-cellslymfom (CTCL) enligt WHO-kriterier och TNMB-klassificering och stadieindelning.
5. Det finns ingen övre gräns för antalet tidigare behandlingar. Patienten kan ha fått återfall efter tidigare autolog stamcellstransplantation.
6. Patienter som tidigare fått behandling för sin sjukdom, så länge det finns röntgenbevis för refraktär eller återfallande sjukdom och patienten uppfyller alla andra kliniska och laboratoriekriterier för studiebehandling.
7. Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada. Var villig att tillhandahålla FNA för en tumörskada. Nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 6 veckor (42 dagar) före behandlingsstart på dag 1. Försökspersoner för vilka nyligen erhållna prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgängliga eller föremål för säkerhetsproblem) får skicka in ett arkiverat exemplar endast efter överenskommelse från sponsorn.
8. Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
9. Visa adekvat organfunktion enligt definitionen i protokollet, alla screeninglabb bör utföras inom 10 dagar efter behandlingsstart.
10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
11. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 7.7.9.2) måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 7.9.2 - Preventivmedel under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering.
12. Manliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 7.9.2) måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 7.9.2- Preventivmedel, som börjar med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

1. Har bristande upplösning av biverkningar (AE) på grund av tidigare administrerad antineoplastisk terapi till grad 1 eller lägre enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0.
2. Hade tidigare behandling med PD-1-hämmare.
3. Har diagnosen immunbrist eller har fått någon immunsuppressiv behandling inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Användning av steroid motsvarande prednison 10 mg/dag utgör inte ett uteslutningskriterium.
4. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
5. Överkänslighet mot pralatrexat, eller decitabin eller pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
6. Har tidigare fått allogen stamcellstransplantation.
7. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
8. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
9. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling. Följande är undantag från detta kriterium: patienter med vitiligo eller alopeci; patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabila på hormonersättning; patienter med psoriasis som inte kräver systemisk behandling; patienter med autoimmuna fenomen sekundärt till aktivt lymfom.
10. Har känd historia av, eller några tecken på icke-infektiös pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
11. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
12. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
13. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
14. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
15. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
16. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
17. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
18. Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Administrering av dödade vacciner är tillåten.

Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna