Studie av Pembrolizumab kombinert med Decitabine og Pralatrexate i PTCL og CTCL

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
2. Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
3. Har målbar sykdom som definert av Lugano Criteria for PTCL og av Global Response Score for CTCL.
4. Pasienten må ha histologisk bekreftet residiverende eller refraktær perifert T-celle lymfom (PTCL) eller kutant T-celle lymfom (CTCL) i henhold til WHOs kriterier og TNMB klassifisering og stadieinndeling.
5. Det er ingen øvre grense for antall tidligere behandlinger. Pasienten kan ha fått tilbakefall etter tidligere autolog stamcelletransplantasjon.
6. Pasienter som har hatt tidligere behandling for sin sykdom, så lenge det er radiografisk bevis på refraktær eller residiverende sykdom og pasienten oppfyller alle andre kliniske og laboratoriekriterier for studiebehandling.
7. Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Vær villig til å gi FNA av en tumorlesjon. Nyinnhentet er definert som en prøve innhentet opptil 6 uker (42 dager) før behandlingsstart på dag 1. Forsøkspersoner som nyinnhentede prøver ikke kan gis for (f.eks. utilgjengelig eller gjenstand for sikkerhet) kan sende inn et arkivert eksemplar kun etter avtale fra sponsoren.
8. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
9. Vis tilstrekkelig organfunksjon som definert i protokollen, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.
10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 7.7.9.2) må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som skissert i avsnitt 7.9.2 – Prevensjon i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin.
12. Mannlige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 7.9.2) må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 7.9.2- Prevensjon, starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

1. Har manglende oppløsning av bivirkninger (AE) på grunn av tidligere administrert antineoplastisk terapi til grad 1 eller lavere i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0.
2. Hadde tidligere behandling med PD-1-hemmere.
3. Har en diagnose av immunsvikt eller har mottatt immunsuppressiv behandling innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen. Bruk av steroid tilsvarende prednison 10 mg/dag utgjør ikke et eksklusjonskriterium.
4. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
5. Overfølsomhet overfor pralatreksat, decitabin eller pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
6. Har mottatt allogen stamcelletransplantasjon tidligere.
7. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
8. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
9. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Følgende er unntak fra dette kriteriet: personer med vitiligo eller alopecia; personer med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning; personer med psoriasis som ikke trenger systemisk behandling; pasienter med autoimmune fenomener sekundært til aktivt lymfom.
10. Har en kjent historie med eller tegn på ikke-infeksiøs pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
11. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
12. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
13. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
14. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
15. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
16. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
17. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
18. Har fått en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiebehandling. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.

Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt